Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5178

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель. Изучить эффективность препарата Фортелизин® в подгруппах с различной массой тела у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST) в исследовании ФРИДОМ1 и в реальной клинической практике.

Материал и методы. Фортелизин® вводился однократно болюсно в единой дозе 15 мг в течение 10 сек вне зависимости от массы тела пациентов. Препарат Метализе® вводился однократно болюсно в течение 10 сек в дозе 30-50 мг в зависимости от массы тела. Однолетние результаты исследования ФРИДОМ1 оценивались клиническими центрами путем телефонного контакта. Мониторинг применения препарата Фортелизин® осуществлялся врачами ЛПУ, врачами и фельдшерами скорой медицинской помощи (СМП) путем заполнения листа мониторинга в период с июня 2013 по декабрь 2021гг у 19243 пациентов с ОИМпST.

Результаты. В исследовании ФРИДОМ1 распределение пациентов в зависимости от массы тела в группах препаратов Фортелизин® (n=190) и Метализе® (n=191) составило: до 60 кг — по 4 человека (p=1,00); от 60 до 70 кг — 21 и 23 (p=0,87); от 70 до 80 кг — 39 и 43 (p=0,71), от 80 до 90 кг — 63 и 47 (p=0,07); от 90 до 100 кг — 30 и 41 (p=0,19); свыше 100 кг — по 33 человека (p=1,00) в каждой из групп. Эффективность тромболизиса по данным электрокардиографии в группах Фортелизина® и Метализе® составила: до 60 кг — по 75% (p=1,00); от 60 до 70 кг — 76% vs 83% (p=0,72); от 70 до 80 кг — 82% vs 86% (p=0,76); от 80 до 90 кг — 81% vs 77% (p=0,64); от 90 до 100 кг — 80% vs 81% (p=1,00); свыше 100 кг — 79% vs 76% (p=1,00); всего 80% vs 80% (p=0,87). Эффективность тромболизиса по данным коронарной ангиографии (КАГ) (TIMI 2-3) в группах Фортелизина® и Метализе® составила: до 60 кг — 100% vs 50% (p=0,43); от 60 до 70 кг — 81% vs 67% (p=0,48); от 70 до 80 кг — 74% vs 84% (p=0,41); от 80 до 90 кг — 70% vs 72% (p=1,00); от 90 до 100 кг — 67% vs 66% (p=1,00); свыше 100 кг — 58% vs 64% (p=0,80); всего — 70% vs 71% (p=0,76). Однолетняя выживаемость в исследовании ФРИДОМ1 в группах Фортелизина® и Метализе® составила 94% (p=0,91). По данным мониторинга при введении Фортелизина® у пациентов с ОИМпST восстановление кровотока по данным электрокардиографии отмечено у 14624 из 19243 пациентов (76%), по данным КАГ (TIMI 2-3) — у 3422 из 4805 пациентов (71%). Госпитальная летальность составила 5% (962 из 19243 пациентов), внутричерепное кровоизлияние развилось у 0,5% (92 из 19243 пациентов).

Заключение. Применение препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике в виде однократного быстрого (10 сек) болюса в единой дозе 15 мг у пациентов с ОИМпST с любой массой тела показало свою высокую эффективность и безопасность, в т.ч. и на догоспитальном этапе в условиях СМП.

Для цитирования:


Марков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л., Клейн Г.В., Аксентьев С.Б., Платонов Д.Ю., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Макаров Е.Л., Кулибаба Е.В., Юневич Д.С., Крицкая О.В., Баранов Е.А., Талибов О.Б., Куценко В.А., Орловский А.А., Вязова Н.Л., Колединский А.Г., Семенов А.М., Семенов М.П., Яровая Е.Б., Ускач Т.М., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Маркин С.С. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5178. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5178

For citation:


Markov V.A., Duplyakov D.V., Konstantinov S.L., Klein G.V., Aksentiev S.B., Platonov D.Yu., Vyshlov E.V., Ponomarev Е.A., Rabinovich R.M., Makarov E.L., Kulibaba E.V., Yunevich D.S., Kritskaya O.V., Baranov E.A., Talibov O.B., Kutsenko V.A., Orlovsky A.A., Vyazova N.L., Koledinsky A.G., Semenov A.M., Semenov M.P., Yarovaya E.B., Uskach T.M., Shakhnovich R.M., Tereshchenko S.N., Markin S.S. Advanced results of Fortelyzin® use in the FRIDOM1 study and real clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(8):5178. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5178

В 2017-2020гг были опубликованы Рекомендации Европейского общества кардиологов, Евразийские клинические рекомендации и Клинические рекомендации Российского кардиологического общества по диагностике и лечению острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST) электрокардиограммы [1-3].

