АССОЦИАЦИЯ ПСИХОСОЦИАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРА ДОПАМИНА D4 (DRD4), ТРАНСПОРТЕРА ДОПАМИНА (DAT) И РИСК РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

Тревожность рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Ассоциации между генетическими маркерами тревоги и риском развития ССЗ остаются неизвестными.

Цель. Определить распространенность личностной тревожности в популяции, найти ассоциативные связи между личностной тревожностью и VNTR- полиморфизмом генов DRD4, DAT; рассчитать риск развития (HR) артериальной гипертензии (АГ), инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта.

Материал и методы. Репрезентативна выборка мужчин в возрасте 25-64 лет (n=2149) была обследована на трех скринингах в рамках программы ВОЗ “МОНИКА-психосоциальная” в Новосибирске в 1984, 1988, 1994гг. Впервые возникшие случаи ИМ, АГ и инсульта после скрининга в когорте были зарегистрированы с 1984 по 2008гг. Генотипирование VNTR-полиморфизма было выполнено для генов DRD4 и DAT. Уровень тревожности оценивали с помощью теста Спилбергера. Стратифицированная Кокс-пропорциональная регресси- онная модель использовалась для оценки риска развития (Hazard ratio — HR).

Результаты. Высокий уровень тревожности (ВУТ) в открытой мужской популяции составил 50,9%. Генотип 4/6 DRD4 и генотип DAT 9/9 были четко связаны с ВУТ. ВУТ достоверно повышал HR ССЗ. Риск развития АГ и инсульта был максимальным в течение первых пяти лет изучения, в то время как максимальный HR ИМ был в течение 10 лет.

Заключение. Распространенность ВУТ в открытой популяции мужчин 25-64- лет в Новосибирске была высокой. Уровни ВУТ имели ассоциации с определенным VNTR — полиморфизмом в генах DRD4 и DAT. ВУТ связан с повышенным риском развития ССЗ.

1. Akzhigitov RG. Current trends in understanding and treatment of anxiety disorders. Rossiysky Meditsinsky Zhurnal. 2002; 1:43–5.

2. Kolutskaya EV. Anxiety disorders: diagnosis and treatment. Health of Ukraine Journal. 2006; 3:17.

3. Lapina NS, Borovkov NN. Anxious depressive conditions in patients with gastroesophageal reflux disease. Klin Med (Mosk). 2008; 86(2):59-62.

4. Raffety B, Smith R, Ptacek J. Facilitating and debilitating trait anxiety, situational anxiety and coping with an anticipated stressor: a process analysis. J Pers Soc Psychol. 1997 Apr;72(4):892-906.

5. Spielberger CD. Conceptual and methodological issues in anxiety research. In Spielberger CD, editor. Anxiety: current trends in theory and research (Vol. 2), NY: Academic Press; 1972. 481-93.

6. Comer R. Fundamentals of Abnormal Psychology. Prime-Euroznak Publishing House. 2007.

7. Bouchard TJ, Loehlin JC. Genes, Evolution, and Personality. Behav Genet. 2001 May; 31(3):243-73.

8. Heninger GR, Charney DS. Monoamine receptor systems and anxiety disorders. Psychiatr Clin North Am. 1988; 11: 309–26.

9. Nutt D, Laurence C. Panic attacks: a neurochemical overview of models and mechanisms. Br J Psychiatry. 1992; 160:165–78.

10. Roy-Byrne PP, Uhde TW, Sack DA, et al. Plasma HVA and anxiety in patients with panic disorder. Biol Psychiatry. 1986; 21:849–53.

11. Benjamin J, Osher Y, Belmaker RH, Ebstein R. No significant associations between two dopamine receptor polymorphisms and normal temperament. Hum Psychopharmacol. 1998; 13:(1)11–5.

12. de Brettes B, Berlin I, Laurent C, et al. The dopamine D2 receptor gene TaqI A polymorphism is not associated with novelty seeking, harm avoidance and re-ward dependence in healthy subjects. Eur Psychiatry. 1998; 13:427–30.

13. Eley TC, Ball DEJ, Freeman B, et al. Association study of extreme high and low neuroticism, with genetic markers for the dopaminergic system. Am J Med Genet. 1997;81: (6) 487.

14. Noble EP, Ozkaragoz TZ, Ritchie TL, et al. D2 and D4 dopamine receptor polymorphisms and personality. Am J Med Genet. 1998; 81: 257–67.

15. Roest AM, Martens EJ, de Jonge P, Denollet J. Anxiety and risk of incident coronary heart disease: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 29;56(1):38-46.

16. Gafarov VV, Pak VA, Gagulin IV, Gafarova AV. Psychology of health in Russia. Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences Publishing House. Novosibirsk. 2002.

17. Gafarov VV, Pak VA, Gagulin IV, Gafarova AV. Epidemiology and prevention of chronic noncommunicable diseases in Russia during two decades of social and economic crisis. Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences Publishing House. Novosibirsk. 2000.

18. Gafarov VV, Gagulin IV. Epidemiologic approach to the study of trait anxiety. Bulletin of Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 1993; 3: 77-81.

19. World Health Organization Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. Geneva; 1985.

20. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe; 1988.

21. World Health Organization. MONICA Psychosocial Optional Study. Suggested Measurement Instruments. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1988.

22. Spielberger CD. Anxiety as an emotional state. In Spielberger CD, editor. Anxiety: Current trends in theory and research. New York: Academic Press. 1972; 1:24-49.

23. Smith CL, Klco SR, Cantor CR. 1988. Pulsed Field Gel Electrophoresis and the Technology of Large DNA Molecules. In Davies K, editor. Genome Analysis: A Practical Approach. Translation from English. Moscow. Mir Publishers. 1990:58-94.

24. Maniatis T, Fritsch EF, Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual. Translation from English. Moscow. Mir Publishers. 1984.

25. Nanko S, Hattori M, Ikeda K, et al. Dopamine D4 receptor polymorphism and schizophrenia. Lancet. 1993; 341: 689-90.

26. Mitchell RJ, Howlett S, Earl L, et al. Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Human Biology. 2000; 72(2): 295-304.

27. Cox DR. Regression Models and Life Tables. Journal of the Royal Statistical Society Series B. 1972; 34:187-220.

28. Glants С. Biomedical statistics. Translated from English. Moscow. Practika; 1998.

29. Gafarov VV, Gromova EA, Kabanov YuN, Gagulin IV. Personality and personal interaction with social environment: the untrodden road. Novosibirsk; 2008.

30. Gafarov VV, Gromova EA, Gagulin IV, Pilipenko PI. World Health Organization MONICApsychosocial program: psychosocial factors and risk of developing stroke (epidemiologic study). Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Suppl. Stroke. 2004; 12: 40-5.

31. Gafarov VV, Gromova HA, Gagulin IV, Ekimova YC, Santrapinskiy DK. Arterial hypertension, myocardial infarction and stroke: risk of development and psychosocial factors. Alaska Med. 2007; 49(2 Suppl):117-9.