Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск
№ 2 (2011)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2011-2

ТОРЖЕСТВЕННЫЕ ДАТЫ

ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ

9-16 26
Аннотация

В статье представлены результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии в России (ПИФАГОР III). Исследование проводилось на основе опросa врачей (961 анкета) и пациентов с АГ (3030 анкет) из 38 городов. Анализ фармакотерапии показал, что используются 4 основных класса антигипертензивных препаратов: ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, диуретики и антагонисты кальция; возросла доля антагонистов рецепторов АТII и уменьшилась – для “устаревших” препаратов с центральным механизмом действия. Представлен детальный анализ каждого класса препаратов: из ингибиторов АПФ больные наиболее часто принимают эналаприл (доля 44%), из β-блокаторов – бисопролол (доля 41%) и метопролол (доля 31,9%), из антагонистов кальция – амлодипин (доля 53%), из диуретиков – индапамид (доля 67%). Удельный вес оригинальных препаратов в приверженности врачей составляет 46%, по данным опроса пациентов – 39%. Увеличилась доля пациентов, постоянно принимающих препараты (79%), получающих комбинированную терапию (74%). Среднее количество препаратов на 1 больного составило 2,22 против 1,72 в 2002 г. Целевой уровень АД (<140/90 мм рт.ст.) имели 69%. Повысилась осведомленность пациентов об АГ и ее осложнениях, возросла мотивация и комплаентность паци- ентов к лечению. Расходы на гипотензивные препараты у 58% больных составляют до 500 рублей в месяц. Ключевые слова: артериальная гипертония, фармакоэпидемиология, антигипертензивные препараты. ><140/90 мм рт.ст.) имели 69%. Повысилась осведомленность пациентов об АГ и ее осложнениях, возросла мотивация и комплаентность пациентов к лечению. Расходы на гипотензивные препараты у 58% больных составляют до 500 рублей в месяц.

 

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

17-20 32
Аннотация

Обследованы 43 больных ЭГ и 34 – ИСАГ с помощью эхокардиографии, допплер-эхокардиографии (“HewletPacard Sonos 100, CШA) и определения скорости пульсовой волны (СПВ) на аппарате Complier-2 (Франция). Больные распределены в две группы: I – с концентрической гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ): 27 (62,8%) больных ЭГ и 12 (35,3%) ИСАГ; II – с эксцентрической ГЛЖ: 16 (37,2%) больных ЭГ и 22 (64,7%) – ИСАГ. Основной геометрической моделью левого желудочка при ЭГ является концентрическая ГЛЖ, при ИСАГ – эксцентрическая. Диаметр левого предсердия и размер выходного тракта правого желудочка (ПЖ) увеличены у всех больных II группы. Скорость пульсовой волны (СПВ) увеличена у больных ЭГ и ИСАГ, у последних – больше. Обнаружены положительные корреляции между систолическим АД, СПВ и параметрами ГЛЖ, обратные – между СПВ и относительной толщиной стенок (ОТС). Диастолическая функция ЛЖ нарушена у всех больных, систолическая – у больных II группы и у них же нарушена диастолическая функция ПЖ. Обратная связь обнаружена между индексом массы миокарда левого желудочка и отношением скорости быстрого кровенаполнения к позднему (Е/А). В итоге определены особенности ремоделирования сердечно-сосудистой системы при ЭГ и ИСАГ. Установлены характерные структурные и функциональные параметры адаптации сердца к повышенной нагрузке, выявлена группа больных высокого риска развития застойной сердечной недостаточности.

 

21-25 16
Аннотация

Исследование предпринято с целью изучения реактивности церебральных сосудов у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) в зависимости от степени повышения артериального давления. У 100 пациентов с ГБ в возрасте от 30 до 60 лет исследовались параметры церебрального кровотока методом транскраниальной допплерографии и капнометрии в покое и при проведении вентиляционных проб, вычислялись показатели ауторегуляции мозгового кровотока (АМК). Среди пациентов с ГБ нарушение гемодинамического ответа на гипер- и гиповентиляцию были зарегистрированы в 50 случаях (48,6%). Было выявлено снижение показателей реактивности мозговых сосудов и функционального резерва АМК, связанные со снижением резерва дилатации. Тяжесть нарушений механизмов АМК прямо коррелировала со степенью ГБ. Авторы считают, что степень ГБ может быть фактором риска формирования гемодинамического дефицита мозгового кровотока.

