Расшифровка генома человека и появление относительно простых методов секвенирования сделало возможным расшифровку генетической природы значительного числа заболеваний, в том числе и в кардиологии. Каналопатии, кардиомиопатии, семейные формы гиперлипидемии, легочная артериальная гипертония — эти заболевания за рубежом являются показанием для углубленного генетического исследования. Статья посвящена описанию показаний для рутинного применения секвенирования нового поколения. 

Цель. Исследование ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs20455 гена KIF6, rs7439293 гена PALLD, rs2298566 гена SNX19, rs3900940 гена MYH15, rs1010 гена VAMP8, включенных в рискометр ишемической болезни сердца в исследовании корпорации Celera (США), с внезапной сердечной смертью.

Материал и методы. В исследование включена группа лиц, умерших внезапной сердечной смертью, сформированная по критериям ВОЗ (n=352, средний возраст — 53,3±8,9), контрольная группа, подобранная по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE, MONICA (n=381, средний возраст — 53,1±8,3), группа подростков (n=296, средний возраст — 15,6±0,9). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из миокарда лиц, умерших внезапной сердечной смертью, и венозной крови лиц, включенных в контрольные группы. Генотипирование выполнено методом Real-time PCR с использованием технологии TaqMan-зондов (Applied Biosystems).

Результаты. По частотам генотипов и аллелей полиморфизмов rs7439293 гена PALLD, rs2298566 гена SNX19, rs3900940 гена MYH15 не было найдено статистически значимых различий между группами. В группе лиц старше 50 лет, умерших внезапной сердечной смертью, выявлено статистически значимое уменьшение доли носителей генотипа GG полиморфизма rs20455 гена KIF6 (9,0%) по сравнению с контрольной группой (17,8%) (р=0,009, ОШ=0,456, 95% ДИ 0,256-0,810). В группе мужчин старше 50 лет, умерших внезапной сердечной смертью, найдено значимое уменьшение доли носителей генотипа СС (8,0%) (р=0,002, ОШ=0,328, 95% ДИ 0,159-0,678) и увеличение доли носителей генотипа СТ (49,6%) (р=0,025, ОШ=1,729, 95% ДИ 1,084-2,758) полиморфизма rs1010 гена VAMP8 по сравнению с контрольной группой (21,0%, 36,3%, соответственно).

Заключение. Полиморфизмы rs20455 гена KIF6 и rs1010 гена VAMP8 ассоциированы с внезапной сердечной смертью. 

Цель. Исследование ассоциации A1166/166C полиморфизмов гена сосудистого рецептора 1 типа ангиотензина II (AGT2R1) с развитием коронарного и периферического атеросклероза в этнических группах населения Республики Адыгея.

Материал и методы. Распределение A1166/166C полиморфных вариантов гена AGT2R1 исследовано “single nucleotide polymorphism” (SNP) — методом с аллель-специфическими праймерами и электрофоретической детекцией результатов (НПФ “Литех”). Полиморфизмы гена AGT2R1 (rs5186) с нуклеотидной заменой аденина на цитозин (А>C) в 1166 позиции гена AGT2R1 типированы в образцах геномной ДНК доноров (n=143) и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (n=39) в возрасте 23-65 лет из двух этнических групп — адыгов и русских. Экспериментальные данные проанализированы адекватными статистическими методами SPSS Statistics 17.0.

Результаты. В группе больных с осложнениями коронарного и периферического атеросклероза выявлено статистически значимое повышение частоты мутантной 1166С аллели и патологического гомозиготного генотипа С1166С. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у носителей 1166С аллеля возрастает в 3,77 раз (c2 =26,07; р=0,00003), а в случае с гомозиготным “мутантным” СС генотипом — в 10,36 раз (c2 =31,20; р=0,00002), что позволяет использовать1166Cаллель и С1166С генотип AGT2R1 в качестве генетических предикторов коронарного атеросклероза и маркеров донозологической диагностики ишемической болезни сердца (c2 =42,96; р=0,0000005; OR (95%)=17,37).

