Цель. Оценить частоты генотипов варианта нуклеотидной последовательности rs2285666 гена ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и его ассоциацию с развитием острого коронарного синдрома (ОКС) у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19).

Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов, из них 50 мужчин и 50 женщин, перенесших COVID-19 в анамнезе, госпитализированных с диагнозом ОКС. Диагноз COVID-19 у всех 100 пациентов был подтвержден с помощью положительного мазка полимеразной цепной реакции (ПЦР). Всем пациентам при поступлении были проведены: операция чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики со стентированием, стандартное клинико-инструментальное обследование и генетическое исследование rs2285666 гена ACE2 методом ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Группу сравнения составили 200 пациентов с ОКС без COVID-19 в анамнезе, подтвержденного мазком ПЦР или титром антител.

Результаты. При сопоставлении частот генотипов rs2285666 гена АСЕ2 в группе пациентов с ОКС, перенесших COVID-19, и группе сравнения статистически значимые различия получены по генотипу АА, носительство которого среди пациентов мужского пола с ОКС и перенесённой COVID-19 встречалось в 2,5 раз реже, чем у мужчин контрольной группы (отношение шансов =0,391, 95% доверительный интервал: 0,167-0,917; р=0,028). С другой стороны, было показано, что носительство генотипа GA rs2285666 гена ACE2 не ассоциировано с повышенным риском развития ОКС у женщин, перенесших COVID-19. Статистически значимых различий по частотам генотипов в группе женщин и в общей группе (без разделения по полу) не выявлено.

Заключение. Полученные данные могут указывать на протективную роль генотипа АА rs2285666 гена АСЕ2 для лиц мужского пола в контексте развития ОКС на фоне перенесенной COVID-19. Представленные результаты являются первым шагом на пути построения прогностической модели для расчета риска развития ОКС у больных, перенесших COVID-19, что позволит снизить заболеваемость и летальность у этой когорты пациентов.

Цель. Выявить антропометрические показатели, которые ассоциированы с более частым развитием дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) у пациентов с полиморфизмами rs1805124 и rs35068180.

Материал и методы. В настоящее исследование были включены 111 пациентов с идиопатической ДКМП (99 мужчин (89,2%) и 12 женщин (10,8%)). Средний возраст участников составил 51±9,1 лет, при этом возрастной диапазон колебался от 20 до 69 лет. Контрольная группа включала 101 здорового человека, средний возраст 50,8±12,3 лет, возрастной диапазон — от 34 до 79 лет (86,1% мужчины).

Использовался индекс Рис-Айзенка (длина тела*100/поперечный диаметр грудной клетки*6) и индекс полового диморфизма Д. Таннера (3*диаметр плеча–межгребневой диаметр таза).

В дополнение к классическому индексу массы тела (ИМТ) в исследовании определены окружность талии, окружность бедер, индекс формы тела, отношение окружности талии к окружности бедер (ОТБ), отношение окружности талии к росту (ОТР), индекс ожирения тела (ИОжТ), индекс округлости тела (ИОкТ).

Результаты. У пациентов носителей генотипа GG значимо выше были показатели ОТР, ИОжТ, ИОкТ по сравнению с группой контроля. Однако подобные отличия наблюдались и среди носителей генотипов AG и AA. Также носители генотипов AG и AA полиморфизма rs1805124 значимо отличались от контрольной группы и по ОТБ и ОТР. Что может свидетельствовать о первостепенном влиянии соматометрических индексов, а не изучаемых полиморфизмов на развитие ДКМП.

Выполненный многофакторный анализ методом пошагового включения Вальда показал статистически значимое влияния на развитие ДКМП у носителей генотипа GG полиморфизма rs1805124 ИОкТ (р<0,001) и индекса Рис-Айзенка (р<0,001).