 

26-31 29
Аннотация

Обследовано 86 больных гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) в возрасте от 21 до 88 лет. Проведено сравнение двух групп пациентов: I группа – больные без признаков застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН), II группа – больные с ХСН II Б стадии. В развитии застойной ХСН при ГКМП можно выделить 3 различных патогенетических механизма: – концентрическая гипертрофия ЛЖ при минимальных размерах его полости с преобладанием диастолической дисфункцией ЛЖ и систолической ПЖ; – ремоделирование и дилатация ЛЖ с его систолической дисфункцией; – наличие постоянной формы фибрилляции предсердий. Вариант течения ГКМП с развитием застойной хронической сердечной недостаточности с летальным исходом чаще встречается у женщин. У наблюдаемых нами больных обструкция ВТЛЖ не оказывала влияния на развитие застойной ХСН.

 

32-36 54
Аннотация

Одним из ранних этапов развития атеросклероза у больных сахарным диабетом (СД) является дисфункция эндотелия. В настоящее время в структуре инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом 2 типа ведущее место занимает сердечно-сосудистая патология – осложнения коронарного атеросклероза и ишемическая болезнь сердца. Это определяет необходимость более детального изучения патогенеза диабетической макроангиопатии, функции эндотелия и ее роли в формировании ИБС у больных СД 2 типа. В исследование включено: 35 больных с ИБС и СД 2 типа; 35 больных с СД 2 типа без клинических признаков ИБС; группа контроля состоит из 15 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с больными. Изучали эндотелий – зависимую вазодилатацию, антитромбогенную активность сосудистой стенки, показатели системы гемостаза. В результате исследования у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа выявили резкое снижение функциональной активности эндотелия сосудистой стенки: поток-зависимой вазодилатации, антикоагулянтной, антиагрегационной и антифибринолитической активности, которая прогрессирует с течением времени и коррелирует с тяжестью заболевания.

 

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

37-42 56
Аннотация

Изучено противоишемическое действие высоких доз кардиоцитопротектора Мексикора (0,014 г/кг/сут, 0,019 г/кг/сут) у кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда и противоишемическое действие Мексикора (0,4 г/сут) у больных острым коронарным синдромом (ОКС). Установлена способность Мексикора в эксперименте уменьшать в миокарде зону некроза и значение отношения зона некроза/зона ишемии в сравнении с контрольной группой животных. При ОКС Мексикор ускоряет восстановление диастолической функции левого желудочка и снижает уровень прогормона мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови.

 