Заключение. Полученные экспериментальные данные в сочетании с дополнительными инструментальными исследованиями функционального состояния сердечно-сосудистой системы, будут способствовать улучшению точности диагностики атеросклероза и возможных осложнений последнего на ранних этапах, что позволит снизить инвалидизацию и смертность среди лиц трудоспособного возраста. 

Цель. Оценить особенности липидного обмена и эффективность терапии аторвастатином у жителей Санкт-Петербурга, больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) — носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена белка, переносящего эфиры холестерина (CETP).

Материал и методы. Обследовано 382 пациента с СД 2 типа, не получавших ранее терапию статинами и 187 практически здоровых лиц. Всем лицам, включенным в исследование, выполнен анализ крови на липидный спектр и проведено молекулярно-генетическое обследование. В группу лечения аторвастатином вошли 164 пациента с СД 2 типа с дислипидемией. Показатели липидного спектра крови оценивались исходно и через 3 месяца терапии аторвастатином.

Результаты. У практически здоровых лиц носительство B1B2 генотипа TaqIB полиморфизма гена СETP ассоциируется с более высокими значениями триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности по сравнению с этими показателями липидного спектра крови у носителей B2B2 генотипа. У пациентов с СД 2 типа уровень триглицеридов у носителей генотипа В1В1 был выше по сравнению с этим показателем у носителей В2В2 генотипа (р=0,044); другие показатели липидного спектра крови не различались между группами. При сравнении эффективности терапии аторвастатином у носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена CETP, отличий показателей липидного спектра крови на фоне лечения выявлено не было. При оценке достижения целевых уровней показателей липидного спектра крови на фоне терапии аторвастатином выявлено, что только у носителей В1В1 генотипа уровни ТГ достигли целевых значений (p=0,017).

Заключение. У больных СД 2 типа распределение генотипов и аллелей TaqIB полиморфизма гена CETP не отличалось от такового у здоровых лиц; у носителей различных генотипов данного гена показатели липидограммы исходно и на фоне терапии аторвастатином в течение 3 месяцев не различались; у носителей В1В1 генотипа уровни ТГ достигли целевых значений на фоне терапии аторвастатином. 

Цель. Изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма G>A гена SCN10A на развитие врожденной патологии проводящей системы сердца.

Материал и методы. Обследованы 260 человек с первичными нарушениями сердечной проводимости (71 пациент с нарушением атриовентрикулярной проводимости, 84 пациента с нарушением проводимости по правой ножке пучка Гиса и 105 пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса) и 263 лица без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний (контрольная группа). Всем пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование, ретроспективный анализ результатов предыдущих обследований (при их наличии), молекулярно-генетическое исследование ДНК.

Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание распространенного генотипа GG гена SCN10A в группе контроля по сравнению с пациентами с нарушением атриовентрикулярной проводимости и замедлением проведения по правой ножке пучка Гиса.

Заключение. Гомозиготный генотип GG гена SCN10A играет протективную роль в отношении развития идиопатических атриовентрикулярных блокад и блокады правой ножки пучка Гиса. 

Цель. Выявление ассоциации наследственных особенностей факторов воспаления с риском неблагоприятного исхода у больных мерцательной аритмией (МА).

Материал и методы. Наблюдали 258 больных (68,5±0,67 лет) с неклапанной МА, фиксируя развитие ишемического инсульта, инфаркта миокарда, венозных и артериальных тромбоэмболий. Срок наблюдения составил 455±11,71 дней.

Результаты. Факторами, независимо ассоциированными с развитием ишемического инсульта у больных, не получающих антикоагулянты (n=101), явилось носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 13,25 ДИ 1,57-112,18, р=0,018), возраст ?75 лет (ОШ 1,1, ДИ 1,008-1,2, р=0,032) и ФВ ЛЖ (ОШ 0,97 ДИ 0,94-0,99 р=0,027), с развитием “тромботической конечной точки” — СД (ОШ 4,3 ДИ 1,46-12,45 р=0,008), ФВ ЛЖ (ОШ 0,96 ДИ 0,94-0,98, р<0,0001) и носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 4,03 ДИ 1,07-15,26, р=0,04). Не выявлено ассоциации с неблагоприятными исходами полиморфизма генов ИЛ-6 (G(-174)C и G(-572)C), ИЛ-10 (C(-819) T), ФНО (G(-238)A, G(-308)A и ФНО? rs180630). У получающих адекватную антикоагулянтную терапию (n=157) достоверной ассоциации полиморфизма гена рецептора ИЛ-6 с развитием неблагоприятных исходов также не выявлено.