У пациентов носителей генотипа 6а/6а значимо выше были показатели ОТР, ОТБ, ИМТ, ИОжТ, ИОкТ по сравнению с группой контроля. Подобные отличия наблюдались и среди носителей генотипа 6а/5а. Значимо чаще у носителей генотипа 5а/5а были показатели ОТР, ИОжТ, ИМТ, ИОкТ. Однако подобные отличия наблюдались и среди носителей генотипов AG и AA. Также носители генотипов AG и AA полиморфизма rs1805124 значимо отличались от контрольной группы и по ОТБ и ОТР.

Заключение. Вероятнее, в развитии ДКМП имеют большое значение такие соматометрические показатели, как ИОкТ, ОТБ, ОТР, ИОжТ, ИМТ, ИОкТ. У носителей гомозиготы по редкой аллели G полиморфизма rs1805124 независимыми предикторами развития ДКМП могут быть ИОкТ и индекс Рис-Айзенка, а у носителей редкой аллели 5а полиморфизма rs35068180 — ИОкТ, ИМТ, индекс Рис-Айзенка. Однако ИОкТ и индекс Рис-Айзенка могут быть независимыми предикторами развития ДКМП вне зависимости от наличия генотипов изучаемых полиморфизмов.

Цель. Определить частоту и спектр редких вариантов гена филамина С (FLNC) среди пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), направленных на септальную миоэктомию, а также дать клиническую характеристику ГКМП, протекающей на фоне данных вариантов.

Материал и методы. 98 взрослым пациентам с ГКМП, которым была проведена процедура септальной миоэктомии, было выполнено генетическое тестирование методом секвенирования нового поколения с использованием целевой кардиопанели (панель на 39 генов применена у 58 пациентов, и панель на 17 генов — у 40 пациентов). У пациентов с редкими вариантами FLNC (с частотой минорного аллеля <0,01%) были проанализированы данные анамнеза, эхокардиографии (ЭхоКГ), электрокардиографии, холтеровского мониторирования, а также гистологического исследования миокарда, полученного интраоперационно.

Результаты. Выявлено 4 пациента с редкими вариантами FLNC (2 мужчины и 2 женщины), что составило 4% (Pro1774Ser, Thr1317Pro и His1834Tyr, последний выявлен дважды). Указанные варианты являлись точечными однонуклеотидными заменами и классифицировались как варианты неопределенной клинической значимости. Вариант FLNC p.Thr1317Pro у одного пациента сочетался с патогенным вариантом в гене MYH7 p.Val606Leu. Дебют заболевания у всех пациентов произошел после 40 лет. Клиническая картина была представлена умеренными проявлениями сердечной недостаточности и стенокардии на уровне II функционального класса, не было зарегистрировано пароксизмов неустойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, клинически значимых блокад проводимости. При ЭхоКГ у одной пациентки с вариантом p.His1834Tyr наблюдалась двояковыпуклая межжелудочковая перегородка с преобладающей гипертрофией срединных отделов, в то время как у остальных пациентов была преимущественно гипертрофия базальных отделов. Диастолическая дисфункция не превышала 1-2 степени у всех четырех пациентов.

Заключение. Клинические характеристики носителей редких вариантов FLNC в нашем исследовании не отличались от большинства пациентов с ГКМП, подвергшихся операции септальной миоэктомии. Редкие варианты гена FLNC могут выступать в качестве причинных или модификаторов течения ГКМП. Для уточнения характера патогенности редких вариантов FLNC необходимы функциональные и популяционные исследования с применением сегрегационного анализа.

Цель. Выявить клинические и генетические факторы, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в отдаленном периоде, а также разработать модель стратификации риска летального исхода в отдаленном периоде у пациентов с ТЭЛА.

Материал и методы. В исследование были включены 120 пациентов с подтвержденным диагнозом ТЭЛА. Проведенный анализ включал сбор клинических данных, инструментальные исследования (включая эхокардиографию) и молекулярно-генетический анализ. Для оценки предикторов летального исхода использовался регрессионный анализ Кокса. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного обеспечения Excel 2019, SPSS Statistica v. 26 (IBM, США), MedCalc v. 20.104 и JMP Pro 17 (SAS, США).

