АССОЦИАЦИЯ НЕКОТОРЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ У МУЖЧИН

Цель. Поиск и изучение ассоциации полиморфизмов некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью у мужчин.
Материал и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС) сформирована по критериям ВОЗ из внезапно умерших мужчин, подвергнутых судебно-медицинской экспертизе (n=274). Контрольная группа подобрана по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE и MONICA. Генотипирование групп выполнено по полиморфизмам: rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs1799864 гена CCR2, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.
Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.
Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма rs1333049 значимо больше, чем в контрольной группе (ОШ=1,814, 95% ДИ 1,159-2,839, р=0,011; ОШ=1,744, 95% ДИ 1,104-2,754, р=0,019, соответственно). Доля носителей генотипа GA полиморфизма rs1799864 гена CCR2 значимо больше в группе ВСС по сравнению с контрольной группой (ОШ=1,558, 95% ДИ 1,051-2,308, р=0,029).
Заключение. Полиморфизмы rs10757278, rs1333049, rs2228314 гена SREBF-2, rs1799864 гена CCR2 ассоциированы с внезапной сердечной смертью у мужчин.

1. Fan YM, Karhunen P, Levula M, et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in human atheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death. Thrombosis Journal 2008; 6 (17): 1-8.

2. Ayyappa KA, Ghosh S, Mohan V, et al. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013; 15 (6): 503-12.

3. Todur SP, Ashavaid TF. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Sub-fraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study. Indian J Clin Biochem. 2013; 28 (2): 116-23.

4. Hernesniemi JA, Karhunen PJ, Oksala N, et al. Interleukin 18 gene promoter polymorphism: a link between hypertension and pre-hospital sudden cardiac death: the Helsinki Sudden Death Study. European Heart Journal 2009; 30: 2939-46.

5. Nyquist PA, Winkler CA, McKenzie LM, et al. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis. Cerebrovasc Dis. 2009; 28(2): 124-30.

6. Ameno K, Ameno S, Kinoshita H, et al. Autopsy and postmortem examination case study on genetic risk factors for cardiac death: polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp variant and T-786C mutation, human paraoxonase 1 (PON1) gene and alpha2beta-adrenergic receptor gene. Vojnosanit Pregl. 2006; 63(4): 357-61.

7. Arking DE, Reinier K, Post W, et al. Genome-wide association study identifies GPC5 as a novel genetic locus protective against sudden cardiac arrest. Plos one 2010; 5 (3): 1-7.

8. Helgadottir A, Thorleifsson G, Manolescu A, et al. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction. Science 2007; 316 (5830): 1491-3.

9. Bhanushali A, Parmar N, Contractor A, et al. Variant on 9p21 is strongly associated with coronary artery disease but lacks association with myocardial infarction and disease severity in a population in Western India. Arch Med Res 2011; 42 (6): 469-74.

10. George A, Varkony T, Drabkin H, et al. Assignment of the human heart tetrodotoxin- resistant voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit gene (SCN5A) to band 3p21. Cytogenet. Cell Genet 1995; 68: 67-70.

11. Chen L, Ballew J, Herron K, et al. A Common polymorphism in SCN5A is associated with lone atrial fibrillation. Clin Pharmacol Ther 2007; 81(1): 35-41.

12. Chen Z, Ding Z, Ma G, et al. Sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF)-2, SREBF cleavage-activating protein (SCAP), and premature coronary artery disease in a Chinese population. Mol Biol Rep 2011; 38: 1-8.

13. Bressler J, Folsom AR, Couper DJ, et al. Genetic variants identified in a European genome- wide association study that were found to predict incident coronary heart disease in the atherosclerosis risk in communities study. American Journal of Epidemiology 2009; 171 (1): 14-23.

14. Virani SS, Brautbar A, Lee VV, et al. Chromosome 9p21 single nucleotide polymorphisms are not associated with recurrent myocardial infarction in patients with established coronary artery disease. Circulation Journal 2012; 76: 950-6.

15. Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction. Am. J. Hum. Genet 2005; 77: 596-605.