Заключение. Таким образом, носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 может быть независимым маркером риска неблагоприятного исхода у больных с “неклапанной” МА, потенциально, позволяющим отбирать для лечения больных, не имеющих достаточного уровня риска по общепринятым шкалам.

Материал и методы. Обследовано 43 пациента с ФП и ОНМК в анамнезе, 78 пациентов — с ФП без ОНМК. Контрольная группа состояла из 188 человек без сердечно-сосудистой патологии. Обследуемым проводили: ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское ЭКГ-мониторирование, тест с физической нагрузкой, ЧПСЛП, анализ крови на гормоны щитовидной железы. Для подтверждения ишемической природы ОНМК у обследуемых пробандов проведена компьютерная томография головного мозга. У всех обследуемых проведено молекулярно-генетическое исследование.

Результаты. Согласно отношению шансов наличие аллеля А полиморфизма -455G>A гена FGB риск развития ишемического инсульта у больных с ФП увеличивает в 1,7 раз в сравнении с теми пациентами, у которых данный аллель отсутствует; наличие генотипов с редким аллелем Т в гомозиготном и гетерозиготном состоянии полиморфизма 807С>Т гена GPI? в 2,5 раз увеличивает риск развития ОНМК при ФП; при наличии аллеля С полиморфизма -5Т>С гена GPI?? риск развития ОНМК у больных с ФП увеличивается в 1,9 раза по сравнению с пациентами, у которых данный аллель отсутствует; наличие генотипов с редким аллелем С в гомозиготном и гетерозиготном состоянии полиморфизма -5Т>С гена GPI?? увеличивают риск развития инсульта в 2,3 раза; наличие аллеля А полиморфизма 10976G>A гена FVII снижает вероятность развития ОНМК в 2,6 раз. Учитывая результаты исследования, разработан “Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП”. Посредством данного информационно-аналитического комплекса возможно рассчитать генетический риск возникновения ишемического инсульта у обследуемого.

Заключение. Таким образом, настоящее исследование показало, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю полиморфизма 455G>A гена FGB, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена GPI?, гетерозиготный генотип ТС и гомозиготный генотип СС по редкому аллелю полиморфизма -5Т>С гена GPI?? определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. Аллель А полиморфизма 10976G>A гена FVII оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП. Зная показатели генетического исследования у больных с ФП, возможно рассчитать генетический риск развития ишемического инсульта при ФП посредством разработанного нами аналитического программного комплекса “Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП”. 

Цель. Изучить взаимосвязь однонуклеотидного полиморфизма G?C (rs619203) гена ROS1 с развитием ишемического и геморрагического инсульта.

Материал и методы. Обследованы 152 пациента (92 мужчин, 60 женщин) с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), из них 124 пациента с ишемическим инсультом, 28 человек с геморрагическим инсультом и 475 здоровых лиц (320 мужчин, 155 женщин), составивших контрольную группу. Всем пациентам проведено стандартное неврологическое клинико-инструментальное обследование на базе СКЦ ФМБА (г. Красноярск) и молекулярно-генетическое исследование ДНК в НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН (г. Новосибирск). Статистическая обработка материала включала стандартный алгоритм статистических процедур.

Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание распространенного генотипа GG гена ROS1 среди пациентов с ОНМК по ишемическому типу по сравнению с контрольной группой.

Заключение. Гомозиготный генотип GG гена ROS1 является фактором риска развития ишемического инсульта.

Материал и методы. Исследовано 50 пациентов с тромбозами различной этиологии и локализации в анамнезе и 25 пациентов группы контроля — практически здоровых доноров, проживающих на территории г. Новосибирска и Новосибирской области. Всем пациентам проведено генотипирование по полиморфизму -675 4G/5G гена PAI-1 и измерена концентрация уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) в плазме крови.