В них подтверждены предыдущие рекомендации, что при невозможности выполнения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в установленные сроки, единственным альтернативным методом реперфузии миокарда у пациентов ОИМпST продолжает оставаться тромболитическая терапия (ТЛТ) с последующим плановым или спасительным ЧКВ, так называемая фармакоинвазивная стратегия [1-3].

Указывается, что догоспитальный тромболизис существенно улучшает результаты лечения, а именно сокращение времени начала ТЛТ на 1 ч приводит к снижению смертности от всех причин на 17% [4].

Рекомендуется как можно раньше начать ТЛТ с применением фибринолитических препаратов: алтеплазы, тенектеплазы, проурокиназы, стафилокиназы [2][3].

Определенное преимущество имеют фибринолитики, которые вводятся в виде однократного болюса (тенектеплаза, стафилокиназа).

Стафилокиназа, а также ее модификация — неиммуногенная стафилокиназа (лекарственный препарат Фортелизин®), являются единственными тромболитиками, которые имеют уникальный механизм фибринолитической активности, что определяет их эффективность при единой минимальной дозе, не зависящей от массы тела пациента [5][6].

Ранее стафилокиназа была применена в 5 пилотных исследованиях у 202 пациентов с ОИМпST, вводилась болюсно и болюсно-инфузионно в дозах от 10 до 45 мг вне зависимости от массы тела. Был отмечен высокий уровень восстановления коронарного кровотока, не менее чем в 75% случаев по критерию Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 2-3, а риск геморрагических осложнений был минимальный [7].

Вместе с тем применение стафилокиназы у пациентов с ОИМпST приводило к появлению нейтрализующих антистафилокиназных антител, и, возможно, по этой причине ее дальнейшие исследования были остановлены.

Фортелизин® — отечественный лекарственный препарат неиммуногенной стафилокиназы с низким уровнем иммуногенности, высоким уровнем фибринселективности и тромболитической активности, зарегистрированный в Российской Федерации в 2012г для лечения пациентов с ОИМпST с международным непатентованным наименованием/химическим наименованием — рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы [8].

В многоцентровом клиническом исследовании ФРИДОМ1 изучалось применение препарата Фортелизин ® vs Метализе® у пациентов с ОИМпST. Это исследование показало сравнимые результаты восстановления коронарного кровотока по данным электрокардиографии (ЭКГ) и TIMI критериям [9].

Вместе с тем эти результаты эффективности в исследовании ФРИДОМ1 были получены при применении препарата Фортелизин® в единой дозе 15 мг вне зависимости от массы тела, которая была в 2-3,3 раза меньше, чем доза препарата Метализе®, применявшаяся в зависимости от массы тела пациента.

В связи с этим целью настоящей работы было изучение результатов эффективности препарата Фортелизин® в единой дозе 15 мг в подгруппах с различной массой тела у пациентов с ОИМпST в исследовании ФРИДОМ1 и в реальной клинической практике.

Материал и методы

Протокол клинического исследования ФРИДОМ1 (Фортелизин® в Рандомизированном Исследовании ДОгоспитального (или раннего) тромболизиса в сравнении с Метализе®) (NCT02301910 Format 1) был одобрен Минздравом России и Советом по этике Минздрава России, локальными этическими комитетами клинических центров и полностью соответствует этическим нормам Хельсинкской декларации и ICH GCP (Разрешение Минздрава России № 261 от 16.05.2014).

Перед включением в исследование все пациенты подписали форму Информированного согласия на участие в Исследовании.

В исследовании ФРИДОМ1 приняло участие 382 пациента, с учетом возможности 10% выбывания, в 11 клинических центрах — по 191 пациенту в группах Фортелизина® и Метализе®. Все включенные в исследование ФРИДОМ1 пациенты получали лечение на догоспитальном и раннем госпитальном этапах, которое включало прием ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела, нефракционированного или низкомолекулярного гепарина в стандартных дозировках, Фортелизин® или Метализе®. Спасительное ЧКВ проводилось в случае неэффективного тромболизиса и плановое ЧКВ — через 3-24 ч после его проведения, сопровождающегося положительной ЭКГ-динамикой. При наличии показаний проводилось ЧКВ со стентированием инфаркт-связанной коронарной артерии.

