БОЛЕЗНЬДАНОНА: РЕДКОВЫЯВЛЯЕМОЕСИСТЕМНОЕЗАБОЛЕВАНИЕСLAMP2-КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Болезнь Данона (БД) является редкой и сложной для диагностики патологией с мультисистемными клиническими проявлениями, что требует комплексного взаимодействия врачей нескольких специальностей, в т.ч. кардиологов,  генетиков, неврологов,  офтальмологов и реабилитологов. Заболевание характеризуется классической триадой признаков: фенотипом гипертрофической кардиомиопатии  (ГКМП), скелетной миопатией и снижением интеллекта различной степени выраженности.

Распространенность БД до настоящего  времени  точно не установлена.  Это связано  с тем, что причина гипертрофии  миокарда  вследствие лизосомального накопления гликогена в кардиомицитах часто остается  нераспознанной. БД является  фенокопией  ГКМП,  но отличается  злокачественным   течением и неблагоприятным прогнозом. Быстрое прогрессирование болезни (с развитием тяжелой сердечной  недостаточности) наблюдается даже при умеренной степени  гипертрофии  миокарда,  что требует  более  частого  динамического наблюдения  и своевременного рассмотрения вопроса  о целесообразности трансплантации  сердца. Обнаружение у пациентов  с БД признаков  фиброза миокарда   является   прогностически  неблагоприятным   фактором   высокого риска аритмогенеза и внезапной сердечной смерти. Таких пациентов необходимо рассматривать в качестве потенциальных Кандидатов для имплантации кардиовертер-дефибриллятора с целью первичной профилактики ВСС.

В статье представлен клинический случай поздней диагностики БД, обусловленной мутацией в гене,  кодирующем лизосом-ассоциированный мембранный протеин 2 (LAMP2), детально изложены клинические признаки и методы дифференциальной диагностики заболевания.

1. Danon MJ, Oh Sj, Di Mauro S,. Et al. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase. Neurology 1981; 31: 51-7. [PubMed: 6450334].

2. Nishino I, Fu J, Tanji K, Yamada T, et al. Primary lamp-2 deficiency causes x-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease). Nature. 2000; 406: 906-10. [PubMed: 10972294].

3. Taylor MR, Ku L, Slavov D, et al. Danon disease presenting with dilated cardiomyopathy and a complex phenotype. J Hum Genet. 2007; 52: 830-5. [PubMed: 17899313].

4. Prall FR, Drack A, Taylor M, et al. Ophthalmic manifestations of Danon disease.иOphthalmology. 2006; 113: 1010-3. [PubMed: 16751040].

5. Schorderet DF, Cottet S,. Lobrinus JA, et al. Retinopathy in Danon disease. Arch Ophthalmol. 2007; 125: 231-6. [PubMed: 17296900].

6. Sugie K, Yamamoto A, Murayama K, et al. Clinicopathological features of genetically confirmed Danon disease. Neurology. 2002; 58: 1773-8. [PubMed: 12084876].

7. Nishino I. Autophagic vacuolar myopathy. Semin Pediatr Neurol. 2006; 13: 90-5. [PubMed:17027858].

8. Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease. Genet Med. 2011; 13: 563-8. [PubMed: 21415759].

9. Charron P, Villard E, Sébillon P, et al. Danon’s disease as a cause of hypertrophic cardiomyopathy: A systematic survey. Heart. 2004; 90:842–6. [PubMed: 15253947].

10. Arad M, Maron BJ, Gorham JM, et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2005; 352: 362-72. [PubMed: 15673802].

11. Fanin M, Nascimbeni AC, Fulizio L, et al. Generalized lysosome-associated membrane protein-2 defect explains multisystem clinical involvement and allows leukocyte diagnostic screening in Danon disease. Am J Pathol. 2006; 168: 1309-20. [PubMed:16565504].

12. Cheng Z, Fang Q. Danon disease: focusing on heart. J Hum Genet 2012; 57 (7): 407-10. [PubMed:22695892].

13. Maron BJ, Roberts WC, Ho CY, et al. Profound left ventricular remodeling associated with LAMP2 cardiomyopathy. Am J Cardiol 2010; 106: 1194-6. [PubMed: 20920663].

14. Van Der Starre P, Deuse t, Pritts C, et al. Late profound muscle weakness following heart transplantation due to Danon disease. Muscle Nerve 2013; 47 (1): 135-7. [PubMed: 23168931].

15. Zaki A, Zaidi A, Newman WG, Garratt CJ. Advantages of a subcutaneous implantable cardioverter-defibrillator in LAMP2 hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiovasc electrophysiol 2013; 24 (9): 1051-3. [DOI: 10.1111/jce.12142].

16. Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, et al. 2011 ACCF/AHA Guideline for the Diagnosis and treatment of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2011; 124: 213-60. [PubMed:22075469].

17. Maron BJ. A phenocopy of sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy: LAMP cardiomyopathy (Danon disease) from China. EurHeartJ 2011; 33 (5): 570-2. [PubMed: 22187509].