43-48 18
Аннотация

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой комплексный клинический синдром, который может привести к структурным или функциональным нарушениям сердечной деятельности, что ухудшает насосную функцию желудочка, его неспособность обеспечить выброс крови на адекватном уровне. Цель исследования – выявить характерные особенности микроциркуляции у пациентов с ХСН, а также оценить влияние терапии, включающей ингибиторы АПФ, диуретики и антиагреганты на параметры микроциркуляции у пациентов с нормальной и низкой фракцией выброса с помощью компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа. В исследование вошло 58 человек. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев, не имеющих сердечно-сосудистой патологии (средний возраст – 52,6±6,6 лет; ФВ – 63,1±4,5%). Тридцать шесть пациентов c ИБС, имеющие в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда, артериальную гипертензию и хроническую сердечную недостаточность, а также два пациента с дилатационной кардиомиопатией, были разделены на две группы в зависимости от фракции выброса. В первую группу были отобраны 22 человека (12 мужчин и 10 женщин, средний возраст – 63,2 ± 9,4) с ФВ выше 52%. Вторую группу составили 16 человек (11 мужчин и 5 женщин, средний возраст – 62,9 ± 8,5) с ФВ ниже 52%. Пациенты ежедневно получали эналаприл по 20 мг, ацетилсалициловую кислоту по 125 мг, дважды в неделю – фуросемид по 40 мг. Исследование микроциркуляции проводили до и через две недели после начала лечения. Оценивались размер периваскулярной зоны, скорость капиллярного кровотока, диаметры артериального, переходного и венозного отделов, а также наличие сладж-феномена. Полученные результаты показали возможность широкого использования неинвазивной компьютерной капилляроскопии ногтевого ложа для точной оценки параметров микроциркуляции у пациентов с ХСН. Исследование микроциркуляции у пациентов с ХСН позволило впервые выявить ряд характерных для этой патологии признаков: 1) увеличение размера периваскулярной зоны у пациентов с ХСН по сравнению со здоровыми; 2) увеличение коэффициента отношения диаметров венозных отделов к артериальным; 3) снижение скорости капиллярного кровотока; 4) наличие выраженного сладж-феномена.

 

49-53 34
Аннотация

Работа предпринята с целью изучения эффективности Аккупро (Хинаприла) в дозе 40 мг/сут в лечении АГ у пациентов с МС в качестве монотерапии и как базового препарата в комбинированной терапии. Через 8 недель монотерапии Аккупро в дозе 40 мг/сут целевого АД достигли 68% пациентов. Нормализация АД коррелировала с положительной динамикой показателей функции эндотелия. Зарегистрирована хорошая переносимость препарата в дозе 40 мг/сут. Аккупро в суточной дозе 40 мг может рекомендоваться как эффективный и безопасный базисный препарат в сочетанной антигипертензивной терапии у больных АГ с метаболическим синдромом.

 

54-58 11
Аннотация

Цель исследования – изучить влияние «пробной» (6 дней) и более продолжительной (8 недель) терапии акарбозой на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови у пациентов с метаболическим синдромом. Материал и методы. Исследованы 33 мужчины с метаболическим синдромом и нарушениями углеводного обмена, которым проводилась 6-дневная «пробная» терапия акарбозой. Исходно и на 7-й день выполнялся сахарозотолерантный тест с определением концентрации в венозной плазме мочевой кислоты и фруктозы натощак, а также глюкозы (натощак, через 60 и 120 мин после нагрузки) и инсулина (натощак и через 120 мин. после нагрузки). Спустя 4 недели 20 пациентам проведено лечение акарбозой в течение 8 недель с постепенным увеличением дозы по стандартной схеме. До и после лечения измерялась концентрация натощак в венозной плазме мочевой кислоты и фруктозы. Результаты. Гиперфруктоземия наблюдалась в 100% процентах случаев (n = 17), средняя концентрация фруктозы в плазме составила 0,82 ± 0,97 ммоль/л. Гиперурикемия наблюдалась в 51,5% случаев (n = 17). Средняя концентрация МК в плазме составила 413,2 ± 86,5 ммоль/л. В результате 6-дневной “пробной” терапии акарбозой наблюдалось значимое снижение концентрации мочевой кислоты (p = 0,0015) и фруктозы (p = 0,049), а также постпрандиальных концентраций глюкозы (p = 0,03) и инсулина (p = 0,013). Применение акарбозы в течение 8 недель способствовало снижению концентрации мочевой кислоты в плазме в среднем на 5,8% (p = 0,04), однако значимого влияния на концентрацию фруктозы в плазме натощак обнаружено не было (p > 0,05).

