ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗОВ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Материал и методы. Исследовано 50 пациентов с тромбозами различной этиологии и локализации в анамнезе и 25 пациентов группы контроля — практически здоровых доноров, проживающих на территории г. Новосибирска и Новосибирской области. Всем пациентам проведено генотипирование по полиморфизму -675 4G/5G гена PAI-1 и измерена концентрация уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) в плазме крови.

Результаты. В группах пациентов изучена встречаемость полиморфных вариантов гена PAI-1 -675 4G/5G и определено содержание ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), выявлено влияние генотипов на уровень продуцируемого белка. Выявление сочетания аллельного варианта 4G и высокого уровня белка PAI-1 высокоинформативно при оценке риска развития тромботических событий.

Заключение. Генотипы 4G/4G и 5G/4G гена PAI-1 в сочетании с повышенным уровнем в крови PAI-1 являются диагностически значимыми маркёрами нарушения функционального состояния эндотелия, состояния гипофибринолиза и, как следствие, являются предикторами процесса тромбообразования.

1. Sogaard KK, Schmidt M, Pedersen L, et al. 30-year mortality after venous thromboembolism: a population-based cohort study.Circulation. 2014; 130(10): 829-36.

2. Vorob’yova NM, Panchenko EP, Andriyashkin VV, et al. Factors responsible for the effectiveness of anticoagulation therapy in patients with venous thromboembolism. Flebologiia 2010; 4(3): 13-20 Russian (Н. М. Воробьева, Е. П. Панченко, В. В. Андрияшкин и др. Факторы, определяющие эффективность антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Флебология. 2010; 4 (3): 13-20).

3. Buesing KL, Mullapudi B, Flowers KA. Deep venous thrombosis and venousthromboembolism prophylaxis. Surg Clin North Am. 2015 Apr; 95(2): 285-300.

4. Makatsaria AD, Saidov AD, Zavolovskaya MU, et al. The role of genetic thrombophilia in the structure of thrombotic-related complications in gynecological patients high-risk perioperative. Med. Science. 2008; 1: 7-10. Russian (Макацария А. Д., Саидова А.Д, Заволовская М. Ю. и др. Роль генетической тромбофилии в структуре тромботических осложнений у гинекологических больных высокой группы риска в периоперационном периоде. Мед. Науки. 2008; 1: 7-10).

5. Ovcharenko SI, Sleep EA, Okisheva EA, et al. Thrombophilia as a cause of pulmonary artery thrombosis. Trudnii pacient,. 2008; 2-3 URL: http://t-pacient.ru/articles/6288/ Russian (Овчаренко С. И., Сон Е. А., Окишева Е. А. и др. Тромбофилия как причина тромбоза лёгочных артерий. Трудный пациент. 2008; 2-3. URL: http://t-pacient.ru/ articles/6288/).

6. Suslin ZA, Yerofeyev AV Tanashyan MM, et al. Ischemic strokes: hemostasis and factors of cerebral embolism. Stroke: Appendix to the Neuroscience and Behavioral Physiology, 2006; 16: 3-9. Russian (Суслина З. А., Ерофеева А. В., Танашян М. М. и др. Ишемические инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии. Инсульт: Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006; 16: 3-9).

7. Rabinovich A, Cohen JM, Kahn SR. The predictive value of markers of fibrinolysis and endothelial dysfunction in the post thrombotic syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014; 111(6): 1031-40.

8. Abdullah WZ, Idris SZ, Bashkar S, et al. Role of fibrinolytic markers in acute stroke. Singapore Med J. 2009; 50(6): 604-9.

9. Tsvetovskaja GA, Chikova ED, Lifshits GI, et al. Genetic risk factors of thrombophilia for wopmen of childbearing age in west-siberian region. Fundamental research. 2010; 10: 72-9. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Лифшиц Г. И. и др. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в западно-сибирском регионе. Фундаментальные исследования. 2010; 10: 72-9).

10. Tsvetovskayа GA, Chikova ED, Kokh NV, et al. The value of molecular-genetic methods of diagnostics in the prevention of ischemic stroke. Fundamental research. 2014; 7(5): 1039-43. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Кох Н. В. и др. Значение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов. Фундаментальные исследования. 2014; 7(5): 1039-43).

11. Wang J, Wang C, Chen N, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of venous thromboembolism: a meta-analysis. Thromb Res. 2014; 134(6): 1241-8.

12. Huang J, Sabater-Lleal M, Asselbergs FW, et al. Genome-wide association study for circulating levels of PAI-1 provides novel insights into its regulation. Blood. 2012; 120(24): 4873-81.

13. Burzotta F, Di Castelnuovo A, Amore C, et al. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Haemost. 1998; 79(2): 354-8.

14. Novikova YaV, Shevela AI, Lifshits GI. Polymorphic variant CYP2C9 and VKORC1 in patients with pathology of the venous system of legs. Outpatient surgery. 2007; 4: 153-4. Russian (Новикова Я. В., Шевела А. И., Лифшиц Г. И. Полиморфные варианты CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с патологией венозной системы нижних конечностей. Амбулаторная хирургия, 2007; 4: 153-4).