РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ
НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
КАРДИОГЕНЕТИКА
Цель. Оценить возможность клинического применения данных генотипирования локуса 9р21.3 у больных ИМ.
Материал и методы. В исследование включено 500 больных ИМ в возрасте ≤65 лет [Ме 54,0; Q25 48,0; 59,0], в т. ч. 411 (82,2%) мужчин и 89(17,8%) женщин, и данные 31 аутопсии — 24 мужчин и 7 женщин в возрасте ≤65 лет (57,87±5,92 лет) с верифицированным ИМ, как причиной смерти. Группа контроля состояла из 423 (79,1%) мужчин и 112 (20,9%) женщин в возрасте ≤65 лет [Ме 55,0; Q25 48,0; Q75 61,0) с исключенной ИБС. Период проспективного наблюдения после ИМ составил 2 года. Выделение ДНК проводилось методом фенол-хлороформной экстракции из венозной крови или ткани миокарда. Для генотипирования были выбраны два однонуклеотидных полиморфизма (ОНП) rs1333049 и rs10757278 локуса 9р21.3.
Результаты. В логистической регрессионной модели продемонстрировано самостоятельное предикторное значение генотипа СС rs1333049 в развитии ИМ — ОШ=1,71 [95% ДИ: 1,16-2,52], р=0,006. Выявлена ассоциация аллеля С rs1333049 с частотой повторного острого коронарного синдрома (ОКС) в отдаленный период наблюдения (6, 12, 24 месяцев) у больных ИМ, не подвергавшихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) в стационаре. В течение первого года после выписки из стационара носители аллеля риска С rs1333049 имели риск повторного ОКС — ОШ=4,91 [95% ДИ: 1,45-16,66], через два года наблюдения — ОШ=3,77 [95% ДИ: 1,50-9,52].
Заключение. Предложено практическое использование генотипа rs1333049 для прогнозирования развития ИМ и отдаленных исходов заболевания.
Цель. Изучение клинической и прогностической значимости полиморфизма rs1800629 (G-308А) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST.
Материал и методы. В исследование включены пациенты (171 человек), госпитализированные в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST давностью до 24 часов и 188 индивидуумов без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний. У всех пациентов был определен генотип по полиморфизму rs1800629 гена TNF. Генотипирование проводили с помощью оригинального ДНК-чипа.
Результаты. Изучена ассоциация полиморфного варианта rs1800629 (G-308A) гена TNF с концентрацией фактора некроза опухоли альфа (ФНО-a) в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми осложнениями у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). У больных ИМпST (n=171) частота аллеля А rs1800629 составила 11,7% и не отличалась от таковой у здоровых индивидуумов (n=188) — 12,2%. Носительство аллеля А ассоциировано с более высокими уровнями ФНО-a, измеренным на 10-14 сутки после ИМ: 11,02 пг/мл против 9,49 пг/мл у гомозигот по аллелю G (р=0,045). При анализе клинического статуса больных с ИМ через год наблюдения выявлено, что аллель А зафиксирован с частотой 19% у больных с прогрессирующей стенокардией против 10% без прогрессирующей стенокардии, с частотой 16% у больных с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) в виде повторных инфарктов, инсультов, нестабильной стенокардии или смертности от сердечно-сосудистых причин (комплексная конечная точка) по сравнению с 9% без ССО, что не было статистически значимо. Ранее нами было показано, что высокий уровень ФНО-a у больных ИМ связан с риском сердечно-сосудистых осложнений. Однако, в данном исследовании нами не выявлено ассоциации rs1800629 с прогрессированием стенокардии, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и наличием ССО или смертности от сердечно-сосудистых причин через один год после ИМ. Таким образом, аллель А rs1800629 TNF влияет на уровень концентрации ФНО-a, но данных за то, что он является самостоятельным фактором риска осложнений после ИМ, недостаточно.
Заключение. Полученные результаты указывают на возможную прогностическую ценность полиморфизма rs1800629 гена TNF в возникновении повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов в течение 12 месяцев наблюдения после развившегося ИМ.
Цель. Оценить взаимосвязь 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) с неблагоприятным отдаленным прогнозом острого коронарного синдрома.