Результаты. Были выявлены следующие независимые предикторы летального исхода (с помощью многофакторного регрессионного анализа): возраст (отношение шансов (ОШ) 1,051, p=0,0002), венозная тромбоэмболия в анамнезе (ОШ 2,090, p=0,0117), генотип TT полиморфизма rs5985 гена F13A1 (ОШ 2,820, p=0,0427) и переднезадний размер правого желудочка (ОШ 1,043, p=0,0294). Также было выявлено, что гипокинез стенок правого желудочка (ОШ 5,040, p=0,0285), субмассивный объем поражения легочной артерии (ОШ 2,714, p=0,0025), инфаркт миокарда в анамнезе (ОШ 2,839, p=0,0028) и другие факторы значимо ассоциированы с увеличением риска летального исхода. На основе этих предикторов была разработана прогностическая модель, позволяющая эффективно стратифицировать риск летального исхода.

Заключение. В исследовании проведен комплексный анализ клинико-анамнестических и молекулярно-генетических характеристик пациентов c ТЭЛА, верифицированы значимые предикторы неблагоприятного прогноза при ТЭЛА в отдаленном периоде с использованием множественной логистической регрессии. Предложенный алгоритм прогнозирования летального исхода, согласно модели стратификации риска, необходимо использовать для определения индивидуального подхода к лечению, профилактике и диспансерному наблюдению пациентов после перенесенной ТЭЛА.

Цель. Изучить вовлеченность однонуклеотидных полиморфизмов rs445925 и rs4420638 гена APOC1 в развитие облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (ОАСНК).

Материал и методы. В исследование было включено 1278 человек, в т.ч. 630 больных ОАСНК и 648 относительно здоровых лиц. Генотипирование SNP rs445925 и rs4420638 гена APOC1 проводилось с использованием геномного масс-спектрометра MassARRAY-4. Анализ ассоциации аллелей, генотипов. гаплотипов и диплотипов с риском развития ОАСНК проводился с использованием статистических программ SNPStats, PLINK, v1.9 и STATISTICA 13.3. Адаптивный пермутационный тест использовался для расчета уровня статистической значимости ассоциаций (P_perm).

Результаты. Установлено, что аллели rs445925-A (P_perm=1,0×10^-6) и rs4420638-G (P_perm=0,006), а также генотипы rs445925-G/A-A/A (P_perm=1,0×10^-6) и rs4420638-A/G-G/G (P_perm=0,006) ассоциированы с повышенным риском ОАСНК. Полиморфизм rs445925 также ассоциировался с уровнем холестерина крови у пациентов с ОАСНК (P_perm=0,04). Гаплотипы rs445925A-rs4420638A и rs445925A-rs4420638G, а также три диплотипа APOC1 показали выраженную взаимосвязь с предрасположенностью к ОАСНК. В частности, диплотипы rs445925G/A×rs4420638A/A (отношение шансов (OR) 6,59, 95% доверительный интервал (ДИ): 4,20-10,35, P=2,4×10^-19) и rs445925G/A×rs4420638A/G (OR 4,24, 95% ДИ: 2,23-8,03, P=2,0×10^-6) были ассоциированы с повышенным риском ОАСНК, тогда как диплотип rs445925G/G×rs4420638A/A обладал протективным эффектом в отношении развития болезни (OR 0,26, 95% ДИ: 0,20-0,35, P=1,3×10^-20). Также выявлены ассоциации гаплотипов со степенью стенозирования периферических артерий различной локализации (Р<0,05).