 

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

59-64 66
Аннотация

Работа предпринята с целью уточнения распространенности внезапной сердечной смерти (ВСС) у больных ИБС, а также качества диагностики и статистического учета ВСС в медицинских учреждениях (МУ). В популяции численностью 285 736 человек (из них 76,4% – лица ≥18 лет, 46,0% мужчин) проведен сравнительный анализ частоты зарегистрированных в МУ случаев ВСС у больных ИБС и частоты выявленных по алгоритму исследования случаев. Уточненная по алгоритму исследования частота ВСС у больных ИБС составила 156 на 100 000 мужского населения и 72 – на 100 000 женского населения, что в 2,3 и 2,8 раза соответственно выше зарегистрированного в МУ уровня (р<0,001). В МУ не выявляется и/или не регистрируется 55,6% случаев ВСС на фоне ИБС у мужчин и 66,5% – у женщин. Определены две основные причины статистических «потерь» ВСС: недоста- точно активно проведенный диагностический поиск при установлении причины смерти (45,4%) и ошибки оформле- ния медицинской документации (55,6%). В МУ не выявляется каждый второй случай ВСС у больных ИБС мужского пола и 2/3 – у больных ИБС женско- го пола, что приводит к недооценке частоты ВСС в популяции. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, внезапная сердечная смерть, документальное исследова- ние. > <0,001). В МУ не выявляется и/или не регистрируется 55,6% случаев ВСС на фоне ИБС у мужчин и 66,5% – у женщин. Определены две основные причины статистических «потерь» ВСС: недостаточно активно проведенный диагностический поиск при установлении причины смерти (45,4%) и ошибки оформления медицинской документации (55,6%). В МУ не выявляется каждый второй случай ВСС у больных ИБС мужского пола и 2/3 – у больных ИБС женского пола, что приводит к недооценке частоты ВСС в популяции.

 

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ

72-77 17
Аннотация

Больные артериальной гипертензией, страдающие сахарным диабетом, относятся к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Рассматриваются современные возможности фармакотерапии больных АГ, страдающих сахарным диабетом. Приводятся данные доказательной базы по применению различных классов антигипертензивных лекарственных средств у больных данной группы для профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

 

78-85 6
Аннотация

Целью данного многоцентрового проспективного, открытого сравнительного исследования была оценка когнитивной функции у пациентов с гипертензией, получающих среднюю по продолжительности терапию лерканидипином. Страдающим гипертензией пациентам в возрасте 40 лет и старше назначался лерканидипин (10 мг/сут) после 7-10-дневного периода отмывания. Продолжительность исследования составила 6 месяцев. Уровни артериального давления (АД) измерялись через каждые 4 недели, в соответствии с Шестым докладом Объединенного Национального Комитета по профилактике, диагностике и лечению повышенного артериального давления (6th Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; JNC 6th report). При неадекватном контроле АД дополнительно назначался доксазозин, с последующим титрованием дозы. Исходно и через 6 месяцев терапии оценивалась когнитивная функция по валидизированной испанской версии вопросника MMSE (Mini-Mental State Examination) и теста TMT (Trail Making Test). По результатам анализа данных 467 пациентов, средние уровни АД снизились со 154,4/95,3 мм рт. ст. исходно до 134,8/80,7 мм рт. ст. через 6 месяцев лечения. В конце исследования 98% больных получали лерканидипин, 20% – ингибитор ангиотензин-превращающего фермента и 6% – доксазозин. Адекватный контроль АД был достигнут у 68% участников. Показатели MMSE улучшились с 32,35 (2,59) (среднее значение – стандартное отклонение) до 33,25 (2,36) (р<0,0001). У пациентов с хорошим контролем АД показатели MMSE были достоверно выше, чем у больных с неадекватным контролем давления (р><0,05). Эти различия отмечались, начиная с первого месяца терапии. Заключение. Прием антагониста кальция третьего поколения- лерканидипина – в течение 6 месяцев сопрово- ждался улучшением когнитивной функции, особенно у пациентов с хорошим контролем АД. Полученные данные позволяют предположить, что улучшение когнитивной функции может быть обусловлено снижением АД. Ключевые слова: гипертензия, когнитивная функция, лерканидипин> <0,0001). У пациентов с хорошим контролем АД показатели MMSE были достоверно выше, чем у больных с неадекватным контролем давления (р<0,0001). У пациентов с хорошим контролем АД показатели MMSE были достоверно выше, чем у больных с неадекватным контролем давления (р><0,05). Эти различия отмечались, начиная с первого месяца терапии. Заключение. Прием антагониста кальция третьего поколения- лерканидипина – в течение 6 месяцев сопрово- ждался улучшением когнитивной функции, особенно у пациентов с хорошим контролем АД. Полученные данные позволяют предположить, что улучшение когнитивной функции может быть обусловлено снижением АД. Ключевые слова: гипертензия, когнитивная функция, лерканидипин> <0,05). Эти различия отмечались, начиная с первого месяца терапии. Заключение. Прием антагониста кальция третьего поколения- лерканидипина – в течение 6 месяцев сопровождался улучшением когнитивной функции, особенно у пациентов с хорошим контролем АД. Полученные данные позволяют предположить, что улучшение когнитивной функции может быть обусловлено снижением АД.

