Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕС УРОВНЕМ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-49-54

Полный текст:

Аннотация

Цель.  Изучение биохимических и генетических маркеров,  ассоциированных с  уровнем  окислительно  модифицированных   липопротеидов   низкой  плотности (ок-ЛНП).

Материал и методы. В исследование включались пациенты с разной величиной сердечно-сосудистого риска, рассчитанного по шкале SCORE. Биохимические показатели  определяли  в сыворотке  крови с помощью автоматического анализатора ArchitectC8000 (Abbott, США). уровень  ок-ЛНП в плазме  крови измеряли   с  помощью  метода   твердофазного  иммуноферментного анализа (тест-наборы  OxidizedLDLELISA фирмы Mercodia,  Швеция). Генотипирование проводили с использованием микроматриц Cardio-MetaboChip  (Illumina, США). В анализ  вошло  17  однонуклеотидных  полиморфизмов  (ОНП) гена  APOB: rs676210, rs1042034, rs6728178, rs6754295, rs673548, rs6711016, rs11902417, rs10184054, rs6544366,  rs4564803,  rs7557067,  rs2678379,  rs533617,  rs679899, rs1801695,  rs1367117,  rs1042031.  Поиск ассоциаций  ОНП с уровнем  ок-ЛНП проводился  с применением  ROC-анализа.  На основе  полученных результатов была выделена  группа ОНП, по которой формировался суммарный балл (СБ) с учётом направленности  каждого ОНП, свидетельствующий  о степени генетической предрасположенности к повышенному уровню ок-ЛНП.

Результаты. В исследование было включено 717 пациентов в возрасте от 28 до 84 лет (медиана  57), мужчин было 204 (28,45%). Уровень ок-ЛНП варьировался  от 21,03 до 163,72  ед./дл  (медиана  68,5) и коррелировал с уровнями общего  холестерина  (ХС), триглицеридов  (ТГ), холестерина  липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), с-реактивного белка  (СРБ) и аполипопротеина B-100  (АпоВ-100), при  этом  наибольшие  коэффициенты  корреляции  были c АпоВ-100 и ХС-ЛНП  (0,61  и 0,55,  соответственно, p<10 -10). Четырнадцать  ОНП гена  APOB  (rs6728178,   rs11902417, rs6544366,   rs4564803,   rs6754295, rs7557067, rs1042034, rs2678379, rs676210, rs673548, rs679899, rs6711016, rs10184054, rs1042031)  статистически  значимо  ассоциировались с уровнем ок-ЛНП. Наличие сцепленных ОНП позволило ограничиться десятью из четырнадцати ОНП для формирования суммарного балла (СБ). В силу протективной направленности  большинства  ОНП пациенты  с  СБ ≤3 были выделены,  как пациенты с генетической  предрасположенностью к повышенному уровню ок-ЛНП. В ходе регрессионного анализа  было показано,  что при одном и том же уровне АпоВ-100 пациенты с СБ ≤3 имели в среднем на 10 усл. ед. выше уровень ок-ЛНП чем пациенты с сБ >3 (p<10-10), а с одинаковым уровнем ХС-ЛНПа 5 усл. ед., соответственно, (p<10  ).

Заключение. На уровень  ок-ЛНП влияет  как уровень  ХС-ЛНП  и АпоВ-100 в крови пациентов, так и наследственная предрасположенность — сочетание аллелей ОНП гена АPOB.

Об авторах

Э. Ю. Хлебус
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России; ФГАОУ ВО Московский физикотехнический институт (государственный университет)
Россия
Младший научный сотрудник лаборатории  молекулярной генетики, аспирант


А. Н. Мешков
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук,  руководитель  лаборатории  молекулярной  генетики.

Москва



В. З. Ланкин
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия

Доктор биологических наук,  профессор, руководитель  лаборатории   биохимии  свободно-радикальных  процессов.

Москва



А. А. Орловский
ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова
Россия

Студент механико-математического факультета кафедры  теории вероятностей



А. В. Киселева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Россия

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник. лаборатории  молекулярной генетики



Н. В. Щербакова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярной  генетики.

Москва



А. А. Жарикова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Россия

Младший научный сотрудник  лаборатории  молекулярной  генетики.

Москва



А. И. Ершова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник.  лаборатории   молекулярной генетики.

Москва



А. К. Тихазе
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории  биохимии свободно-радикальных процессов.

Москва



Е. Б. Яровая
ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова
Россия

Доктор физико-математических наукпрофессор кафедры теории вероятностей



И. Е. Чазова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор  института  клинической  кардиологии.