Заключение. По результатам настоящего исследования впервые установлено, что полиморфные варианты rs445925 и rs4420638 гена APOC1 являются частью генетической предрасположенности к ОАСНК и оказывают значимое влияние на степень стенозирования периферических артерий. Молекулярные механизмы, лежащие в основе выявленных гено-фенотипических ассоциаций, могут затрагивать не только нарушения липидного обмена, но и пролиферации иммунокомпетентных клеток, процессов активации и агрегации тромбоцитов, воспаление и апоптоз.

Цель. Изучить влияние полиморфных вариантов генов EDNRA (rs6842241) и MRAS (rs9818870) на гиполипидемическое действие розувастатина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), а также определить роль данных локусов в развитии ИБС среди жителей Центральной России.

Материал и методы. В фармакогенетическом исследовании участвовали 116 пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов. Пациенты получали розувастатин с титрованием дозы до достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП). В генетико-эпидемиологическое исследование были включены образцы ДНК 1960 жителей Центральной России (из них 1261 пациент с ИБС и 699 здоровых лиц). Генотипирование полиморфных вариантов выполнялось на геномном масс-спектрометре MassARRAY-4. Ассоциации полиморфизмов с динамикой изменения липидов за 1, 6 и 12 мес. наблюдения рассчитывались методом линейного регрессионного анализа с поправкой на пол, возраст, индекс массы тела и дозу розувастатина; ассоциации с риском развития ИБС — методом логистического регрессионного анализа с поправкой на пол и возраст. Статистическая значимость ассоциаций рассчитывалась с использованием пермутационного теста.

Результаты. Носительство генотипов AA и CA rs6842241 гена EDNRA было связано с ослаблением гиполипидемического действия розувастатина в отношении общего холестерина (β=0,075, p=0,001) и ХС ЛНП (β=0,145, p=0,017) по итогам первого месяца, а также 12 мес. терапии (β=0,049, p=0,013 и β=0,072, p=0,040, соответственно). Носительство генотипа AA rs6842241 гена EDNRA было связано с повышением риска развития ИБС (отношение шансов 5,36; 95% доверительный интервал: 1,62-17,71, p=0,004). rs9818870 гена MRAS не был связан ни с фармакогенетикой розувастатина, ни с риском развития ИБС. Оба полиморфных варианта не были ассоциированы с уровнями липидов вне гиполипидемической терапии, а также с динамикой изменения триглицеридов. Динамика холестерина липопротеидов высокой плотности за всё время наблюдения изменялась незначительно.

Заключение. Полиморфный вариант rs6842241 гена EDNRA связан как с ослаблением гиполипидемического действия розувастатина у пациентов с ИБС, так и с повышенным риском развития данного заболевания в популяции.

Цель. Изучение уровня экспрессии мРНК гена P-селектина (SELP) и уровня межклеточного взаимодействия у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после коронарного шунтирования (КШ) при резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК).

Материал и методы. В исследование было включено 65 пациентов с ИБС, которым планировалось проведение КШ. Всем участникам определены экспрессия SELP, уровень агрегатов тромбоцитов с лейкоцитами, уровень экспрессии Р-селектина на агрегатах. Резистентность к АСК определялась при уровне агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой ≥20% хотя бы в одной пробе. Все исследования проводились до и на 8-10-е сут. после КШ.

Результаты. Среди пациентов 29,4% (30 человек) были резистентными к АСК хотя бы в одной точке, 7,8% (8 человек) приобрели устойчивость после КШ. У резистентных к АСК выше уровень SELP (0,41 у.е. [0,28; 0,48] vs 0,32 [0,23; 0,39], р=0,037), абсолютного содержания агрегатов моноцит+тромбоцит (24,70 у.е. [9,69; 39,90] vs 10,15 у.е. [5,27; 30,63], р=0,037) и относительного количества агрегатов тромбоцит+тромбоцит CD62P (7,37% [3,43; 35,49] vs 4,84% [0,90; 9,63], р=0,045). Выявлена отрицательная корреляционная связь между экспрессией SELP и относительным содержанием агрегатов моноцит+тромбоцит (ρ=-0,349, р=0,013) на 8-10-е сут. после КШ. По итогам многофакторного регрессионного анализа установлено, что уровень экспрессии мРНК гена SELP является предиктором развития резистентности к АСК до КШ (отношение шансов 404,48; 95% доверительный интервал: 1,68-97461,63).