Материалы и методы. В исследование было включено 280 больных острым коронарным синдромом (ОКС), у которых через один год были оценены “твердые конечные” точки заболевания (кардиоваскулярная смерть, госпитализация в связи с повторным ишемическим событием и повторная реваскуляризация).
Результаты. При анализе rs4804611 в группе с неблагоприятным прогнозом достоверно чаще встречался генотип GG (9,1% vs 1,8%), отношение шансов 5,57 (95% ДИ 1,35-22,96); достоверность различий сохранилась у мужчин (р=0,021). При анализе rs2549513 в группе с благоприятным прогнозом достоверно чаще встречался генотип АА (70,6% vs 53%), отношение шансов 0,47 (95% ДИ 0,26-0,85), а в группе с неблагоприятным прогнозом — генотип АС, отношение шансов 2,32 (95% ДИ 1,28-4,20; р=0,007). При разделении по полу достоверные различия наблюдались только у мужчин (р=0,008).
Заключение. Оценка генетических маркеров rs4804611 и rs2549513 может существенно повысить прогностическую ценность рискометрии исходов ОКС.
Цель. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов С-реактивного белка (CRP), интерлейкина-6 (IL6), интерлейкина-10 (IL10), лимфотоксина альфа (LTA) и фактора некроза опухоли альфа (TNFA) с ГМЛЖ у больных гипертонической болезнью (ГБ).
Материал и методы. Обследовано 468 больных с ГБ(290 (62%) мужчин и 178 (38%) женщин). Средний возраст—60,8 ± 11,54 лет, 49—ссахарным диабетом 2типа (10,5%), 44 (9,4%) перенесли инсульт, 175 (37,3%) — курящие. ГМЛЖ отсутствовала у 111 и имелась у 357.
Результаты. Не найдено ассоциации эхокардиографических параметров с генотипами C(-3014)T, A(-3872)G, G(-2667)C, A(-5237)G гена CRP, G(-1082) A гена IL10, C(252)T гена LTA и A(-308)G гена TNFA. Носители аллеля G полиморфного маркера C(-174)G гена IL6имели достоверно большую ММЛЖ, по сравнению с носителями генотипа CC (267,29±4,137 г и 241,5±3,15 г, соответ ственно, р=0,020), ИММЛЖ (140,3±2,12 г/м2 и 129,0±3,15г/м 2, р=0,037), пиковую скорость А (69,6±2,41 м/си 64,9±1,36 м/с, р=0,007 )и соотношение Е/А (1,18±0,111 И 1,01±0,032, соответственно, р=0,0001). При многофакторном анализе оказалось, что с ГМЛЖ у больных с ГБ ассоциирован генотип G полиморфного маркера C(-174)G гена IL6 и уровень диастолического АД.
Заключение.В результате исследования удалось получить дополнительные доказательства вклада системного воспаления в развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.
Цель. Выявить генетические предикторы ишемического инсульта у больных с ФП.
Материал и методы. Обследован 121 пациент с ФП и 155 их родственников I-III степени родства. В первую группу вошло 43 пробанда с ФП и ОНМК в анамнезе и 54 их родственника, во вторую — 78 пробандов с ФП без ОНМК и 101 их родственник. Контрольная группа состоит из 188 человек. Обследуемым проводили ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское ЭКГ-мониторирование, ВЭМ, ЧПСЛП, молекулярно-генетическое исследование.
Результаты. Генотип АА полиморфизма -455 G>A гена FGB статистически значимо преобладал у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с пациентами с ФП без ОНМК (20,94% относительно 6,4%, р=0,036). Отношение шансов показывает, что вероятность возникновения ОНМК при наличии гомозиготного генотипа АА по редкому аллелю в 3,9 раза выше, чем при его отсутствии. Суммарно генотипы СТ и ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена ITGA2 статистически значимо преобладали у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с группой контроля (76,7% относительно 56,9%, р=0,026). Вероятность возникновения ОНМК при наличии генотипов СТ и ТТ по редкому аллелю в 2,5 раза выше, чем при их отсутствии. Генотипы ТС и СС по редкому аллелю полиморфизма 5 Т>C гена GPIBA статистически значимо чаще выявлялись у больных с ФП и ОНМК при сравнении с контролем (41,9% относительно 23,9%, р=0,028). Наличие генотипов ТС или СС повышает вероятность возникновения ОНМК при ФП в 2,3 раза. Аллель А полиморфизма 10976 G>A гена F7 статистически значимо реже выявлен у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с контрольной группой (6,98% относительно 16,22%, р=0,043). Вероятность возникновения ОНМК при отсутствии аллеля А в 2,6 с раз выше, чем при его наличии.