Фортелизин® вводился однократно болюсно в течение 10 сек в единой дозе 15 мг вне зависимости от массы тела пациентов. Препарат Метализе® вводился однократно болюсно в течение 10 сек в дозе 3050 мг в зависимости от массы тела: 30 мг при массе <60 кг, 35 мг — при массе от 60 до 70 кг, 40 мг — при массе от 70 до 80 кг, 45 мг — при массе от 80 до 90 кг и 50 мг — при массе >90 кг.

Материал, методы и статистический анализ были подробно обозначены ранее [10]. Оценка различий между двумя независимыми выборками для непрерывных параметров проводилась при помощи критерия Манна-Уитни, для дискретных — при помощи точного критерия Фишера. Доверительные интервалы (ДИ) для частот построены методом Клоппера-Пирсона.

Наблюдательное исследование однолетних результатов ФРИДОМ1 проводилось с целью изучения и клинических исходов в группах препаратов Фортелизин ® и Метализе®. Сбор и анализ данных осуществлялся клиническими центрами при содействии НИИ Кардиологии Сибирского отделения РАН (г. Томск) путем телефонного контакта. Оценивался однолетний статус пациента: однолетняя смертность от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), однолетняя выживаемость [10].

Мониторинг применения препарата Фортелизин® осуществлялся добровольно врачами, фельдшерами скорой медицинской помощи (СМП) и врачами лечебных учреждений путем заполнения листа мониторинга в период с июня 2013 по декабрь 2021гг.

Результаты

Ключевые характеристики и временные интервалы пациентов приведены в таблице 1 и позволяют говорить о том, что в исследование ФРИДОМ1 были включены сопоставимые пациенты.

Таблица 1

Ключевые характеристики и временные интервалы пациентов в группах Фортелизин® и Метализе®

Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АКШ — аортокоронарное шунтирование, ГЛП — гиперлипопротеинемия, ИМ — инфаркт миокарда, ИМТ — индекс массы тела, КАГ — коронарная ангиография, СД — сахарный диабет, ТЛТ — тромболитическая терапия, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательства.

В таблице 2 дано распределение пациентов в группах Фортелизина® и Метализе® в зависимости от массы тела пациентов. Один пациент в группе Фортелизина ® был исключен из исследования эффективности независимым экспертом по мониторингу данных ввиду отсутствия у пациента с ОИМпST.

Таблица 2

Распределение пациентов в группах Фортелизина® и Метализе® в зависимости от массы тела пациентов

Сокращение: ДИ — доверительный интервал.

Распределение пациентов в зависимости от массы тела в группах препаратов Фортелизин® и Метализе ® было в целом равномерное: до 60 кг по 4 пациента, от 60 до 70 кг — 21 и 23, соответственно, от 70 до 80 кг — 39 и 43 пациента с преобладанием в группе Метализе®, от 80 до 90 кг пациентов было больше в группе Фортелизина®, чем в группе Метализе® — 63 и 47 человек, соответственно, в группе пациентов от 90 до 100 кг картина была обратная — преобладание было в группе Метализе® — 41 пациент vs 30 в группе Фортелизина®. В подгруппе свыше 100 кг отмечено одинаковое число пациентов в обеих группах — по 33 человека.

Во всех подгруппах пациентов с различной массой тела разница между препаратами Фортелизин® и Метализе ® была статистически недостоверной. Средняя масса тела во всех подгруппах с различной массой была сравнима в группах Фортелизина® и Метализе ®. Разница между показателями была статистически недостоверна.

Результаты первичных и вторичных критериев эффективности в исследовании ФРИДОМ1 подробно описаны ранее [9].

В исследовании ФРИДОМ1 оценка “не меньшей эффективности” проводилась по разнице достижения реперфузии по критериям TIMI 2 + TIMI 3 в группах препаратов Фортелизин® и Метализе®.