Заключение. Повышение экспрессии SELP ассоциировано с увеличением агрегационной активности тромбоцитов, что способствует недостаточному ответу тромбоцитов на антитромботическую терапию у пациентов с КШ. Уровень экспрессии мРНК гена SELP может рассматриваться как предиктор развития резистентности к АСК.

Цель. Оценить эффективность ингибиторов P2Y₁₂-рецепторов тромбоцитов (клопидогрела и тикагрелора) у больных инфарктом миокарда (ИМ), проживающих в северном регионе России (Ханты-Мансийский автономный округ — Югра), в зависимости от носительства различных аллельных вариантов гена CYP2C19.

Материал и методы. В проспективное наблюдательное исследование включено 218 больных острым ИМ, которым выполнено чрескожное коронарное вмешательство. Пациентам также проводилось определение аллельных вариантов гена CYP2C19. Для дальнейшего анализа, в зависимости от приема ингибитора P2Y₁₂-рецепторов тромбоцитов на протяжении 12 мес. от начала ИМ, больные были разделены на группу приема клопидогрела (n=164, 75%), тикагрелора (n=54, 25%). С использованием методов биостатистического анализа проводилось сопоставление клинико-генетических признаков, а также оценка риска развития ишемических событий между группами в длительном (108 мес., 9 лет) постинфарктном периоде.

Результаты. Генотипы CYP2C19 с замедленной метаболизирующей функцией (*1/*2, *2/*2, *1/*3), и ускоренной метаболизирующей функцией (*1/*17,*17/*17), а также выраженная коморбидность достоверно являются независимыми предикторами наступления комбинированного исхода (сердечно-сосудистая смерть, повторный острый коронарный синдром, тромбоз коронарного стента/шунта, реваскуляризация миокарда, острое ишемическое нарушение мозгового кровообращения) на протяжении длительного (9 лет) наблюдения. Установлены преимущества тикагрелора над клопидогрелом по влиянию на частоту ишемических событий в долгосрочном периоде без достоверной разницы в частоте кровотечений как в общей когорте пациентов, так и среди носителей аллельных вариантов (*1/*2, *2/*2, *1/*3) и (*1/*17,*17/*17) CYP2C19 у больных ИМ.

Заключение. Тикагрелор достоверно эффективнее, чем клопидогрел, в снижении риска ишемических событий в общей когорте больных, а также у носителей аллельных вариантов гена CYP2C19 с замедленной (*1/*2, *2/*2, *1/*3) и ускоренной (*1/*17, *17/*17) метаболизирующей функцией на протяжении длительного наблюдения (9 лет) после индексного ИМ.

Цель. Изучить связь rs2232228 (ген HAS3), rs2229774 (ген RARG), rs1056892 (ген CBR3), rs1786814 (ген CELF4), rs1695 (ген GSTP1), rs8187710 (ген ABCC2), rs7853758 (ген SLC28A3), rs243865 (ген MMP­2), rs243866 (ген ММР­2), rs35068180 (ген MMP­3), rs522616 (ген ММР­3), rs679620 (ген ММР­3), rs17576 (ген ММР­9), rs3918242 (ген ММР­9) с вероятностью развития ранних признаков кардиотоксичности (КТ) доксорубицина у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы групп низкого и среднего риска согласно HFA-ICOS.

