ВЛИЯНИЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПОДФРАКЦИОННЫЙ СПЕКТР ЛИПОПРОТЕИДОВ ПРОМЕЖУТОЧНОЙ, НИЗКОЙ И ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЕЙ(а)

Цель. Изучить влияние никотиновой кислоты (НК) на подфракционный спектр про- и антиатерогенных липопротеидов у пациентов с гиперлипопротеидемией(а).

Материалы и методы. В исследование были включены 78 пациентов с уровнем Лп(а) более 20 мг/дл, получавшие либо комбинированную терапию НК и статинами (n=43), либо монотерапию статинами (n=13), либо монотерапию препаратом НК (n=22). Показатели липидного спектра анализировали наборами «Biocon/Analyticon» (Германия), количественное содержание подфракций липопротеидов определяли с помощью системы Липопринт^® (Quantimetrix, США), концентрацию Лп(а) - методом иммуноферментного анализа.          

Результаты. В группах комбинированной терапии и монотерапии НК исходные уровни Лп(а) составили 98,0±44,8 и 71,3±21,8 мг/дл соответственно, р<0,0001; общего холестерина (ОХС) 4,6±0,9 и 5,8±1,2 ммоль/л, р<0,0001 и холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) 2,7±0,8 и 3,6±1,2 ммоль/л, р<0,05. Пациенты групп монотерапии статинами и НК имели достоверные различия по ОХС (4,6±1,1 и 5,8±1,2, р<0,05) и ХС ЛНП (2,6±0,9 и 3,6±1,2, р<0,0001). У пациентов, отвечавших на терапию НК, снижение уровня Лп(а) составило 38 %, p<0,05 в группе комбинированной терапии и 32 %, p<0,01 в группе монотерапии НК. В группе монотерапии статинами уровень Лп(а) не снижался. Были выявлены различия в показателях липидного спектра и подфракций липопротеидов (ЛП) в зависимости от вида применяемой терапии. В общей группе комбинированной терапии достоверно снижались уровни ОХС, ТГ, ХС ЛНП и липопротеидов очень низкой плотности и отмечалось уменьшение количества антиатерогенных подфракций ЛВП. В группе монотерапии НК регистрировали достоверное снижение уровня атерогенных мелких плотных ЛНП (мпЛНП) с 6,9±6,7 до 3,9±4,1 мг/дл, р=0,012, а также отмечали увеличение уровня антиатерогенных подфракций ЛВП наряду с уменьшением содержания потенциально проатерогенных подфракций ЛВП. У пациентов, находящихся на монотерапии статинами, профиль подфракций ЛП достоверно не менялся.

Заключение. Снижение уровня Лп(а), атерогенных мпЛНП и потенциально проатерогенных мелких ЛВП, увеличение содержания антиатерогенных подфракций ЛП позволяет говорить о комплексном положительном влиянии НК на профиль подфракций липопротеидов у пациентов с повышенным уровнем Лп(а), не получающих терапию статинами.

1. Authors/Task Force Members: Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Atherosclerosis 2016; 253:281-344.

2. Kassner U, Schlabs T, Rosada A еt al. Lipoprotein(a) - An independent causal risk factor for cardiovascular disease and current therapeutic options. Atheroscler Suppl. 2015; 18:263-7.

3. The HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC et al. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med. 2014; 371(3):203-12.

4. Croyal M, Ouguerram K, Passard M, et al. Effects of extended-release nicotinic acid on apolipoprotein (a) kinetics in hypertriglyceridemic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015; 35(9):2042-7.

5. Safarova MS, Trukhacheva EP, Ezhov MV et al. Pleiotropic Effects of Niacin Therapy in Men With With Coronary Heart Disease and Elevated Lipoprotein(a) Levels. Kardiologiia 2011; 5:14-21. Russian (Сафарова М.С., Трухачева Е.П., Ежов М.В. и др. Плейотропные эффекты никотиновой кислоты у мужчин с ишемической болезнью сердца и высоким уровнем липопротеида(а). Кардиология 2011; 5:14-21).

6. Afanasieva OI, Utkina EA, Artemieva NV et al. Elevated Lipoprotein(a) Cncentration and Presence of Subfractions of Small Dense Low Density Lipoproteins as Independent Factors of Risk of Ischemic Heart Disease. Kardiologiia 2016; 6:5-11. Russian (Афанасьева О.И., Уткина Е.А., Артемьева Н.В. и др. Повышенная концентрация липопротеида(а) и наличие подфракций мелких плотных липопротеидов низкой плотности как независимые факторы риска ишемической болезни сердца. Кардиология 2016; 6:5-11).

7. Utkina EA, Afanasieva OI, Ejov MV et al. The effect of increased concentration of lipoprotein (a) on identification of sub-faction of lipoproteins using native electrophoresis technique. Russian Clinical Laboratory Diagnostics 2016; 61(8): 461-466. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Влияние повышенной концентрации Лп(а) на определение подфракций липопротеинов методом нативного электрофореза. Клиническая лабораторная диагностика 2016; 61(8): 461-466).

8. Bruckert E, Labreuche J, Amarenco P. Meta-analysis of the effect of nicotinic acid alone or in combination on cardiovascular events and atherosclerosis. Atherosclerosis; 210(2):353-61.

9. AIM-HIGH Investigators, Boden WE, Probstfield JL, Anderson T et al. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med. 2011; 365(24):2255-67.

10. Creider JC, Hegele RA, Joy TR. Niacin: another look at an underutilized lipid-lowering medication. Nat Rev Endocrinol. 2012; 8(9):517-28.

11. Mikhailidis D, Elisaf M, Rizzo M et al. "European panel on low density lipoprotein (LDL) subclasses": a statement on the pathophysiology, atherogenicity and clinical significance of LDL subclasses. Curr Vasc Pharmacol. 2011; 9(5):533-71.

12. Zeljkovic A., Bogavac-Stanojevic N., Jelic-Ivanovic Z. et al. Combined effects of small apolipoprotein(a) isoforms and small, dense LDL on coronary artery disease risk. Arch Med Res. 2009; 40(1):29-35.

13. Garcia-Rios A, Nikolic D, Perez-Martinez P et al. LDL and HDL subfractions, dysfunctional HDL: treatment options. Curr Pharm Des. 2014; 20(40):6249-55.

14. Camont L., Chapman M.J., Kontush A. Biological activities of HDL subpopulations and their relevance to cardiovascular disease. Trends Mol. Med. 2011; 17(10):594-603.

15. Ottestad IO, Halvorsen B, Balstad TR et al. Triglyceride-rich HDL3 from patients with familial hypercholesterolemia are less able to inhibit cytokine release or to promote cholesterol efflux. J. Nutr. 2006; 136(4):877-81.

16. Pirillo A, Norata GD, Catapano AL. High-density lipoprotein subfractions - what the clinicians need to know. Cardiology. 2013; 124(2):116-25.

17. Utkina EA, Afanasyeva OI, Yezhov MV et al. Association between different lipoprotein subfractions and coronary atherosclerosis in middle-aged men on statin therapy. Kardiologicheskij Vestnik 2014; IX(1): 68-76. Russian (Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В. и др. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами. Кардиологический вестник. 2014; IX(1): 68-76).