АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМА P450 (CYP2C9), ОЦЕНЕННАЯ ПО ЛОЗАРТАНОВОМУ ТЕСТУ, КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПОДБОРА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ПРОТЕЗИРОВАНИЯ КЛАПАНОВ СЕРДЦА

Цель. Оценить влияние активности гена СYP2C9 с помощью лозартанового теста на подбор терапевтической дозы варфарина в раннем и отдаленном послеоперационном периоде. Материалы и методы. В исследование включено 33 пациента с протезированными клапанами сердца. Всем больным определяли носительство генотипов по полиморфному маркеру СYP2C9 методом ПЦР после предварительного выделения ДНК из цельной крови. Активность CYP2C9 оценивали по концентрации лозартана и его метаболита (Е-3174) в моче после однократного приема лозартана в дозе 50 мг.

Результаты. Уровень концентрации лозартана и его активного метаболита (Е-3174) в моче являлся прогностическим фактором, определяющим терапевтическую дозу варфарина у кардиохирургических больных в отдаленном послеоперационном периоде.

Заключение. Определение активности CYP2C9 по концентрации лозартана и Е-3174 при проведении “лозартанового” теста может позволить прогнозировать поддерживающую дозу варфарина в позднем послеоперационном периоде, что может способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии у пациентов с протезированными клапанами сердца. 

1. Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin. Pharmacol. 2002; 71: 89-98.

2. Joy MS, Dornbrook-Lavender K, Blaisdell J, et al. CYP2C9 genotype and pharmacodynamic responses to losartan in patients with primary and secondary kidney diseases. Clin Pharmacol. 2009; 65(9): 947-53.

3. Li Z, Wang G, Wang L, et al. Effects of the CYP2C9*13 allele on the pharmacokinetics of losartan in healthy male subjects. Xenobiotica. 2009; 39(10): 788-93.

4. Yin T, Miyata T. Warfarin dose and the pharmacogenomics of CYP2C9 and VKORC1 — rationale and perspectives. Thromb. Res. 2007; 120(1): 1-10.

5. Lindh J, Holm L, Andersson M, et al. Influence of CYP2C9 genotype on warfarin dose requirements a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2009; 65(4): 365-75.

6. Sychev DA, Anikin GS, Belolipetskaya VG, et al. Clinical pharmacogenetics of angiotensin II receptor blockers: new perspectives of pharmacotherapy individualization. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006; 5(2): 100-5. Russian (Сычев Д.А., Аникин Г. С., Белолипецкая В. Г. и др. Клиническая фармакогенетика блокаторов рецепторов ангиотензина II: новые возможности индивидуализации фармакотерапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5(2): 100-5).

7. Michaud V, Vanier M, Brouillette D, et al. Combination of Phenotype Assessments and CYP2C9-VKORC1 Polymorphisms in the Determination of Warfarin Dose Requirements in Heavily Medicated Patients. Clinical pharmacology & therapeutics. 2008; 83(5): 740-8.