РОЛЬ ВАРИАБЕЛЬНЫХ САЙТОВ G-1082A И C-592A ГЕНА IL10 В РАЗВИТИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ В ТЕЧЕНИЕ ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ БЕЗ ПОДЪЁМА СЕГМЕНТА ST

Цель. Изучение ассоциации вариабельных сайтов G-1082A (rs3024491) и C-592A (rs1800872) гена IL10 с годовым исходом у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (ОКСбпST).

Материал и методы. В исследование включено 178 пациентов с ОКСбпST, у которых определены полиморфизмы C-592А (rs1800872) и G-1082А (rs3024491) гена IL10. Генотипирование с помощью TaqMan-проб проводилось на амплификаторе “iCycler iQ” (BIO-RAD, США). В группу контроля вошли 185 относительно здоровых жителей г. Кемерово. У 93 пациентов была изучена концентрация в крови интерлейкина-10 (ИЛ-10) методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов BIOSOURCE (Бельгия). Референсные значения ИЛ-10 определены на уровне 2,98 (1,75-4,31) пг/мл. На годовом этапе “конечные точки” развились у 42 (23,5%) пациентов, прогрессирующая стенокардия — у 30 (16,8%) пациентов, кардиоваскулярная смертность в течение года составила 1,1% (n=2), нефатальный инфаркт миокарда развился у шести (3,4%), ишемический инсульт — у четырех (2,3%) пациентов.

Результаты. При сравнении концентраций ИЛ-10 у пациентов с ОКСбпST с референсными значениями уровня в крови здоровых жителей г. Кемерово выявлена значимо низкая концентрация данного цитокина у пациентов с ОКСбпST (0,38 против 2,98 пг/мл; р=0,001). Анализ ассоциации изучаемых вариабельных сайтов гена IL-10 с неблагоприятными исходами в течение года показал, что генотип А/С rs3024491 (G-1082А) гена IL10 ассоциирован с развитием неблагоприятного исхода в течение года после перенесенного ОКСбпST. Анализ дожития до наступления “конечной точки” в течение 12 месяцев показал, что наиболее неблагоприятным является гетерозиготное носительство генотипа А/С rs3024491 (G-1082А) гена IL10 генотип (р=0,048).

Заключение. У пациентов с ОКСбпST генотип С/С rs1800872 (С-592А) гена IL10 ассоциирован со многими факторами кардиоваскулярного риска, тогда как генотип А/А rs3024491 (G-1082А), напротив, имеет ассоциации с протективными факторами. Генотип А/С полиморфного варианта rs3024491 (G-1082А) гена IL10 ассоциирован с развитием неблагоприятных годовых исходов у больных ОКСбпST.

1. Shalnova SA, Konradi AO, Karpov JuA, et al. Cardiovascular mortality in 12 Russian Federation regions — participants of the “Cardiovascular Disease Epidemiology in Russian Regions” study. Russ J Cardiol 2012; 5 (97): 6-11. (In Russ.) Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А. и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской федерации, участвующих в исследовании “эпидемиология сердечно-Сосудистых заболеваний в различных регионах России”. Российский кардиологический журнал 2012; 5 (97): 6-11. DOI: 10.15829/1560-4071-2012-5-6-11.

2. Suspitsina IN, Sukmanova IA. Risk factors and prediction of miocardial infarction in males of different age. Russian Journal of Cardiology 2016; 8 (136): 58-63. (In Russ.) Суспицына И. Н., Сукманова И.А. Факторы риска и прогнозирование развитие инфаркта миокарда у мужчин различных возрастных групп. Российский кардиологический журнал 2016; 8 (136): 58-63. DOI: 10.15829/1560-4071-2016-8-58-63.

3. Vargas-Alarcón G, Fragoso JM, Delgadillo H. Acute coronary syndrome. Physiopathology and genetics. Rev Invest Clin 2011; 63 (1): 64-74.

4. Aimagambetova AO, Karazhanova LK, Kotlyar A, Tokbulatova MO. Cytokine gene polymorphism with myocardial infarction in subjects of Russian nationality. Science & Healthcare 2016; 5: 121-30. (In Russ.) Аймагамбетова А.О., Каржанова Л.К., Котляр А., Токбулатова М.О. Полиморфизм генов цитокинов при инфаркте миокарда у лиц русской национальности. Наука и здравоохранение 2016; 5: 121-30. URL: http://journal.ssmu.kz/index.php?statja=2103&lang=ru.

5. Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, et al. Gene polymorphism of proteinsregulators of the inflammation at atherosclerosis complicated with development of myocardial infarction. Ateroskleroz 2011; 1: 5-18. (In Russ.) Коненков В. И., Шевченко А.В., Прокофьев В. Ф. и др. Полиморфизм генов белков-регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда. Атеросклероз 2011; 1: 5-18. URL: http://www.sibran.ru/journals/issue.php?ID=120735&ARTICLE_ID=131841.

6. Ianni M, Callegari S, Rizzo A, et al. Pro-inflammatory genetic profile and familiarity of acute myocardial infarction. Immunity & Ageing 2012; 9: 14.

7. Wang Y, Zheng J, Liu P, et al. Association between the Interleukin 10-1082G>A polymorphism and coronary heart disease risk in a Caucasian population: a meta-analysis. Int J Immunogenet 2012; 2: 144-50. DOI: 10.1111 /j.1744-313X.2011.01072.x.

8. Yu GI, Cho HC, Cho YK, et al. Association of promoter region single nucleotide polymorphisms at positions -819C/T and -592C/A of interleukin 10 gene with ischemic heart disease. Inflamm Res 2012; 8: 899-905. DOI: 10.1007/s00011-012-0482-2.

9. Berns SA, Shmidt EA, Makeeva OA, et al. Relationship between polymorphisms of G-1082A and C-592A loci of the IL10 gene and multifocal atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome without segment ST elevation. Klinicheskaja medicina 2015; 11: 28-34. (In Russ.) Бернс С.А., Шмидт Е.А., Макеева О.А. и др. Связь полиморфизмов локусов G-1082A и C-592A гена IL10 с мультифокальным атеросклерозом у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Клиническая медицина 2015; 11: 28-34.

10. Min X, Lu M, Tu S, Wang X, et al. Serum cytokine profile in relation to the severity of coronary artery disease. Biomed Res Int. 2017; 2017: 4013685. DOI: 10.1155/2017/4013685.

11. Kirbis S, Breskvar UD, Sabovic M, et al. Inflammation markers in patients with coronary artery disease — comparison of intracoronary and systemic levels. Wien Klin Wochenschr 2010; 2: 31-4. DOI: 10.1007/s00508-010-1343.

12. Barbarash OL, Avramenko OE, Osokina AV, et al. Role of inflammatory factors in evaluating prognosis of patients with unstable angina in combination with type 2 diabetes. Saharnyj diabet 2012; 4: 39-45. (In Russ.) Барбараш О.Л., Авраменко О. Е., Осокина А.В. и др. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2012; 4: 39-45. URL: http://endojournals.ru/index.php/dia/article/view/5536.

13. Cavusoglu E, Marmur JD, Hojjati MR, et al. Plasma interleukin-10 levels and adverse outcomes in acute coronary syndrome. Am J Med 2011; 8: 724-30. DOI: 10.1016/j.amjmed.2011.02.040.

14. Oemrawsingh RM, Lenderink T, Akkerhuis KM. Multimarker risk model containing troponin-T, interleukin 10, myeloperoxidase and placental growth factor predicts longterm cardiovascular risk after non-ST-segment elevation acute coronary syndrome. Heart 2011; 97: 1061-6.

15. Huo Y, Chu Y, Guo L, et al. Cortisol is associated with low frequency of interleukin 10-producing B cells in patients with atherosclerosis. Cell Biochem Funct. 2017; 35 (3): 178-83. DOI: 10.1002/cbf.3262.

16. Blagodatskikh KA. Studying of the association of polymorphic gene markers CRP, IL6, IL10, TNF and LTA with the development of adverse outcome in patients with acute coronary syndrome: Author. Dis. ... Cand. biol. Sciences: 03.01.03. Moscow 2011; p. 21. (In Russ.) Благодатских К.А. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CRP, IL6, IL10, TNF И LTA с развитием неблагоприятного исхода у больных, перенёсших острый коронарный синдром: автореф. дис. … канд. биол. наук: 03.01.03. Москва 2011; 21 с.