Заключение. Таким образом, настоящее исследование показало, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю полиморфизма -455G>A гена FBG, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена ITGA2, гетерозиготный генотип ТС и гомозиготный генотип СС по редкому аллелю полиморфизма — 5 T>C гена GPIAB определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. Аллель А полиморфизма 10976 G>A гена F7 оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП. Зная показатели генетического исследования у больных с ФП, возможно рассчитать генетический риск развития ишемического инсульта при ФП. Оценка генетического риска может способствовать ранней профилактике ишемического инсульта при ФП.
Цель. Изучить ассоциации комбинированных генетических признаков, включающих варианты генов семейства цитокинов, ростовых факторов и матриксных металлопротеиназ с провоспалительной и проангиогенной активностью у больных с инфарктом миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 363 мужчины европеоидного происхождения в возрасте от 33 до 84 лет (в среднем — 55,3±0,5 лет), в том числе 268 с перенесенным ИМ и 95 здоровых лиц. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона генов цитокинов (TNF-308, TNF-238, TNF-863, IL1B-511, IL1B-31, IL4-590, IL6-174, IL10-592, IL10-1082), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF+936, VEGF-2578) и матриксных металло- протеиназ (MMP2-1306, MMP3-1171, MMP9-1562). Генотипирование осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации (RFLP).
Результаты. Выделено 30 генетических комбинаций, ассоциированных с предрасположенностью к развитию ИМ, и 37 комбинаций, ассоциированных с формированием устойчивости к нему с уровнем статистической значимости р<0,005. Комбинации, позитивно ассоциированные с развитием ИМ, включали генотипы VEGF, содержащие в гетерозиготном или гомозиготном вариантах аллель С, ассоциированную с высоким уровнем продукции фактора роста сосудистого эндотелия. Среди полиморфизмов генов, негативно ассоциированных с развитием ИМ, в отличие от группы позитивно ассоциированных комбинаций генотипов, преобладают генотипы MMP. Среди них доминирующим является гомозиготный вариант СС гена MMP9 в полиморфной позиции С1562Т, обеспечивающий высокий уровень продукции этого фермента.
Заключение. Высокая специфичность выявленных при ИМ ансамблей генов с провоспалительной и проангиогенной активностью позволит использовать эти комплексные признаки в качестве персонифицированных биологических маркеров для прогнозирования развития ИМ в группе пациентов с коронарными нарушениями и для выделения лиц, нуждающихся в проведении профилактических мероприятий, снижающих риск развития заболевания.
Цель. Поиск и изучение ассоциации полиморфизмов некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью у мужчин.
Материал и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС) сформирована по критериям ВОЗ из внезапно умерших мужчин, подвергнутых судебно-медицинской экспертизе (n=274). Контрольная группа подобрана по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE и MONICA. Генотипирование групп выполнено по полиморфизмам: rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs1799864 гена CCR2, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.
Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.
Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма rs1333049 значимо больше, чем в контрольной группе (ОШ=1,814, 95% ДИ 1,159-2,839, р=0,011; ОШ=1,744, 95% ДИ 1,104-2,754, р=0,019, соответственно). Доля носителей генотипа GA полиморфизма rs1799864 гена CCR2 значимо больше в группе ВСС по сравнению с контрольной группой (ОШ=1,558, 95% ДИ 1,051-2,308, р=0,029).
Заключение. Полиморфизмы rs10757278, rs1333049, rs2228314 гена SREBF-2, rs1799864 гена CCR2 ассоциированы с внезапной сердечной смертью у мужчин.
Цель. Прогнозирование возникновения нарушений внутрижелудочковой проводимости с помощью метода множественной логистической регрессии для осуществления ранней диагностики, первичной профилактики и персонифицированного подхода к лечению.
Материал и методы. Всем пробандам с нарушениями сердечной проводимости и их родственникам было проведено клинико-инструментальное исследование по следующей программе: клинический осмотр, электрокардиография, эхокардиография, холтеровское мониторирование, велоэргометрия, генеалогические и молекулярно-генетические исследования. Для дифференциального диагноза между первичными и вторичными формами нарушений сердечного ритма и проводимости пробандам и их родственникам по показаниям проводилась КАГ (коронароангиография) и сцинтиграфия миокарда.
