ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕС УРОВНЕМ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

Цель.  Изучение биохимических и генетических маркеров,  ассоциированных с  уровнем  окислительно  модифицированных   липопротеидов   низкой  плотности (ок-ЛНП).

Материал и методы. В исследование включались пациенты с разной величиной сердечно-сосудистого риска, рассчитанного по шкале SCORE. Биохимические показатели  определяли  в сыворотке  крови с помощью автоматического анализатора ArchitectC8000 (Abbott, США). уровень  ок-ЛНП в плазме  крови измеряли   с  помощью  метода   твердофазного  иммуноферментного анализа (тест-наборы  OxidizedLDLELISA фирмы Mercodia,  Швеция). Генотипирование проводили с использованием микроматриц Cardio-MetaboChip  (Illumina, США). В анализ  вошло  17  однонуклеотидных  полиморфизмов  (ОНП) гена  APOB: rs676210, rs1042034, rs6728178, rs6754295, rs673548, rs6711016, rs11902417, rs10184054, rs6544366,  rs4564803,  rs7557067,  rs2678379,  rs533617,  rs679899, rs1801695,  rs1367117,  rs1042031.  Поиск ассоциаций  ОНП с уровнем  ок-ЛНП проводился  с применением  ROC-анализа.  На основе  полученных результатов была выделена  группа ОНП, по которой формировался суммарный балл (СБ) с учётом направленности  каждого ОНП, свидетельствующий  о степени генетической предрасположенности к повышенному уровню ок-ЛНП.

Результаты. В исследование было включено 717 пациентов в возрасте от 28 до 84 лет (медиана  57), мужчин было 204 (28,45%). Уровень ок-ЛНП варьировался  от 21,03 до 163,72  ед./дл  (медиана  68,5) и коррелировал с уровнями общего  холестерина  (ХС), триглицеридов  (ТГ), холестерина  липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), с-реактивного белка  (СРБ) и аполипопротеина B-100  (АпоВ-100), при  этом  наибольшие  коэффициенты  корреляции  были c АпоВ-100 и ХС-ЛНП  (0,61  и 0,55,  соответственно, p<10 ^-10). Четырнадцать  ОНП гена  APOB  (rs6728178,   rs11902417, rs6544366,   rs4564803,   rs6754295, rs7557067, rs1042034, rs2678379, rs676210, rs673548, rs679899, rs6711016, rs10184054, rs1042031)  статистически  значимо  ассоциировались с уровнем ок-ЛНП. Наличие сцепленных ОНП позволило ограничиться десятью из четырнадцати ОНП для формирования суммарного балла (СБ). В силу протективной направленности  большинства  ОНП пациенты  с  СБ ≤3 были выделены,  как пациенты с генетической  предрасположенностью к повышенному уровню ок-ЛНП. В ходе регрессионного анализа  было показано,  что при одном и том же уровне АпоВ-100 пациенты с СБ ≤3 имели в среднем на 10 усл. ед. выше уровень ок-ЛНП чем пациенты с сБ >3 (p<10^-10), а с одинаковым уровнем ХС-ЛНПа 5 усл. ед., соответственно, (p<10  ).

Заключение. На уровень  ок-ЛНП влияет  как уровень  ХС-ЛНП  и АпоВ-100 в крови пациентов, так и наследственная предрасположенность — сочетание аллелей ОНП гена АPOB.

1. Linton MF, Yancey PG, Davies ss, et al. The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis. In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, et al., ed. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDtext.com, Inc, 2000-2015 Dec 24.

2. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of oxidative stress in the genesis of atherosclerosis and diabetes mellitus: A personal look back on 50 years of research. Curr Aging Sci, 2017; 10 (1): 18-25.

3. Lankin VZ, Tikhaze AK, Konovalova GG, et al. Aldehyde-dependent modification of low density lipoproteins. In: Handbook of Lipoprotein Research. NY: Nova Sci, 2010: 85-107.

4. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein. Mol Cell Biochem, 2012; 365 (1-2): 93-8.

5. Huang Y, Hu Y, Mai W, et al. Plasma oxidized low-density lipoprotein is an independent risk factor in young patients with coronary artery disease. Dis Markers, 2011; 31 (5): 295-301.

6. Tsimikas S. Oxidized low-density lipoprotein biomarkers in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep, 2006; 8 (1): 55-61.

7. Johnston N, Jernberg T, Lagerqvist B, et al. Improved identification of patients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein biomarkers. Am J Cardiol, 2006; 97 (5): 640-5.

8. Mäkelä KM, Seppälä I, Hernesniemi JA, et al. Genome-wide association study pinpoints a new functional apolipoprotein B variant influencing oxidized low-density lipoprotein levels but not cardiovascular events: AtheroRemo Consortium. Circ Cardiovasc Genet, 2013; 6 (1): 73-81.

9. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in europe: the SCORE project. Eur Heart J, 2003; 24 (11): 987-1003.

10. Fawcett T. ROC graphs: notes and practical considerations for data mining researchers. Technical report HPL-2003-4, Intelligent enterprise technologies Laboratory, HP Laboratories Palo Alto, 2003.

11. Urazalina sZh, titov VN, Vlasik tN, et al. Relationship between concentration of lipoproteinassociated secretory phospholipase A2 and markers of subclinical atherosclerotic lesion of the arterial wall in patients with low and moderate risk by SCORE scale. TerArkh, 2011; 83 (9): 29-35. (In Russ.) Уразалина С. Ж., Титов В. Н., Власик Т. Н. и др. Взаимосвязь концентрации ассоциированной с липопротеинами секреторной фосфолипазы А2 с маркерами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки у пациентов с низким и средним риском по шкале sCORe. Терапевтический архив, 2011, 9: 29-35.

12. Urazalinas Zh, Rogoza AN, Balahonova TV, etal. Biochemical parameters and markers of preclinical pathology of carotid artery wall in patients with different levels of cardiovascular risk by the ESH/ESC scale (2003, 2007). Cardiovascular Тherapy and Prevention, 2011; 7: 74-80. (In Russ.) уразалинаС.Ж., РогозаА. Н., БалахоноваТ. В. идр. Биохимические показатели, маркеры доклинического поражения стенки сонных артерий у пациентов с различной степенью сердечно-сосудистого риска по шкале EОАГ/EОК (2003, 2007). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011, 7: 74-80.

13. LankinV, KonovalovaG, TikhazeA, etal. The initiation of free radical peroxidation of lowdensity lipoproteins by glucose and its metabolite methylglyoxal: a common molecular mechanism of vascular wall injure in atherosclerosis and diabetes. Mol Cell Biochem, 2014; 395 (1-2): 241-52.

14. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kapel’ko VI, et al. Mechanisms of oxidative modification of low density lipoproteins under conditions of oxidative and carbonyl stress. Biochemistry (Mosc), 2007; 72 (10): 1081-90.

15. Raniolo S,. Vindigni G, Biocca S. Cholesterol level regulates lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 function. Biomedical Spectroscopy and Imaging, 2016; 5: s87-s99.