 

86-93 15
Аннотация

Несмотря на общеизвестную важную роль β-блокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, влияние вазодилатирующих β-блокаторов на функцию эндотелия и протромботический статус остается недостаточно изученным. В данное исследование вошли 550 пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией. На фоне терапии целипрололом (n=171), карведилолом (n=179) либо небивололом (n=200) было достигнуто сопоставимое снижение уровней артериального давления. Исходно и через 6 месяцев от начала терапии измерялись плазменные уровни фибриногена и гомоцистеина, а также сывороточные уровни ингибитора активатора плазминогена-1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1). Три изученных препарата отличались по своему воздействию на уровни гомоцистеина (р<0,00001) и фибрино- гена (р=0,00003), но не PAI-1 (p=NS). Среди курящих пациентов препараты достоверно различались по своему влиянию на уровни всех трех изучаемых параметров (р=0,0002 для фибриногена; р=0,001 для PAI-1; р=0,006 для гомоцистеина). Среди некурящих больных препараты различались лишь по влиянию на уровни гомоцистеина (р=0,00003). По сравнению с некурящими участниками, у курящих наблюдалось более выраженное снижение уров- ней фибриногена (р=0,002), PAI (р=0,0009) и гомоцистеина (р><0,0001). Снижение уровней этих трех показателей на фоне терапии небивололом было достоверно более выраженным у курящих больных по сравнению с некурящими (p=0,0001, р=0,003 и р=0,003 соответственно). При лечении целипрололом и карведилолом различия между куря- щими и некурящими пациентами достигали статистической значимости лишь в отношении снижения уровня гомоцистеина (р=0,00003 и р=0,01 соответственно). У курящих пациентов с гипертензией терапия небивололом приводила к достоверному снижению уровней PAI-1, фибриногена и гомоцистеина. Прием целипролола также сопровождался достоверным, хотя и менее выраженным, снижением этих параметров. Аналогичного благоприятного эффекта при терапии карведилолом отмечено не было. Среди некурящих больных уровни гомоцистеина достоверно снижались при приеме небиволола. Полученные результаты позволяют предположить, что при выборе антигипертензивной терапии необходимо учитывать ста- тус курения пациента. Ключевые слова: гипертензия, бета-блокаторы третьего поколения, функция эндотелия, протромботиче- ский статус, курение.> <0,00001) и фибриногена (р=0,00003), но не PAI-1 (p=NS). Среди курящих пациентов препараты достоверно различались по своему влиянию на уровни всех трех изучаемых параметров (р=0,0002 для фибриногена; р=0,001 для PAI-1; р=0,006 для гомоцистеина). Среди некурящих больных препараты различались лишь по влиянию на уровни гомоцистеина (р=0,00003). По сравнению с некурящими участниками, у курящих наблюдалось более выраженное снижение уров- ней фибриногена (р=0,002), PAI (р=0,0009) и гомоцистеина (р< <0,0001). Снижение уровней этих трех показателей на фоне терапии небивололом было достоверно более выраженным у курящих больных по сравнению с некурящими (p=0,0001, р=0,003 и р=0,003 соответственно). При лечении целипрололом и карведилолом различия между курящими и некурящими пациентами достигали статистической значимости лишь в отношении снижения уровня гомоцистеина (р=0,00003 и р=0,01 соответственно). У курящих пациентов с гипертензией терапия небивололом приводила к достоверному снижению уровней PAI-1, фибриногена и гомоцистеина. Прием целипролола также сопровождался достоверным, хотя и менее выраженным, снижением этих параметров. Аналогичного благоприятного эффекта при терапии карведилолом отмечено не было. Среди некурящих больных уровни гомоцистеина достоверно снижались при приеме небиволола. Полученные результаты позволяют предположить, что при выборе антигипертензивной терапии необходимо учитывать статус курения пациента.