Разница в достижении восстановления кровотока по данным коронарной ангиографии (КАГ) TIMI 2 + TIMI 3 c 95% ДИ в группах Фортелизина® и Метализе® (разница абсолютного риска) составила -0,81%, 95% ДИ от -10,39% до 8,72%, что подтвердило проверяемую в исследовании гипотезу “не меньшей эффективности”, т.к. левый 95% ДИ разницы абсолютных рисков не выходил за пределы границы, равной 12,5% (рис. 1) (pне меньшей эффективности< 0,0069).

Рис. 1. Проверка гипотезы “не меньшей эффективности” препарата Фортелизин® (приведены двусторонние 95% ДИ).

В таблице 3 представлены результаты эффективности препаратов Фортелизин® и Метализе® по динамике ЭКГ к 90 мин после тромболизиса. В группе Фортелизина® в подгруппе до 60 кг эффективность по ЭКГ составила 75%, от 60 до 70 кг — 76%, от 70 до 80 кг — 82%, от 80 до 90 кг — 81%, от 90 до 100 кг — 81%, свыше 100 кг — 79%.

Таблица 3

Эффективность препаратов Фортелизин® vs Метализе® в подгруппах с различной массой тела по данным ЭКГ (90 мин)

Сокращение: ДИ — доверительный интервал.

В группе Метализе® в подгруппах с различной массой тела были получены аналогичные результаты эффективности по данным ЭКГ: в подгруппе до 60 кг — 75%, от 60 до 70 кг — 83%, от 70 до 80 кг — 86%, от 80 до 90 кг — 77%, от 90 до 100 — 81%, >100 кг — 76%. Разница между всеми подгруппами была статистически недостоверной (p1=1,00; p2=0,72; p3=0,76; p4=0,64; p5=1,00; p6=1,00).

В таблице 4 представлены результаты эффективности препаратов Фортелизин® и Метализе® по данным КАГ (TIMI 2-3). В группе Фортелизина® в подгруппе пациентов до 60 кг кровоток в инфарктсвязанной коронарной артерии восстановился у всех 4 пациентов (100%), в подгруппе пациентов от 60 до 70 кг коронарный кровоток восстановился в 81% случаев, в подгруппе от 70 до 80 кг — у 74%, в подгруппе пациентов от 80 до 90 кг — у 70%, в подгруппе от 90 до 100 кг — в 67% случаев, в подгруппе >100 кг — в 58%.

Таблица 4

Эффективность препаратов Фортелизин® vs Метализе® в подгруппах с различной массой тела по данным КАГ (TIMI 2-3)

Сокращение: ДИ — доверительный интервал.

В группе Метализе® в подгруппах с различной массой тела были получены сравнимые результаты по данным КАГ: в подгруппе до 60 кг — 50%, от 60 до 70 кг — 67%, от 70 до 80 кг — 84%, от 80 до 90 кг — 70%, от 90 до 100 кг — 66%, >100 кг — 64%. Разница между всеми подгруппами Фортелизина® и Метализе® по данным эффективности по КАГ была статистически недостоверной (p1=0,43; p2=0,48; p3=0,41; p4=1,00; p5=1,00; p6=0,80).

Таким образом, применение препарата Фортелизин ® в единой дозе 15 мг во всех подгруппах с массой тела <60 кг и >100 кг показывает сравнимую эффективность с препаратом Метализе®, вводимом в дозах: 1) 30 мг при массе тела <60 кг, 2) 35 мг — при массе тела от 60 до 70 кг, 3) 40 мг — при массе тела от 70 до 80 кг, 4) 45 мг — при массе тела от 80 до 90 кг, 5) 50 мг — при массе тела >90 кг.

В таблице 5 представлены однолетние результаты и клинические исходы применения препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1.

Таблица 5

Однолетние результаты и клинические исходы исследования ФРИДОМ1

Сокращение: ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания.

Однолетний статус пациента был определен у 186 из 191 (97%) в группе Фортелизина® и у 185 из 191 (97%) пациента в группе Метализе®. Однолетняя смертность от любой причины составила 6% и 7% в группах Фортелизина® и Метализе®, соответственно (p=0,83).

Однолетняя смертность от ССЗ в группе Фортелизина ® составила — 5%, в группе Метализе® — 7% (p=0,67).

Смертность от любой причины между 30 днем и 1 годом в группе Фортелизина® отмечена у 4 пациентов (2%), у 3 из них от ССЗ (2%), в группе Метализе® — у всех 5 пациентов (3%) от ССЗ. Разница была статистически недостоверна (p=0,77).

