ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА SLCO1B1 И СТАТИН-АССОЦИИРОВАННАЯ МИОПАТИЯ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ

Цель. Оценка риска поражения мышечной ткани у пациентов, принимающих статины, и возможности применения типирования гена SLCO1B1 для оценки риска развития этой нежелательной лекарственной реакции (НЛР).
Материал и методы. Проведен осмотр 258 пациентов с ишемической болезнью сердца, принимавших статины. Для оценки достоверности причинноследственной связи “НЛР — статин” были использованы классификация и критерии, рекомендованные ВОЗ и алгоритм Naranjo.
Результаты. Были стратифицированы 3 группы: I — пациенты с мышечной болью/слабостью с определенной и вероятной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=31); II — пациенты с мышечными симптомами с возможной и сомнительной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=27); III — пациенты без мышечных симптомов (n=200); из этой группы в дальнейшее исследование в результате рандомизации было включено 35 человек. Среди пациентов с мышечными симптомами численно преобладали женщины (в I группе — 61,3% (19/35); (р>0,05 во всех группах). Средняя продолжительность гиполипидемической терапии пациентов I группы составила 48,8 месяцев (p<0,0001 при сравнении со II и III группами). Манифестация мышечных симптомов у большинства (19/35) пришлась на первый год терапии (отношение шансов (ОШ) 2,5; p=0,0841) Средние дозы аторвастатина были больше у пациентов I группы: 38,3 мг/сут (p I vs II=0,0004; p I vs III=0,0139). В результате генотипирования по аллельному варианту SLCO1B1*5 была выявлена тенденция большей частоты С — аллеля в I группе по сравнению со II и III группами: ОШ I vs II 2,35 (p=0,1242); ОШ I vs III 2,37 (р=0,0732); ОШ II vs III 1,00 (р>0,9999). Предложен алгоритм диагностики статин-индуцированной миопатии.
Заключение. У пациентов с ИБС НЛР в виде миопатии выявлялись в 12% случаев. Значимые предикторы: длительность гиполипидемической терапии12 месяцев и более (ОШ 7,7, p=0,0002), прием аторвастатина в дозе 40 мг/сут и более (ОШ 2,67, p=0,0139). Частота статин-ассоциированных мышечных явлений была выше у женщин (ОШ 1,88, p=0,23) и носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 (ОШ 2,37, p=0,0732).

1. Turner RM, Pirmohamed M. Cardiovascular pharmacogenomics: expectations and practical benefits. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2014. 95: 281—93.

2. Blake CM, Kharasch ED, Schwab M, et al. A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2013. 94: 394—9.

3. Behr ER, Roden D. Drug-induced arrhythmia: pharmacogenomic prescribing? Eur. response: an opportunity for personalizing therapy? Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2012.10: 1001—9.

4. Brugts JJ, Simoons ML. Genetic influences of angiotensin-converting enzyme inhibitor response: an opportunity for personalizing therapy? Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2012. 10: 1001—9.

5. Link E, Parish S, Armitage J, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy a genomewide study. N Engl J Med 2008; 359: 789-99.

6. Hippisley-Cox J, Coupland C. Individualising the risks of statins in men and women in England and Wales: population-based cohort study. Heart 2010; 96: 939-47.