Москва



С. А. Бойцов
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Член-корр.  РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор


Список литературы

1. Linton MF, Yancey PG, Davies ss, et al. The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis. In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, et al., ed. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDtext.com, Inc, 2000-2015 Dec 24.

2. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of oxidative stress in the genesis of atherosclerosis and diabetes mellitus: A personal look back on 50 years of research. Curr Aging Sci, 2017; 10 (1): 18-25.

3. Lankin VZ, Tikhaze AK, Konovalova GG, et al. Aldehyde-dependent modification of low density lipoproteins. In: Handbook of Lipoprotein Research. NY: Nova Sci, 2010: 85-107.

4. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein. Mol Cell Biochem, 2012; 365 (1-2): 93-8.

5. Huang Y, Hu Y, Mai W, et al. Plasma oxidized low-density lipoprotein is an independent risk factor in young patients with coronary artery disease. Dis Markers, 2011; 31 (5): 295-301.

6. Tsimikas S. Oxidized low-density lipoprotein biomarkers in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep, 2006; 8 (1): 55-61.

7. Johnston N, Jernberg T, Lagerqvist B, et al. Improved identification of patients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein biomarkers. Am J Cardiol, 2006; 97 (5): 640-5.

8. Mäkelä KM, Seppälä I, Hernesniemi JA, et al. Genome-wide association study pinpoints a new functional apolipoprotein B variant influencing oxidized low-density lipoprotein levels but not cardiovascular events: AtheroRemo Consortium. Circ Cardiovasc Genet, 2013; 6 (1): 73-81.

9. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in europe: the SCORE project. Eur Heart J, 2003; 24 (11): 987-1003.

10. Fawcett T. ROC graphs: notes and practical considerations for data mining researchers. Technical report HPL-2003-4, Intelligent enterprise technologies Laboratory, HP Laboratories Palo Alto, 2003.

11. Urazalina sZh, titov VN, Vlasik tN, et al. Relationship between concentration of lipoproteinassociated secretory phospholipase A2 and markers of subclinical atherosclerotic lesion of the arterial wall in patients with low and moderate risk by SCORE scale. TerArkh, 2011; 83 (9): 29-35. (In Russ.) Уразалина С. Ж., Титов В. Н., Власик Т. Н. и др. Взаимосвязь концентрации ассоциированной с липопротеинами секреторной фосфолипазы А2 с маркерами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки у пациентов с низким и средним риском по шкале sCORe. Терапевтический архив, 2011, 9: 29-35.

12. Urazalinas Zh, Rogoza AN, Balahonova TV, etal. Biochemical parameters and markers of preclinical pathology of carotid artery wall in patients with different levels of cardiovascular risk by the ESH/ESC scale (2003, 2007). Cardiovascular Тherapy and Prevention, 2011; 7: 74-80. (In Russ.) уразалинаС.Ж., РогозаА. Н., БалахоноваТ. В. идр. Биохимические показатели, маркеры доклинического поражения стенки сонных артерий у пациентов с различной степенью сердечно-сосудистого риска по шкале EОАГ/EОК (2003, 2007). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011, 7: 74-80.

13. LankinV, KonovalovaG, TikhazeA, etal. The initiation of free radical peroxidation of lowdensity lipoproteins by glucose and its metabolite methylglyoxal: a common molecular mechanism of vascular wall injure in atherosclerosis and diabetes. Mol Cell Biochem, 2014; 395 (1-2): 241-52.

14. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kapel’ko VI, et al. Mechanisms of oxidative modification of low density lipoproteins under conditions of oxidative and carbonyl stress. Biochemistry (Mosc), 2007; 72 (10): 1081-90.

15. Raniolo S,. Vindigni G, Biocca S. Cholesterol level regulates lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 function. Biomedical Spectroscopy and Imaging, 2016; 5: s87-s99.


Для цитирования:


Хлебус Э.Ю., Мешков А.Н., Ланкин В.З., Орловский А.А., Киселева А.В., Щербакова Н.В., Жарикова А.А., Ершова А.И., Тихазе А.К., Яровая Е.Б., Чазова И.Е., Бойцов С.А. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕС УРОВНЕМ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ. Российский кардиологический журнал. 2017;(10):49-54. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-49-54

For citation:


Khlebus E.Y., Meshkov А.N., Lankin V.Z., Orlovsky А.A., Kiseleva А.V., Shcherbakova N.V., Zharikova А.А., Ershova А.I., Tikhaze А.К., Yarovaya Е.B., Chazova I.Е., Boytsov S.А. LIPID PROFILE AND GENETIC MARKERS ASSOCIATED WITH THE LEVEL OF OXIDIzED LOW DENSITY LIPOPROTEIDES. Russian Journal of Cardiology. 2017;(10):49-54. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-49-54

Просмотров: 165


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)