Результаты. В группах пациентов изучена встречаемость полиморфных вариантов гена PAI-1 -675 4G/5G и определено содержание ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), выявлено влияние генотипов на уровень продуцируемого белка. Выявление сочетания аллельного варианта 4G и высокого уровня белка PAI-1 высокоинформативно при оценке риска развития тромботических событий.

Заключение. Генотипы 4G/4G и 5G/4G гена PAI-1 в сочетании с повышенным уровнем в крови PAI-1 являются диагностически значимыми маркёрами нарушения функционального состояния эндотелия, состояния гипофибринолиза и, как следствие, являются предикторами процесса тромбообразования.

Цель. Оценить прогностическое значение предоперационной концентрации СРБ и полиморфных сайтов гена CRP (rs3093077, rs1130864, rs1205) для развития ранних сердечно-сосудистых осложнений после прямой реваскуляризации миокарда.

Материал и методы. Обследовано 249 пациентов с ИБС, подвергшихся плановому коронарному шунтированию (КШ). Концентрацию СРБ определяли с помощью высокочувствительного иммунотурбодиметрического метода, генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan до проведения КШ.

Результаты. Риск развития периоперационных ССО повышался при наличии таких факторов, как возраст пациента 65 лет и старше (р=0,037), предоперационная концентрация СРБ более 5 мг/мл (р=0,026), выявление гомозиготного генотипа GG в промоторном регионе гена СРБ (rs3093077) (c2 =9,08, р=0,0011) при прочих равных условиях (наличии или отсутствии фибрилляции предсердий (ФП), сахарного диабета (СД) 2 типа, длительности артериальной гипертензии (АГ). У пациентов старше 65 лет риск ССО возрастал почти в три раза: ОШ=2,8 (95% ДИ=1,07-7,34), а при определении сывороточных концентраций СРБ выше 5 мг/мл — в два с половиной раза: ОШ=2,5 (95% ДИ=1,115,77). Носительство гомозиготного генотипа GG rs3093077 СRP увеличивает риск развития ССО в госпитальном периоде КШ более чем в 2 раза.

Заключение. Для прогнозирования ССО при выполнении КШ необходимо оценивать не только клинико-анамнестическую характеристику пациента, но и уровень предоперационного СРБ, а также генетические полиморфизмы его генов. 

Цель. Разработка оптимального протокола диагностического поиска мутаций с использованием секвенирования нового поколения (NGS) и оценка спектра мутаций в российской выборке больных с синдромом Марфана.

Материал и методы. В исследование включены 32 пациента с синдромом Марфана. Для 24 человек было проведено прямое секвенирование по Сенгеру 24-32 экзонов гена FBN1. Для 10 человек был проведен анализ кодирующих экзонов и прилегающих интронных областей гена FBN1 путем приготовления фрагментных библиотек и проведения NGS на платформе IonTorrent. Для 12 человек поиск мутаций осуществлялся с использованием автоматически разработанной панели праймеров Ampliseq для мультиплексной амплификации кодирующих областей генов, ответственных за развитие соединительно-тканной дисплазии.

Результаты. При исследовании 24-32 экзона гена FBN1 были обнаружены 3 замены (p.C921R, p.C950S и p.I1048T). При полном анализе последовательности гена FBN1 фрагментным анализом замены найдено 4 преждевременных стоп-кодона (p.Y181*, p.R516*, p.Q1811*, p.R2776*) и 3 новые миссенс-варианта (p. C739W, p.C1095S, p.C2468R). Так же была выявлена делеция со сдвигом рамки считывания и появлением стоп-кодона в 9 экзоне (c.661delT). У одной пациентки была обнаружена замена c.4942+4A>G, клиническое значение которой не определено. При полном анализе гена FBN1 с использованием панели Ampliseq было обнаружено 2 преждевременных стоп-кодона (р. Q520*, p.K2838*) и 2 делеции со сдвигом рамки считывания (c.40_49del, c.6751del). У 6 из 12 обнаружены миссенс-замены (p.N2144S, p.A986T, p.C2390S, p. С2276W, p.C1777R и p.C2363G).

Заключение. В отсутствии “горячих” экзонов, внедрение NGS позволяет оптимизировать поиск мутаций даже в таких протяженных генах как ген FBN1. Медико-генетическая консультация и ДНК-диагностика являются интегральными методами для оказания мультидисциплинарной помощи. 

