CD68 И СТАБИЛИН-1 ПОЗИТИВНЫЕ МАКРОФАГИ В ПОСТИНФАРКТНОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ МИОКАРДА

Цель. Транслировать экспериментальные знания о субпопуляциях сердечных макрофагов в постинфарктной регенерации миокарда в клинические.

Материал и методы. В исследование включен 41 больной с фатальным инфарктом миокарда (ИМ) I типа. Все пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от срока наступления летального исхода. Помимо рутинного патогистологического анализа, был проведен иммуногистохимический анализ макрофагальной инфильтрации. В качестве маркера клеток макрофагальной линии мы использовали CD68, стабилин-1 был использован как биомаркер М2 макрофагов.

Результаты. Количество CD68+ и стабилин-1+ макрофагов в зоне инфаркта возрастало и достигало пика в регенераторную фазу и не уменьшалось на поздней стадии. В периинфарктной области количество CD68+ макрофагов увеличивалось в фазу воспаления, достигало пика в течение фазы репарации и не уменьшалось на поздней стадии, в то время как число стабилин-1+ макрофагов возрастало в регенераторную фазу и далее также оставалось неизменным. По результатам множественного регрессионного анализа, предложены модели, в которых выявлена взаимосвязь между степенью инфильтрации макрофагов и клиническими маркерами течения ИМ.

Заключение. Наша работа транслирует результаты экспериментальных исследований субпопуляций сердечных макрофагов в постинфарктной регенерации миокарда в клинические условия. Мы наблюдали бифазный ответ сердечных макрофагов в ответ на острую ишемию миокарда, напоминающий таковой у мышей. Степень интенсивности стабилин-1+ макрофагальной инфильтрации увеличивалась в фазу регенерации. Выявлено наличие сильной положительной корреляции между числом стабилин-1+ макрофагов и фазой течения ИМ, что создает основу для использования стабилина-1 в качестве диагностического биомаркера М2 макрофагов у больных с ИМ.

1. Snyder RJ, Lantis J, Kirsner RS, et al. Macrophages: a review of their role in wound healing and their therapeutic use. Wound Repair Regen 2016; 24: 613-29.

2. Gombozhapova A, Rogovskaya Yu, Shurupov V, et al. Macrophage activation and polarization in post-infarction cardiac remodeling. Journal of Biomedical Science 2017; 24: 13. https://jbiomedsci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12929-017-0322-3

3. Nahrendorf M, Swirski FK, Aikawa E, et al. The healing myocardium sequentially mobilizes two monocyte subsets with divergent and complementary functions. J Exp Med 2007; 204: 3037-47.

4. Ryabov VV, Gombozhapova AE, Rogovskaya YV, et al. Functional plasticity of monocytes/macrophages in post-infarction cardiac regeneration and remodeling. Immunologiya 2016; 37: 305-12. (In Russ.) Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В. и др. Функциональная пластичность моноцитов/макрофагов в процессах восстановительной регенерации и постинфарктного ремоделирования сердца. Иммунология 2016; 37: 305-12.

5. TsujiokaH, ImanishiT, IkejimaH, etal. Impact of heterogeneity of human peripheral blood monocyte subsets on myocardial salvage in patients with primary acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 130-38.

6. Troidl C, Mollmann H, Nef H, et al. Classically and alternatively activated macrophages contribute to tissue remodelling after myocardial infarction. J Cell Mol Med 2009; 13: 3485-96.

7. Nahrendorf M, Swirski FK. Monocyte and macrophage heterogeneity in the heart. Circ Res 2013; 112: 1624-33.

8. Gratchev A, Sobenin I, Orekhov A, et al. Monocytes as a diagnostic marker of cardiovascular diseases. Immunobiology 2012; 217: 476-82.

9. Kzhyshkowska J. Multifunctional receptor stabilin-1 in homeostasis and disease. Scientific World Journal 2010; 10: 2039-53.

10. Gratchev A, Ovsiy I, Manousaridis I, et al. Novel monocyte biomarkers of atherogenic conditions. Curr Pharm Des 2013; 19: 5859-64.

11. Gombozhapova AE, Rogovskaya YV, Rebenkova MS, et al. Myocardial stabilin-1-positive macrophages in patients with fatal myocardial infarction. The Siberian Medical Journal 2016; 31: 100-3 (In Russ.) Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С. и др. Стабилин-1-позитивные макрофаги в миокарде пациентов с фатальным исходом инфаркта миокарда. Сибирский медицинский журнал (Томск) 2016; 31: 100-3.