Результаты. Нами представлена инновационная методика оценки риска развития нарушений сердечной проводимости, таких как ПБПНПГ и ПБЛНПГ. Это — математическая модель прогнозирования нарушений сердечной проводимости в семьях г. Красноярска. Для прогнозирования уровня детерминации ПБПНПГ получена логистическая регрессионная модель. Мера определенности ПБПНПГ — 28,0% Для прогнозирования меры детерминации ПБЛНПГ получена логистическая регрессионная модель. Уровень детерминации для ПБЛНПГ — 29,0%.
Заключение. Логистическая регрессионная модель прогнозирования нарушений сердечной проводимости является дополнительным математическим методом прогноза уровня детерминации нарушений сердечной проводимости в семьях. В практическом плане, родственники больных с нарушениями сердечной проводимости являются опасными в отношении развития данных патологий проводящей системы сердца, т.к. данная патология имеет генетическую детерминированность и четко прослеживается в семьях с моногенным типом наследования. Прогнозирование этих заболеваний в семьях с помощью компьютерных технологий позволит осуществить ранний этап первичной профилактики для предотвращения заболеваемости.
Цель. Путем обследования семей больных с коарктацией аорты выявить факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, а также оценить частоту NOTCH1 генных мутаций/замен у пациентов с данным пороком.
Материал и методы. В исследование включено 68 пациентов с коарктацией аорты. Всем пациентам выполнялось эхокардиографическое исследование, непрямая и прямая манометрия, мультиспиральная компьютерная аортография, а также интраоперационная ревизия зоны коарктации. 51 пациенту проведен скрининг 10 из 34 экзонов гена NOTCH1. В контрольную группу вошли 200 человек без ВПС.
Результаты. В более чем половине случаев коарктация сочеталась с двустворчатым клапаном аорты, и примерно в половине случаев наблюдалось сочетание коарктации с гипоплазией дуги или нисходящей аорты. В общей сложности были идентифицированы 29 вариантов гена NOTCH1. Четыре из этих вариантов привели к замене аминокислот, из которых только один – R1279H – был выявлен как в группе пациентов, так и в контрольной группе. Данный вариант встречался значительно чаще у пациентов с коарктацией аорты по сравнению с контрольной группой (p<0,05).
Заключение. Наибольшее значение для развития коарктации аорты имели отягощенная наследственность (33,8%) и осложненное течение беременности (57,4%). Замена R1279H в гене NOTCH1 значительно чаще встречается у пациентов с исследуемым пороком и может представлять собой ассоциированный с развитием заболевания аллель.
В обзоре приведены сведения о роли ДЭ в патогенезе ССЗ как ведущей причины смертности. Рассмотрена морфофункциональная характеристика эндотелия, продукты синтеза и их регуляторы. Выделена регуляторная роль NO и его эффекты, пути синтеза в эндотелии, ферментативные системы. Приведена характеристика NO-синтазы и полиморфизмов гена, её кодирующего, а также рассмотрена их клиническая значимость в аспекте развития ДЭ. Определены механизмы баланса вазодилататоров и вазоконстрикторов, к которым относятся и ЭТ, имеющие разнообразные функции. Полиморфность генотипа определяет активность ЭТ-1, что имеет существенное значение в патогенезе ГБ, ЭД, ИБС и взаимосвязано с продукцией NO. Показаны генетические основы регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при участии АПФ и вклад редких полиморфизмов в повышение риска развития ИБС, инфаркта миокарда, диабетической нефропатии. Патогенетическая значимость ДЭ в условиях окислительного стресса определяет внимание клиницистов к этой патологии, тесно связанной с атеросклерозом, а молекулярные и генетические аспекты формирования ССЗ диктуют необходимость применения персонализированной медицины для прогнозирования и профилактики, а фармакогенетики — для коррекции патологии эндотелия и сердечно-сосудистой системы в целом.
Цель. Оценка риска поражения мышечной ткани у пациентов, принимающих статины, и возможности применения типирования гена SLCO1B1 для оценки риска развития этой нежелательной лекарственной реакции (НЛР).
