Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ДНК-ДИАГНОСТИКА И СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНЕ FBN1 ПРИ СИНДРОМЕ МАРФАНА

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-61-64

Полный текст:

Аннотация

Цель. Разработка оптимального протокола диагностического поиска мутаций с использованием секвенирования нового поколения (NGS) и оценка спектра мутаций в российской выборке больных с синдромом Марфана.

Материал и методы. В исследование включены 32 пациента с синдромом Марфана. Для 24 человек было проведено прямое секвенирование по Сенгеру 24-32 экзонов гена FBN1. Для 10 человек был проведен анализ кодирующих экзонов и прилегающих интронных областей гена FBN1 путем приготовления фрагментных библиотек и проведения NGS на платформе IonTorrent. Для 12 человек поиск мутаций осуществлялся с использованием автоматически разработанной панели праймеров Ampliseq для мультиплексной амплификации кодирующих областей генов, ответственных за развитие соединительно-тканной дисплазии.

Результаты. При исследовании 24-32 экзона гена FBN1 были обнаружены 3 замены (p.C921R, p.C950S и p.I1048T). При полном анализе последовательности гена FBN1 фрагментным анализом замены найдено 4 преждевременных стоп-кодона (p.Y181*, p.R516*, p.Q1811*, p.R2776*) и 3 новые миссенс-варианта (p. C739W, p.C1095S, p.C2468R). Так же была выявлена делеция со сдвигом рамки считывания и появлением стоп-кодона в 9 экзоне (c.661delT). У одной пациентки была обнаружена замена c.4942+4A>G, клиническое значение которой не определено. При полном анализе гена FBN1 с использованием панели Ampliseq было обнаружено 2 преждевременных стоп-кодона (р. Q520*, p.K2838*) и 2 делеции со сдвигом рамки считывания (c.40_49del, c.6751del). У 6 из 12 обнаружены миссенс-замены (p.N2144S, p.A986T, p.C2390S, p. С2276W, p.C1777R и p.C2363G).

Заключение. В отсутствии “горячих” экзонов, внедрение NGS позволяет оптимизировать поиск мутаций даже в таких протяженных генах как ген FBN1. Медико-генетическая консультация и ДНК-диагностика являются интегральными методами для оказания мультидисциплинарной помощи. 

Об авторах

Ю. А. Рогожина
Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
Россия
Научный сотрудник лаборатории медицинской генетики


В. А. Румянцева
Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
Россия
Врач-генетик лаборатории медицинской генетики


А. А. Букаева
Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики


Е. В. Заклязьминская
Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
Россия
Заведующая лабораторией медицинской генетики


Список литературы

1. Collod-Beroud G, et al. Marfan syndrome in the third Millennium. Eur J Hum Genet, 2002; 10: 673-81.

2. Loeys BL,et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet, 2010; 47: 476-85.

3. Faivre L, et al. Clinical and mutation-type analysis from an international series of 198 probands with a pathogenic FBN1 exons 24-32 mutation. Eur J Hum Genet, 2009; 17: 491-501.

4. Olivieri J, et al.Fibrillin assemblies: extracellular determinants of tissue formation and fibrosis. Fibrogenesis & Tissue Repair, 2010; 3:24.

5. Chaudhry SS, et al. Fibrillin-1 regulates the bioavailability of TGF?1. JCB, 2007: 176 (3): 355.

6. Ackerman MJ, et al. HRS/EHRA expert consensus statement on the state of genetic testing for the channelopathies and cardiomyopathies this document was developed as a partnership between the Heart Rhythm Society (HRS) and the European Heart Rhythm Association (EHRA).Heart Rhythm, 2011; Aug 8(8): 1308-39.

7. Kirschner R, Hubmacher D, et al. Classical and Neonatal Marfan Syndrome Mutations inFibrillin-1 Cause Differential Protease Susceptibilities and Protein Function. The Journal of biological chemistry, 2011; 286, 37: 32810-23.

8. Rumyantseva VA, et al. Neonatal Marfan Syndrome: clinical description and complex approach to diagnostics and treatment. Russ J Cardiol, 2014; 5(109): 55-60. Russian (Румянцева В. А. и др. Неонатальная форма синдрома Марфана — клиническое описание и комплексный подход к диагностике и лечению. Российский кардиологический журнал, 2014; 5(109): 55-60).

9. Erbel R, Aboyans V, Boileau C, et al.; ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases. Eur Heart Jour, 2014; Nov1,35(41):2873-926.


Для цитирования:


Рогожина Ю.А., Румянцева В.А., Букаева А.А., Заклязьминская Е.В. ДНК-ДИАГНОСТИКА И СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНЕ FBN1 ПРИ СИНДРОМЕ МАРФАНА. Российский кардиологический журнал. 2015;(10):61-64. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-61-64

For citation:


Rogozhina Yu.A., Rumyantseva V.A., Bukaeva A.A., Zaklyazminskaya E.V. DNA DIAGNOSTICS AND MUTATION SPECTRUM OF THE GENE FBN1 IN MARFAN’S SYNDROME. Russian Journal of Cardiology. 2015;(10):61-64. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-61-64

Просмотров: 528


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)