Материал и методы. В исследование включено 100 пациентов (женщины, старше 18 лет) с диагнозом рак молочной железы, получавших химиотерапию (ХТ) с применением доксорубицина. Для выявления ранних признаков КТ выполняли эхокардиографию до, после и через 12 мес. с момента окончания ХТ. Определение статуса полиморфных вариантов изучаемых генов проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. На основании снижения глобальной продольной деформации миокарда (>12%) после и через 12 мес. с момента окончания ХТ пациенты были разделены на две группы: А — пациенты, у которых ранние признаки дисфункции миокарда могут быть диагностированы после окончания ХТ (19%); Б — у которых ранние признаки дисфункции миокарда выявляются впервые только через 12 мес. с момента завершения ХТ (17%). У пациентов из категории А выявлен ряд аллельных вариантов и генотипов, обладающих потенциалом в качестве независимых факторов прогнозирования развития ранних признаков дисфункции миокарда с акцентом на мишени, вовлекаемые в процессы метаболизма и детоксификации доксорубицина и его производных; из категории Б наибольшие различия в частотах встречаемости аллельных вариантов и генотипов выявлены среди генов-мишеней, кодирующих матриксные металлопротеиназы, вовлекаемые в процессы ответа на интенсификацию окислительного стресса, вызываемую доксорубицином и его производными.

Заключение. Суммарно пациенты групп низкого и среднего риска могут быть разделены как минимум на 2 категории на основании молекулярно-генетического тестирования. Для этих категорий может быть спрогнозировано развитие ранних признаков дисфункции миокарда, связанной с КТ доксорубицина до начала ХТ.

Цель. Выявить однонуклеотидные полиморфизмы, достоверно ассоциированные с кардиоваскулярной токсичностью у пациентов онкогематологического профиля, получающих противоопухолевую иммунохимиотерапию.

Материал и методы. Для проведения исследования на базе Клиники "Самарского государственного медицинского университета" проспективно было отобрано 34 пациента с установленным диагнозом неходжкинская в-клеточная фолликулярная лимфома, которым показано проведение противоопухолевой иммунохимиотерапии по схеме R-CHOP. В ходе наблюдения больные были разделены на 2 группы: основную группу составили 12 пациентов с кардиоваскулярной токсичностью (средний возраст 42,4 (2,8) лет, из них мужчин — n=3 (25%)), контрольную — 22 пациента, без нее (средний возраст 39,8 (1,7), из них мужчин — n=8 (36%)). Сердечно-сосудистая токсичность верифицировалась на основании сочетания специфических кардиологических жалоб со снижением фракции выброса левого желудочка >10% от исходного уровня или в абсолютном выражении менее, чем 53% и/или снижением продольной систолической деформации левого желудочка >12% от исходного уровня и/или повышением N-концевого промозгового натрийуретического пептида >125 пг/мл.

Результаты. В исследовании представлены выявленные генетические особенности у пациентов онкогематологического профиля в контексте возникновения кардиоваскулярной токсичности в ходе лечения злокачественного новообразования. Варианты rs1879257 гена ABCC5, rs13224758 гена PRKAG2, rs10925391 гена RYR2 и rs4149178 гена SLC22A7 имели статистически значимую ассоциацию с повышением риска развития сердечно-сосудистой токсичности у целевой группы больных в 5-6 раз. В дополнении к этому, в ходе исследования зафиксировано, что вариант rs2032582 гена ABCB1 проявлял обратный эффект и был связан со снижением риска развития сердечно-сосудистых осложнений, обладая протективным действием в отношении сердечно-сосудистой системы.

Заключение. Несмотря на то, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения диагностической и прогностической значимости обнаруженных генетических вариантов, результаты настоящего исследования говорят о перспективах генетического скрининга перед проведением противоопухолевой иммунохимиотерапии в качестве будущего инструмента для стратификации пациентов онкогематологического профиля и минимизации кардиоваскулярной токсичности.

Цель. Изучение особенностей распределения соматометрических показателей и индексов пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (ВПУ).