Материал и методы. Проведен осмотр 258 пациентов с ишемической болезнью сердца, принимавших статины. Для оценки достоверности причинноследственной связи “НЛР — статин” были использованы классификация и критерии, рекомендованные ВОЗ и алгоритм Naranjo.
Результаты. Были стратифицированы 3 группы: I — пациенты с мышечной болью/слабостью с определенной и вероятной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=31); II — пациенты с мышечными симптомами с возможной и сомнительной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=27); III — пациенты без мышечных симптомов (n=200); из этой группы в дальнейшее исследование в результате рандомизации было включено 35 человек. Среди пациентов с мышечными симптомами численно преобладали женщины (в I группе — 61,3% (19/35); (р>0,05 во всех группах). Средняя продолжительность гиполипидемической терапии пациентов I группы составила 48,8 месяцев (p<0,0001 при сравнении со II и III группами). Манифестация мышечных симптомов у большинства (19/35) пришлась на первый год терапии (отношение шансов (ОШ) 2,5; p=0,0841) Средние дозы аторвастатина были больше у пациентов I группы: 38,3 мг/сут (p I vs II=0,0004; p I vs III=0,0139). В результате генотипирования по аллельному варианту SLCO1B1*5 была выявлена тенденция большей частоты С — аллеля в I группе по сравнению со II и III группами: ОШ I vs II 2,35 (p=0,1242); ОШ I vs III 2,37 (р=0,0732); ОШ II vs III 1,00 (р>0,9999). Предложен алгоритм диагностики статин-индуцированной миопатии.
Заключение. У пациентов с ИБС НЛР в виде миопатии выявлялись в 12% случаев. Значимые предикторы: длительность гиполипидемической терапии12 месяцев и более (ОШ 7,7, p=0,0002), прием аторвастатина в дозе 40 мг/сут и более (ОШ 2,67, p=0,0139). Частота статин-ассоциированных мышечных явлений была выше у женщин (ОШ 1,88, p=0,23) и носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 (ОШ 2,37, p=0,0732).
Цель. Проверить однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), идентифицированные в недавних ассоциативных исследованиях на пригодность в качестве маркёров риска развития артериальной гипертензии (АГ) в сибирской популяции.
Материал и методы. Группа больных АГ и контрольная группа (отношение 2:1) были сформированы на основе популяционной выборки 45-69 летних жителей г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана в ходе работы по международному проекту HAPIEE. В исследование включены 514 человек, из них контрольная группа — 168 человек (127 мужчин и 41 женщина) с АД не выше “нормального” по данным 2-х и более обследований в течение нескольких лет с интервалом не менее 6 мес. Группа с АГ состоит из 346 человек (206 мужчин и 140 женщин) с установленным диагнозом АГ. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были взяты следующие ОНП: rs699 ген AGT, rs5068 ген NPPB, rs17367504 ген MTHFR, rs2681492 ген ATP2B1, rs4343 ген АСЕ, rs1801253 ген ADRB1, rs11240692 ген REN, rs2846679 ген KCNJ1, rs239345 ген SCNN1B, rs1799983 ген NOS3.
Результаты. Отношение шансов иметь АГ у мужчин — носителей генотипа GG rs699 гена AGT — составило 1,95 (95% ДИ 1,08-3,53; p=0,003) по сравнению с носителями двух других генотипов. Носительство генотипа АА rs699 напротив, является условно протективным фактором в отношении развития АГ у мужчин (ОШ 0,47; 95% ДИ 0,27-0,81; р=0,007).
Заключение. Для двух из десяти исследованных ОНП была подтверждена ассоциация с АГ у мужчин: rs699 гена AGT и rs5068 гена NPPB.
Цель. Проанализировать распределение аллелей и генотипов гена ACE у больных ИБС разного пола и возраста и изучить их связь с риском развития инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 326 человек обоего пола, жителей г. Томска, в возрасте от 34 до 79 лет. Среди них 173 больных ИБС, перенесших ИМ, и 153 здоровых человека. Во всей выборке определен I/D полиморфизм гена ACE методом ПЦР с использованием праймеров производства ООО “АмплиКит” (г. Санкт-Петербург). Для анализа частотного распределения аллелей и генотипов были использованы критерий χ2, точный тест Фишера и расчет относительного риска.