Цель. Изучить роль однонуклеотидных полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 в развитии аневризмы восходящего отдела аорты (АВОА).

Материал и методы. В исследование включено 287 пациентов с АВОА и 227 человек контрольной группы. Всем пациентам выполнено эхокардиографическое исследование и определение однонуклеотидных полиморфизмов генов MMP2 (rs2285053) и MMP9 (rs11697325, rs2274755, rs17577) с помощью ПЦР в реальном времени.

Результаты. Подтверждена ассоциация полиморфизма MMP9 (rs11697325) с формированием АВОА. Генотип АА достоверно чаще встречался среди пациентов с АВА (c2 =7,2; p=0,01). Носители генотипа АА имели больший диаметр восходящей аорты по сравнению с лицами с другими вариантами (p=0,02). Установлена связь между полиморфизмом ММР2 (rs2285053) и развитием АВОА. Лица с генотипом СС преобладали в группе больных с патологией аорты (c2 =7,0; р=0,03).

Заключение. Генетические варианты генов ММР9 и ММР2 могут быть дополнительными факторами риска развития аневризмы восходящего отдела аорты. Поэтому исследование полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ можно использовать для стратификации риска пациентов с расширением восходящего отдела аорты. 

Цель. Оценить влияние активности гена СYP2C9 с помощью лозартанового теста на подбор терапевтической дозы варфарина в раннем и отдаленном послеоперационном периоде. Материалы и методы. В исследование включено 33 пациента с протезированными клапанами сердца. Всем больным определяли носительство генотипов по полиморфному маркеру СYP2C9 методом ПЦР после предварительного выделения ДНК из цельной крови. Активность CYP2C9 оценивали по концентрации лозартана и его метаболита (Е-3174) в моче после однократного приема лозартана в дозе 50 мг.

Результаты. Уровень концентрации лозартана и его активного метаболита (Е-3174) в моче являлся прогностическим фактором, определяющим терапевтическую дозу варфарина у кардиохирургических больных в отдаленном послеоперационном периоде.

Заключение. Определение активности CYP2C9 по концентрации лозартана и Е-3174 при проведении “лозартанового” теста может позволить прогнозировать поддерживающую дозу варфарина в позднем послеоперационном периоде, что может способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии у пациентов с протезированными клапанами сердца. 

Цель. Выявление ассоциации между наличием полиморфизма гена CYP2С19*2 и повторным ранним тромбозом коронарного стента, а также парадоксальным лабораторным ответом на прием клопидогреля у пациентов — жителей Сибирского региона — после острого коронарного синдрома.
Материал и методы. Обследовано 105 человек, госпитализированных для проведения стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома, не получавших ранее клопидогрель. Проводилась оценка полиморфизмов гена СУР2С19: *2, *3, *17 аллелей, оценка агрегации тромбоцитов с АДФ до и после приема клопидогреля, конечных точек безопасности и эффективности в течение 30 дней (тромботические осложнения, кровотечения).
Результаты. На исследованной выборке достоверной ассоциации между носительством хотя бы одного аллеля CYP2С19*2 и/или CYP2С19*3 и лабораторной парадоксальной реакцией не обнаружено. Была обнаружена достоверная ассоциация между носительством аллеля CYP2C19*17 и наличием кровотечений. При сравнении групп пациентов, имеющих и не имеющих осложнения, связанные с приемом клопидогреля (как тромботических, так и кровотечений), обнаружено достоверное различие по показателю остаточной агрегации тромбоцитов.
Заключение. Полученные результаты могут быть крайне важны для принятия решений о стратегии двойной антиагрегантной терапии и тактике выбора лекарственных препаратов.

Цель. Изучить влияние полиморфизма G681A гена CYP2C19 на эффективность клопидогреля при плановом эндоваскулярном лечении у больных стабильной ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.

