I/D ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У БОЛЬНЫХ ИБС РАЗНОГО ПОЛА И ВОЗРАСТА

Цель. Проанализировать распределение аллелей и генотипов гена ACE у больных ИБС разного пола и возраста и изучить их связь с риском развития инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 326 человек обоего пола, жителей г. Томска, в возрасте от 34 до 79 лет. Среди них 173 больных ИБС, перенесших ИМ, и 153 здоровых человека. Во всей выборке определен I/D полиморфизм гена ACE методом ПЦР с использованием праймеров производства ООО “АмплиКит” (г. Санкт-Петербург). Для анализа частотного распределения аллелей и генотипов были использованы критерий χ2, точный тест Фишера и расчет относительного риска.
Результаты. По результатам статистического анализа, между группой пациентов и группой контроля не было различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей гена ACE. При исследовании в женской когорте между больными и здоровыми лицами не было выявлено статистически значимой разницы в распределении генотипов и аллелей. У мужчин, перенесших ИМ, отмечено увеличение частоты генотипа DD по сравнению со здоровыми лицами (p=0,038). Проведен анализ частоты ИМ и встречаемости генотипов I/D полиморфизма у мужчин и женщин в зависимости от возраста. Установлено, что у мужчин моложе 50 лет гомозиготные генотипы II и DD встречаются чаще, чем в группе мужчин старше 50 лет, где увеличивается доля генотипа ID (p=0,031). Однако по частоте ИМ возрастные группы мужчин достоверно не различались. В женской выборке между лицами моложе 55 лет и старше 55 лет распределение генотипов было одинаковым, но наблюдалось увеличение частоты ИМ в старшей возрастной группе (p=0,020).
Заключение. Обнаружены гендерные особенности влияния I/D полиморфизма гена ACE на риск развития ИМ. Среди женщин, больных и здоровых, а также разного возраста, не обнаружено достоверных различий в частоте генотипов полиморфизма. Однако выявлены статистически значимые различия в распределении генотипов между здоровыми мужчинами и перенесшими ИМ, а также между мужчинами в возрасте 34-50 лет и 51-79 лет.

1. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/index.html (March 2013).

2. Boeva OI. Clinical and genetic model of the two-year forecast of patients after episode coronary heart disease exacerbation. Journal of New Medical Technologies 2008; 15(2):68-70. Russian (Боева О. И. Клинико-генетическая модель двухлетнего прогноза у больных, перенёсших эпизод обострения ишемической болезни сердца. Вестник новых медицинских технологий 2008; 15(2):68-70).

3. Settin A, ElBaz R, Abbas A, et al. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/ deletion polymorphism in Egyptian patients with myocardial infarction. Journal of ReninAngiotensin-Aldosterone System 2009; 10:96-100.

4. Reddy P, Babu S, Karunakar V, et al. Angiotensin-converting enzyme gene variant and its levels: risk factors for myocardial infarction in a South Indian population. Singapore Med J 2010; 51(7):576-81.

5. Metzger R, Franke F, Bohle R, et al. Heterogeneous distribution of angiotensin I-converting enzyme (CD143) in the human and rat vascular systems: Vessel, organ and species specificity. Microvascular Research 2011; 81(2):206-15.

6. Mattei M-G., Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. Angiotensin-I converting enzyme gene is on chromosome 17. Cytogenet. Cell Genet. 1989; 51:1041.

7. Rigat B, Hubert Ch, Alhenc-Gelas F, et al. An Insertion/Deletion Polymorphism in the Angiotensin I-converting Enzyme Gene Accounting for Half the Variance of Serum Enzyme Levels. J. Clin. Invest. 1990; 86:1343-6.

8. Bairova TA, Kolesnikova LI, Dolgih VV, et al. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and its role in the implementation of essential and symptomatic hypertension. Pediatriya 2009; 88(5):37-42. Russian (Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и его роль в реализации эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии. Педиатрия 2009; 88(5):37-42).

9. Rebrova TYu, Muslimova EF, Afanasiev SA, et al. D allele of the angiotensin converting enzyme gene is a putative risk factor of restenosis after coronary stenting in patients with coronary heart disease. Klin. Med. 2012; 90(11):24-6. Russian (Реброва Т. Ю., Муслимова Э. Ф., Афанасьев С. А. и др. Аллель D гена ангиотензинпревращающего фермента возможный фактор риска развития рестеноза после коронарного стентирования у больных ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина 2012; 11:24-6).

10. Arnett D, Davis B, Ford Ch, et al. Pharmacogenetic Association of the AngiotensinConverting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism on Blood Pressure and Cardiovascular Risk in Relation to Antihypertensive Treatment: The Genetics of Hypertension-Associated Treatment (GenHAT) Study. Circulation 2005; 111:3374-83.

11. Sayed-Tabatabaei FA, Schut AFC, Vasquez AA, et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular morbidity and mortality: the Rotterdam Study. J Med Genet 2005; 42:26—30.

12. Okrugin SA, Garganeeva AA, Zyablov YuI, et al. Epidemiological characteristica of acute coronary syndrome among urban population of the moderately urbanized city of Western Siberia. The Siberian Medical Journal, 2012; 27(3):147-51. Russian (Округин С. А., Гарганеева А. А., Зяблов Ю. И. и др. Популяционные особенности острого коронарного синдрома среди населения среднеурбанизированного города Западной Сибири. Сибирский медицинский журнал, 2012; 27(3): 147-51).

13. Katelnitskaya LI, Haisheva LA, Glova SE. Cumulative cardio-vascular risk in hypertensive patients: effects of angiotensin converting enzyme inhibitors. Rational Pharmacother. Card. 2007; 5:9-14. Russian (Кательницкая Л. И., Хаишева Л. А., Глова С. Е. Суммарный сердечно-сосудистый риск у больных гипертонической болезнью: возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. РФК 2007; 5:9-14).

14. Anisenkova AU, Kovalev UR, Kuchinskii AP, et al. Structural features of DNA in women with ischemic heart disease. Arterial Hypertension 2008; 14(1):53-8. Russian (Анисенкова А. Ю., Ковалев Ю. Р., Кучинский А. П. и др. Структурные особенности ДНК у женщин с ишемической болезнью сердца. Артериальная гипертензия 2008; 14(1):53-8).

15. Akimova EV, Kayumova MM, Gakova EI, et al. Association of Ischemic Heart Disease With Some Psychosocial Risk Factors in Male Population Aged 25-64 Years. Kardiologiia 2012; 12:12-6. Russian (Акимова Е. В., Каюмова М. М., Гакова Е. И. и др. Ассоциации ишемической болезни сердца с некоторыми психосоциальными факторами риска в мужской популяции 25-64 лет. Кардиология 2012; 12:12-6).