Результаты. По результатам статистического анализа, между группой пациентов и группой контроля не было различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей гена ACE. При исследовании в женской когорте между больными и здоровыми лицами не было выявлено статистически значимой разницы в распределении генотипов и аллелей. У мужчин, перенесших ИМ, отмечено увеличение частоты генотипа DD по сравнению со здоровыми лицами (p=0,038). Проведен анализ частоты ИМ и встречаемости генотипов I/D полиморфизма у мужчин и женщин в зависимости от возраста. Установлено, что у мужчин моложе 50 лет гомозиготные генотипы II и DD встречаются чаще, чем в группе мужчин старше 50 лет, где увеличивается доля генотипа ID (p=0,031). Однако по частоте ИМ возрастные группы мужчин достоверно не различались. В женской выборке между лицами моложе 55 лет и старше 55 лет распределение генотипов было одинаковым, но наблюдалось увеличение частоты ИМ в старшей возрастной группе (p=0,020).
Заключение. Обнаружены гендерные особенности влияния I/D полиморфизма гена ACE на риск развития ИМ. Среди женщин, больных и здоровых, а также разного возраста, не обнаружено достоверных различий в частоте генотипов полиморфизма. Однако выявлены статистически значимые различия в распределении генотипов между здоровыми мужчинами и перенесшими ИМ, а также между мужчинами в возрасте 34-50 лет и 51-79 лет.
Цель. Изучение взаимосвязи развития идиопатических атриовентрикулярных и внутрижелудочковых нарушений сердечной проводимости с однонуклеотидным полиморфизмом (ОНП) A/G гена TBX5.
Материал и методы. Обследованы 260 человек с первичными нарушениями сердечной проводимости (атриовентрикулярными блокадами 1, 2, 3 степеней, полной блокадой правой ножки пучка Гиса, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, блокадой передней ветви левой ножки пучка Гиса) и 257 человек без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты разделены на подгруппы согласно нозологии, возрасту, половой принадлежности. Всем пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование и молекулярно-генетическое исследование ДНК.
Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание редкого генотипа GG (ОНП-маркер rs3825214) гена TBX5 в группе пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса и в подгруппе женщин с указанной патологией.
Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что наличие генотипа GG (rs3825214) гена TBX5 повышает вероятность развития идиопатических нарушений проводимости по левой ножке пучка Гиса, преимущественно у лиц женского пола. Результаты можно использовать при осуществлении первичной профилактики указанной патологии.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель. Изучить влияние сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) на показатели вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в ходе ретроспективного наблюдения.
Материал и методы. В исследование было включено 22 больных с ХСН (14 (63,6%) — мужчин, средний возраст — 50±10 лет) с кардиомиопатией (КМП) ишемического и неишемического генеза преимущественно II—III функционального класса (ФК) СН (NYHA) с имплантированными устройствами для СРТ. Всем больным исходно и в динамике были выполнены электрокардиография (ЭКГ), тест 6-минутной ходьбы (Т 6Х), эхокардиография (ЭхоКГ), анализ ВРС в покое и при выполнении активной ортостатической пробы (АОП). Средний срок наблюдения составил 12,5 [9,3;13,3] мес. Согласно динамике конечно-систолического объема левого желудочка (КСО ЛЖ) пациенты с СРТ-устройствами были разделены на 2 группы: 11 человек, у которых КСО ЛЖ снижался на 15% и более (респондеры), и 11 человек, у которых снижение КСО ЛЖ составило менее 15%(нереспондеры).
Результаты. Исходно у нереспондеров были достоверно более высокие значения систолического давления в легочной артерии (СДЛА) и большие размеры правого желудочка (ПЖ). Исходно в группе респондеров был выявлен достоверный прирост LF/HF, а также достоверное уменьшение значений показателей SDNN и TP при вставании. В конце срока наблюдения показатель LF/HF достоверно прирастал только в группе респондеров. В группе нереспондеров достоверных изменений показателей ВРС при выполнении АОП исходно и в динамике выявлено не было.
Заключение. СРТ оказывает положительное модулирующее влияние на вегетативную регуляцию сердечного ритма у больных с ХСН. Сохранность симпатической реактивности в АОП может быть использована в качестве предиктора хорошего ответа на СРТ.
ISSN 2618-7620 (Online)
