АССОЦИИРОВАННОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ УЧАСТКОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ, ФАКТОРА РОСТА СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ И МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ С РАЗВИТИЕМ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МУЖЧИН

Цель. Изучить ассоциации комбинированных генетических признаков, включающих варианты генов семейства цитокинов, ростовых факторов и матриксных металлопротеиназ с провоспалительной и проангиогенной активностью у больных с инфарктом миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 363 мужчины европеоидного происхождения в возрасте от 33 до 84 лет (в среднем — 55,3±0,5 лет), в том числе 268 с перенесенным ИМ и 95 здоровых лиц. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона генов цитокинов (TNF-308, TNF-238, TNF-863, IL1B-511, IL1B-31, IL4-590, IL6-174, IL10-592, IL10-1082), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF+936, VEGF-2578) и матриксных металло- протеиназ (MMP2-1306, MMP3-1171, MMP9-1562). Генотипирование осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации (RFLP).
Результаты. Выделено 30 генетических комбинаций, ассоциированных с предрасположенностью к развитию ИМ, и 37 комбинаций, ассоциированных с формированием устойчивости к нему с уровнем статистической значимости р<0,005. Комбинации, позитивно ассоциированные с развитием ИМ, включали генотипы VEGF, содержащие в гетерозиготном или гомозиготном вариантах аллель С, ассоциированную с высоким уровнем продукции фактора роста сосудистого эндотелия. Среди полиморфизмов генов, негативно ассоциированных с развитием ИМ, в отличие от группы позитивно ассоциированных комбинаций генотипов, преобладают генотипы MMP. Среди них доминирующим является гомозиготный вариант СС гена MMP9 в полиморфной позиции С1562Т, обеспечивающий высокий уровень продукции этого фермента.
Заключение. Высокая специфичность выявленных при ИМ ансамблей генов с провоспалительной и проангиогенной активностью позволит использовать эти комплексные признаки в качестве персонифицированных биологических маркеров для прогнозирования развития ИМ в группе пациентов с коронарными нарушениями и для выделения лиц, нуждающихся в проведении профилактических мероприятий, снижающих риск развития заболевания.

1. Bojcov SA, Oganov RG. Of preventive cardiology to noncommunicable diseases in Russia. Russ J Cardiol 2013; 4: 6-13. Russian (Бойцов С. А., Оганов Р. Г. От профилактической кардиологии к профилактике неинфекционных заболеваний в России. Российский кардиологический журнал 2013; 4: 6-13).

2. Libby P, Ridker MP, Hansson KG. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 21-9.

3. Liaudet L, Rosenblatt-Velin N. Role of innate immunity in cardiac inflammation after myocardial infarction. Front. Biosci. (Schol. Ed.) 2013; 5: 86-104.

4. Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, et al. Cytokine gene networks in a personalized prediction of human health and the formation of groups at high risk for disease prevention. Preventive Medicine 2013; 4: 19-26. Russian (Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф. и др. Цитокиновые генные сети в персонализированном прогнозе состояния здоровья человека и формирования групп высокого риска развития заболеваний для проведения профилактических мероприятий. Профилактическая медицина 2013; 4: 19-26).

5. Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, et al. Complex cytokine genotypes as a genetic risk factor for myocardial infarction in men Caucasoid population in Russia. Kardiologiya 2012; 7: 22-9. Russian (Коненков В. И. Шевченко А. В. Прокофьев В. Ф. и др. Комплекс генотипов цитокинов как генетический фактор риска развития инфаркта миокарда у мужчин европеоидного населения России. Кардиология 2012; 7: 22-9).

6. Weir B. Genetic Data Analysis: Discrete genetic traits. Translation from English. M.: Mir;1995. Russian (Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические при- знаки. Пер. с англ. М.: Мир; 1995).

7. Babich PN, Chubenko AV, Lapach SN. Application of modern statistical methods in the practice of clinical research. Third message. Odds ratio: concepts, calculation and interpretation. Ukrainian Medical Journal 2005; 2 (46): 113-9. Russian (Бабич П. Н., Чубенко А. В., Лапач С. Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Украинский медицинский журнал 2005; 2 (46): 113-9).

8. Gubler EV. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. L.: Medicina; 1983. Russian (Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина; 1983).

9. Glantz S. Biomedical Statistics. Translation from English. M.: Praktika; 1998. Russian (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1998).

10. Renner W, Kotschan S, Hoffmann C. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000; 37: 443–8.

11. Banyasz I, Szabo S, Bokodi G, et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod 2006; 12: 233–6.

12. Moreno PR, Purushothaman KR, Fuster V, et al. Plaque neovascularization is increased in ruptured atherosclerotic lesions of human aorta: implications for plaque vulnerability. Circulation 2004; 110: 2032–8.

13. Shevchenko AV, Golovanova OV, Konenkov VI, et al. Analysis of gene polymorphisms of matrix metalloproteinase-2 and -9 in patients with coronary heart disease. Terapevticheskii Arkhiv 2010; 1: 31-5. Russian (Шевченко А. В., Голованова О. В., Коненков В. И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив 2010; 1: 31-5).

14. Genersch E, Hayess K, Neuenfeld Y,et al. Sustained ERK phosphorylation is necessary but not sufficient for MMP-9 regulation in endothelial cells: involvement of Ras- dependent and -independent pathways. J Cell Sci 2000; 113(23): 4319–30.

15. Garganeeva AA, Okrugin SA, Zjablov JuI. WHO program “Register of acute myocardial infarction” 25-year epidemiological study of acute myocardial infarction in the city sredneurbanizirovannom Western Siberia. Siberian Journal of Medicine 2010; 2 (1): 44-8. Russian (Гарганеева А. А., Округин С. А., Зяблов Ю. И. Программа ВОЗ “Регистр острого инфаркта миокарда” 25-летнее эпидемиологическое изучение острого инфаркта миокарда в среднеурбанизированном городе Западной Сибири. Сибирский медицинский журнал 2010; 2(1): 44-8).