Материал и методы. В исследование включено 242 пациента с хронической ИБС, перенесших плановую операцию ангиопластики и стентирования коронарных артерий. При этом 79 (32,6%) больных страдали СД 2-го типа. Все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию, включающую препараты ацетилсалициловой кислоты и клопидогрель. Для оценки эффективности клопидогреля проводился тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрациях 2,5 и 5,0 мкМ после суммарной дозы клопидогреля в 300 мг. Генотипирование осуществляли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием коммерческого набора “SNPэкспресс” (НПФ “ЛИТЕХ”, г. Москва).

Результаты. В нашей выборке носители аллеля A отличались от гомозигот GG повышенной степенью агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ в концентрации 2,5 мкМ и 5,0 мкМ. При разделении общей выборки в зависимости от наличия СД 2-го типа, указанная ассоциация была выявлена в группе без нарушений углеводного обмена, но не в группе больных сочетанной патологией — ИБС и СД 2-го типа. У пациентов с генотипом GG, страдающих СД 2-го типа, степень индуцированной агрегации тромбоцитов превышала агрегацию у носителей того же генотипа, но без патологии углеводного обмена. В то же время носители аллеля A без СД 2-го типа не отличались от выборки с сочетанной патологией по степени агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ.

Заключение. Таким образом, носительство аллеля A полиморфизма G681A гена CYP2C19 является фактором риска сниженной эффективности клопидогреля. Наличие сахарного диабета 2-го типа также негативно влияет на чувствительность к клопидогрелю, но только в группе гомозигот GG. 

Цель. Оценка динамики ряда показателей, характеризующих ритмическую деятельность сердца, в зависимости от эффективности фармако-инвазивной реваскуляризации у больных STEMI.

Материал и методы. Включено 56 пациентов со STEMI, которым проведена эффективная по ЭКГ-критериям ТЛТ, через 3-24 ч после которой выполнена коронароангиография со стентированием. До и после проведения ЧКВ проведена телеметрическая регистрация ЭКГ с использованием комплекса “Aстрокард® — Телеметрия” (ЗАО “Медитек”, Россия). Выполнен автоматизированный анализ спектральных характеристик ВСР, ППЖ, ТСР.

Результаты. При развитии ретромбоза коронарной артерии происходит снижение общей мощности спектра (TotP) (р=0,001) и увеличение индекса вагосимпатического баланса (L/H) (р=0,005), что указывает на повышение автономной регуляции и децентрализацию управления сердечной деятельностью. Обратная динамика регистрируется после успешного ЧКВ, что может быть связано с восстановлением баланса парасимпатической и симпатической активности при эффективной реваскуляризации. Выявлена тенденция к увеличению продолжительности показателя QRSf в группе больных с ретромбозом, также установлено, что при позднем проведении ЧКВ возрастает показатель RMS (р=0,04), что указывает на высокий риск развития электрической нестабильности миокарда у данных пациентов.

Антиагрегантная терапия занимает одну из ведущих позиций в фармакотерапии пациентов с поражением коронарных, церебральных и периферических артерий. Стандартом лечения больных с острым коронарным синдромом является двойная антиагрегантная терапия: ацетилсалициловая кислота в сочетании с блокатором P2Y12-рецепторов. Некоторые генетические особенности пациентов могут приводить к формированию резистентности к антитромбоцитарной терапии с развитием тромботических осложнений. Данный обзор литературы призван акцентировать внимание на ряде фармакогенетических особенностей пациентов, приводящих к резистентности антиагрегантной терапии клопидогрелем. 

Аортальный стеноз (АС) является одним из наиболее частых клапанных поражений сердца у больных старше 65 лет. Несмотря на изученность молекулярных механизмов развития и прогрессирования АС, хирургическое лечение в настоящее время остается единственным возможным лечением порока. В связи с коморбидностью пожилых больных, остаются препятствия для рекомендации таким пациентам хирургической замены клапана, несмотря на очевидный неблагоприятный прогноз консервативной терапии. Поиск новых подходов для ранней оценки неблагоприятных факторов риска, скорости прогрессирования заболевания позволит оценить необходимость более раннего лечения, а также позволит выявить возможности замедления прогрессирования заболевания. Одним из направлений изучения остается поиск генетических маркеров. В обзоре представлены основные исследованные молекулярные механизмы и связанные с ними генетические маркеры, ассоциированные с развитием АС.