Материал и методы. Всем пациентам были проведены клинические, лабораторные, инструментальные исследования: электрокардиография (ЭКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография, а также соматометрическое исследование, которое было проведено с использованием набора инструментов по стандартной методике В. В. Бунака. Основную группу составили 200 пациентов с синдромом ВПУ, среди них мужчин n=97 (32,6±9,4 лет); женщин n=103 (47,92±11,6 лет).

Результаты. При проведении антропометрии по Джеймсу Таннеру было установлено: в общей группе лиц, страдающих синдромом ВПУ, преобладали мезоморфы (57%), аналогичная закономерность наблюдалась как в группе женщин (25,5%), так и в группе мужчин (31,5%). По индексу Rees-Eysenck установлено: в общей группе лиц, страдающих синдромом ВПУ, преобладали нормостеники (37%) и пикники (38%), однако в группе женщин преобладали нормостеники (24%), а в группе мужчин — пикники (23,5%). При оценке силы взаимосвязи антропометрических показателей с синдромом ВПУ, с учетом критерия согласия Пирсона, были получены следующие данные: в группе женщин средней силы связь синдрома ВПУ коррелировала с жировой складкой бедра (0,52), а в группе мужчин — с жировой складкой живота (0,56).

Заключение. Проведение соматометрического исследования, с учетом индексов (Дж. Таннера, Rees-Eysenck) подтверждает тенденцию связи риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы со склонностью к избыточной массе тела, что может быть полезно для принятия превентивных мер в отношении групп лиц с определенными антропометрическими особенностями, при разработке рискометра нарушений сердечного ритма, отвечающего принципам персонифицированной медицины.

Приверженность лечению является ключевым условием эффективности профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих терапию оральными антикоагулянтами. При этом с течением времени комплаентность пациентов может значительно снижаться, что приводит к повышению риска тромбоэмболических осложнений. В ряде исследований показано, что большое количество пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, недостаточно ей привержены (по данным различных источников от 30 до 50% пациентов не соблюдают предписанный режим лечения, либо прерывают терапию). Независимыми факторами риска некомплаентности являются более молодой возраст, старческий возраст, перенесённый инсульт, мужской пол, полиморбидность, полифармация. Отдельно отмечается риск снижения комплаентности при двукратном применении препарата в сравнении с однократным. Целью данного литературного обзора является изучение факторов риска неприверженности терапии пероральными антикоагулянтами у пациентов с фибрилляцией предсердий и возможные меры её профилактики.

В настоящее время в клинической практике широко используются натрийуретические пептиды (в т.ч. мозговой натрийуретический пептид (BNP)) в качестве биомаркеров различных сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование структуры и функции генетического локуса NPPA — NPPB может помочь лучше выявлять пациентов с риском будущих сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, сердечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются лидирующей причиной смертности в мире. Исследования по изучению молекулярно-генетических механизмов, направленные на обнаружение патогенетически значимых молекулярных мишеней, а также поиск связанных с ними информативных биомаркеров течения и исхода ССЗ остаются актуальными. Одними из таких предиктивных/прогностических маркеров-кандидатов являются продукты гена OLR1 и варианты генетического полиморфизма OLR1.

Ген OLR1 кодирует белок-рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности лектинового типа 1 (LOX-1), экспрессия которого увеличивается в ответ на провоспалительные или проатеросклеротические факторы. LOX-1 играет важную патогенетическую роль в развитии ССЗ и сахарного диабета 2 типа. Однонуклеотидные полиморфизмы в гене OLR1 могут использоваться в качестве генетического биомаркера, прогнозирующего развитие ССЗ, необходимого для стратификации пациентов по группам риска при реализации принципов персонализированной медицины, а возможно и как потенциальные терапевтические мишени для пациентов с определенными клиническими фенотипами. В данном обзоре рассмотрены основные генетико-эпидемиологические исследования связи гена OLR1 с ССЗ и этиопатогенетические механизмы влияния гена OLR1 на их развитие.