Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ И РОЛЬ МУТАЦИЙ ГЕНА NOTCH1 В РАЗВИТИИ КОАРКТАЦИИ АОРТЫ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-58-63

Полный текст:

Аннотация

Цель. Путем обследования семей больных с коарктацией аорты выявить факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, а также оценить частоту NOTCH1 генных мутаций/замен у пациентов с данным пороком.
Материал и методы. В исследование включено 68 пациентов с коарктацией аорты. Всем пациентам выполнялось эхокардиографическое исследование, непрямая и прямая манометрия, мультиспиральная компьютерная аортография, а также интраоперационная ревизия зоны коарктации. 51 пациенту проведен скрининг 10 из 34 экзонов гена NOTCH1. В контрольную группу вошли 200 человек без ВПС.
Результаты. В более чем половине случаев коарктация сочеталась с двустворчатым клапаном аорты, и примерно в половине случаев наблюдалось сочетание коарктации с гипоплазией дуги или нисходящей аорты. В общей сложности были идентифицированы 29 вариантов гена NOTCH1. Четыре из этих вариантов привели к замене аминокислот, из которых только один – R1279H – был выявлен как в группе пациентов, так и в контрольной группе. Данный вариант встречался значительно чаще у пациентов с коарктацией аорты по сравнению с контрольной группой (p<0,05).
Заключение. Наибольшее значение для развития коарктации аорты имели отягощенная наследственность (33,8%) и осложненное течение беременности (57,4%). Замена R1279H в гене NOTCH1 значительно чаще встречается у пациентов с исследуемым пороком и может представлять собой ассоциированный с развитием заболевания аллель.

Об авторах

Т. Н. Татаринова
Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
Детский   кардиолог   отделения   сердечно-сосудистой хирургии для детей,  старший научный сотрудник  НИО Некоронарогенных заболеваний миокарда


О. А. Фрейлихман
Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
Старший научный сотрудник  лаборатории  молекулярной  кардиологии


А. А. Костарева
Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
Кандидат медицинских наук, директор  Института молекулярной  биологии и генетики, зав. лабораторией молекулярной кардиологии


Е. В. Грехов
Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель подразделения сердечно-сосудистой хирургии для детей


О. М. Моисеева
Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург
Россия
Доктор медицинских наук, заместитель директора,  заведующая НИО некоронарогенных заболеваний миокарда


Список литературы

1. van der Linde D, Konings EEM, Slager MA, et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide. JACC 2011; 58: 2241-7.

2. Andelfinger G. Genetic factors in congenital heart malformation. Clin Genet. 2008; 73: 16–27.

3. Wessels MW, Willems PJ. Mutations in sarcomeric protein genes not only lead to cardiomyopathy but also to congenital cardiovascular malformations. Clin Genet. 2008; 74: 16–19.

4. Tatarinova TN, Kostareva AA, Grekhov EV, et al. The role of the hereditary predisposition in the development of aorta coarctation. Current Pediatrics 2012; 11, 6: 42-8. Russian (Татаринова Т. Н., Костарева А. А., Грехов Е. и др.). Роль наследственной предрасположенности в формировании коарктации аорты. Вопросы современной педиатрии 2012; 11, 6: 42-8).

5. Freylikhman O, Tatarinova T, Smolina N, et al. Variants in the NOTCH1 Gene in Patients with Aortic Coarctation. Congenit Heart Dis. 2014 Jan 12. doi: 10.1111/ chd.12157.

6. McBride KL, Pignatelli R, Lewin M, et al. Inheritance analysis of congenital left ventricular outflow tract obstruction malformations: segregation, multiplex relative risk, and heritability. Am J Med Genet. 2005; 134A: 180–6.

7. Mohamed SA, Aherrahrou Z, Liptau H, et al. Novel missense mutations (p.T596M and p.P1797H) in NOTCH1 in patients with bicuspid aortic valve. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 345: 1460–5.

8. McBride KL, Riley MF, Zender GA, et al. NOTCH1 mutations in individuals with left ventricular outflow tract malformations reduce ligand-induced signaling. Hum Mol Genet. 2008; 17: 2886–93.

9. High FA, Epstein JA. The multifaceted role of Notch in cardiac development and disease. Nat Rev Genet. 2008; 9: 49–61.

10. Tan HL, Glen E, Topf A, et al. Nonsynonymous variants in the SMAD6 gene predispose to congenital cardiovascular malformation. Hum Mutat. 2012; 33: 720–7.

11. Frances A. High & Jonathan A. Epstein. The multifaceted role of Notch1 in cardiac development and disease. Nature Reviews. Genetics. 2008; 9: 49-61.


Для цитирования:


Татаринова Т.Н., Фрейлихман О.А., Костарева А.А., Грехов Е.В., Моисеева О.М. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ И РОЛЬ МУТАЦИЙ ГЕНА NOTCH1 В РАЗВИТИИ КОАРКТАЦИИ АОРТЫ. Российский кардиологический журнал. 2014;(10):58-63. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-58-63

For citation:


Tatarinova T.N., Freilichman O.A., Kostareva A.A., Grekhov E.V., Moiseeva O.M. MODERN VIEWS ON THE GENE NOTCH1 MUTATIONS ROLE FOR AORTIC COARCTATION. Russian Journal of Cardiology. 2014;(10):58-63. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-58-63

Просмотров: 283


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)