ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: РЕАЛЬНОСТЬ ИЛИ ОТДАЛЕННАЯ ПЕРСПЕКТИВА?

Цель. Оценить возможность клинического применения данных генотипирования локуса 9р21.3 у больных ИМ.
Материал и методы. В исследование включено 500 больных ИМ в возрасте ≤65 лет [Ме 54,0; Q25 48,0; 59,0], в т. ч. 411 (82,2%) мужчин и 89(17,8%) женщин, и данные 31 аутопсии — 24 мужчин и 7 женщин в возрасте ≤65 лет (57,87±5,92 лет) с верифицированным ИМ, как причиной смерти. Группа контроля состояла из 423 (79,1%) мужчин и 112 (20,9%) женщин в возрасте ≤65 лет [Ме 55,0; Q25 48,0; Q75 61,0) с исключенной ИБС. Период проспективного наблюдения после ИМ составил 2 года. Выделение ДНК проводилось методом фенол-хлороформной экстракции из венозной крови или ткани миокарда. Для генотипирования были выбраны два однонуклеотидных полиморфизма (ОНП) rs1333049 и rs10757278 локуса 9р21.3.
Результаты. В логистической регрессионной модели продемонстрировано самостоятельное предикторное значение генотипа СС rs1333049 в развитии ИМ — ОШ=1,71 [95% ДИ: 1,16-2,52], р=0,006. Выявлена ассоциация аллеля С rs1333049 с частотой повторного острого коронарного синдрома (ОКС) в отдаленный период наблюдения (6, 12, 24 месяцев) у больных ИМ, не подвергавшихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) в стационаре. В течение первого года после выписки из стационара носители аллеля риска С rs1333049 имели риск повторного ОКС — ОШ=4,91 [95% ДИ: 1,45-16,66], через два года наблюдения — ОШ=3,77 [95% ДИ: 1,50-9,52].
Заключение. Предложено практическое использование генотипа rs1333049 для прогнозирования развития ИМ и отдаленных исходов заболевания.

1. Deloukas P, Kanoni S, Willenborg C, et al. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease. Nature Genetics 2012; 45: 25-33.

2. Prins BP, Lagou V, Asselbergs FW, et al. Genetics of coronary artery disease: genome–wide association studies and beyond. Atherosclerosis 2012; 225: 1–10.

3. Roberts R, Stewart AF. Genetics of coronary artery disease in the 21st century. Clin. Cardiol. 2012; 35: 536-40.

4. Franceschini N, Carty C, Buzkova P, et al. Association of genetic variants and incident coronary heart disease in multiethnic cohorts: the PAGE study. Circ. Cardiovasc. Genet. 2011; 4: 661-72.

5. Guo J, Li W, Wu Z, et al. Association between 9p21.3 genomic markers and coronary artery disease in East Asians: a meta-analysis involving 9813 cases and 10710 controls. Mol. Biol. Rep. 2013; 40: 337-43.

6. Chan K, Patel RS, Newcombe P, et al. Association between the chromosome 9p21 locus and angiographic coronary artery disease burden. A collaborative meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 61: 957-70.

7. Jeck WR, Siebold AP, Sharpless NE. Review: a meta-analysis of GWAS and ageassociated diseases. Aging Cell. 2012; 11: 727-31.

8. Holdt LM, Teupser D. Recent studies of the human chromosome 9p21 locus, which is associated with atherosclerosis in human populations. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2012; 32: 196-206.

9. Cugino D, Gianfagna F, Santimone I, et al. Type 2 diabetes and polymorphisms on chromosome 9p21.3: a meta-analysis. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2012; 22: 619-25.

10. Ganna A, Magnusson PK, Pedersen NL, et al. Multilocus genetic risk scores for coronary heart disease prediction. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2013; 33: 2267-72.

11. Paynter NP, Chasman DI, Buring JE, et al. Cardiovascular disease risk prediction with or without knowledge of genetic variation at chromosome 9p21.3. Ann. Intern. Med. 2009; 150: 65–72.

12. Ripatti S, Tikkanen E, Orho-Melander M, et al. A multilocus genetic risk score for coronary heart disease: case-control and prospective cohort analyses. Lancet 2010; 9750: 1393-1400.

13. Adrissino D, Berzuini C, Merlini PA, et al. Influence of 9p21.3 genetic variants on clinical and angiographic outcomes in early-onset myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 58 426-34.

14. Buysschaert I, Carruthers KF, Dunbar DR et al. A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: the GRACE genetics study. Eur. Heart J. 2010; 31: 1132-41.

15. Hoppmann P, Erl A, Turk S, et al. No association of chromosome 9p21.3 variation with clinical and angiographic outcomes after placement of drug-eluting stents. Cardiovasc. Intervention 2009; 2: 1149-55.

16. Gioli-Pereira L, Santos PC, Ferreira NE, et al. Higher incidence of death in multi-vessel coronary artery disease patients associated with polymorphisms in chromosome 9p21.3. BMC Cardiovasc. Disord. 2012; 12: URL : http://www.biomedcentral.com/1471-2261/12/61.

17. Szpakowicz A, Pepinski W, Waszkiewicz E, et al. Polymorphism of 9p21.3 locus is associated with high-risk patients with myocardial infarction. BMC Cardiovasc. Disord. 2012; 12: e72333.