 

94-101 11
Аннотация

Олмесартан медоксомил является новым блокатором рецепторов к ангиотензину II. В данном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность олмесартана медоксомила изучалась у 334 пациентов с умеренной и тяжелой эссенциальной гипертензией. Пациенты были рандомизированы в отношении приема плацебо, либо приема 5, 20 или 80 мг олмесартана медоксомила 1 раз в сутки, либо приема олмесартана медоксомила в дозе 2,5, 10 или 40 мг 2 раза в сутки. Стандартное измерение артериального давления в положении сидя и амбулаторное мониторирование артериального давления проводилось исходно и через 8 недель лечения. Терапия олмесартаном медоксомилом приводила к достоверному снижению среднесуточного амбулаторного диастолического артериального давления. Величина снижения давления, с поправкой на эффект плацебо, составила 9,6 мм рт. ст., 12,2 мм рт. ст. и 10,6 мм рт. ст. в группах приема 5, 20 и 80 мг препарата 1 раз в сутки, соответственно. В этих группах терапии снижение уровней среднего амбулаторного систолического артериального давления составило, соответственно, 14,5 мм рт. ст., 16,5 мм рт. ст. и 15,4 мм рт. ст. Сходное снижение уровней диастолического и систолического артериального давления наблюдалось при приеме олмесартана медоксомила 2 раза в сутки. Отношение остаточного и пикового уровней диастолического артериального давления при приеме олмесартана медоксомила 1 раз в сутки составляло 57-70%, что подтверждает выраженную на протяжении всех суток антигипертензивную эффективность препарата. Профиль безопасности олмесартана медоксомила был аналогичен таковому для плацебо. Таким образом, была продемонстрирована безопасность и эффективность олмесартана медоксомила, принимаемого 1 раз в сутки, при лечении артериальной гипертензии.

 

111-119 14
Аннотация

В условиях ишемии миокарда никорандил обладает кардиопротективным действием за счет воспроизведения эффектов ишемического прекондиционирования. Таким образом, можно предположить, что данный препарат способен улучшать прогноз у пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС). В рамках многоцентрового проспективного, обсервационного исследования JCAD (Japanese Coronary Artery Disease Study) был изучен эффект никорандила на частоту различных конечных точек. В целом, из 13812 пациентов, скринированных в рамках исследования JCAD, отвечали критериям включения 2588 принимавших никорандил пациентов и столько же подобранных по индексу соответствия лиц из группы контроля. Среднее время наблюдения составило 2,7 года. Частота основной конечной точки – смерти от любых причин – была достоверно ниже (-35%; отношение рисков (ОР) – 0,65, р=0,0008) в группе никорандила по сравнению с группой контроля. Также в группе никорандила отмечалось достоверное снижение частоты дополнительных конечных точек – сердечной смерти (-56%), фатального инфаркта миокарда (-56%), цереброваскулярной и сосудистой смерти (-71%), а также застойной сердечной недостаточности (-33%) без увеличения частоты смерти иной, не сердечно-сосудистой этиологии. Степень снижения частоты смерти любой этиологии на фоне терапии никорандилом не зависела от одновременного приема препаратов сульфанилмочевины. У пациентов с КБС прием никорандила сопровождался существенным снижением частоты сердечно-сосудистой смерти. Полученные результаты могут иметь важное значение для выбора тактики лечения в данной группе больных.

 



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)