Однолетняя выживаемость была высокой и составила 94% в обеих группах (рис. 2).

Рис. 2. Кривые Каплан-Майера по однолетней выживаемости пациентов в группах Фортелизин® и Метализе®.

Начиная с 2013г по настоящее время клиническое применение препарата Фортелизин®, вводимого в дозе 15 мг вне зависимости от массы тела, насчитывает >50 тыс. пролеченных пациентов.

Мониторинг эффективности и безопасности препарата Фортелизин® осуществляется постоянно с июня 2013г по декабрь 2021г. В этот период он охватил 19243 пациентов с ОИМпST. Средний возраст пациентов, которым вводился препарат Фортелизин ®, составил 66 лет, старше 75 лет было 2583 человека (13%), мужчины составили 70% от общего числа пациентов. По локализации патологии преобладал передний инфаркт миокарда (табл. 6). Медиана времени от начала симптомов инфаркта миокарда до введения препарата Фортелизин® составила 182 мин. Признаки реперфузии миокарда, по данным ЭКГ, к 90 мин отмечались у 14624 пациентов, что составило 76%. По данным КАГ восстановление коронарного кровотока по критериям TIMI 3 наблюдалось у 1779 из 4805 пациентов (37%), по критерию TIMI 2 — у 1643 пациентов (34%), всего по сумме TIMI 2 + 3 — у 3422 пациентов (71%).

Таблица 6

Основные характеристики пациентов, участвующих в мониторинге эффективности и безопасности применения препарата Фортелизин®

Госпитальная летальность составила 5%, большие кровотечения наблюдались у 250 пациентов (1,3%), из которых у 92 развилось внутричерепное кровоизлияние (0,5%), малые кровотечения, как правило из мест пункций, отмечались в 2,4% случаев.

Обсуждение

Приведенные выше результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования ФРИДОМ1, его однолетние клинические исходы показывают высокую выживаемость пациентов, которым применялся препарат Фортелизин® в рамках фармакоинвазивной стратегии. Широкий опыт применения препарата Фортелизин® в реальной клинической практике, начиная с 2013г, у более чем 50 тыс. пациентов, как на раннем госпитальном, так и, прежде всего, на догоспитальном этапах оказания медицинской помощи в Российской Федерации, говорит о высокой эффективности и безопасности препарата, а его однократное болюсное введение в течение 10-15 сек в единой дозе 15 мг при любой массе тела пациента делает удобным в применении в условиях СМП.

Вместе с тем необходимость определения дозы препарата Метализе® в зависимости от массы тела пациента может увеличивать вероятность ошибки медицинского персонала при определении (уточнении) достоверного веса пациента, что создает определенное неудобство при проведении догоспитального тромболизиса препаратом Метализе® в условиях СМП.

В литературе широко представлен опыт применения препарата Фортелизин® в дозе 15 мг вне зависимости от массы тела как на догоспитальном, так и госпитальном этапах в реальной клинической практике [11-25].

Под эгидой Общества специалистов по неотложной кардиологии результаты применения препарата Фортелизин® в единой дозе в 15 мг неоднократно обсуждались на Российских конгрессах кардиологов, Конгрессах неотложной кардиологии, СМП, представлялись на международных форумах. С 2015г по настоящее время препарат Фортелизин® входит в обновленный перечень “Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов”, а курсовая стоимость тромболизиса препаратом Фортелизин® на 20% меньше, чем препаратом Метализе®.

В 2019г препарат Фортелизин® был включен в Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСпST).

С 2020г препарат Фортелизин® представлен в Клинических рекомендациях Российского кардиологического общества по “Острому инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы”, одобренных научно-практическим советом Минздрава России.

Приказом Минздрава России № 1165н от 28.10.2020 препарат Фортелизин® входит в обновленные требования к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями укладок и наборов для оказания СМП.

Приказом Минздрава России № 612н от 10.06.2021г препарат Фортелизин® включен в “Стандарт медицинской помощи взрослым при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)”, что в полной мере сняло существовавшие ранее административные барьеры для его широкого применения [26].

Препарат Фортелизин® является единственным отечественным тромболитическим препаратом для однократного болюсного введения и включен во все нормативные и регламентные документы Минздрава России, определяющие порядки и стандарты оказания медицинской помощи пациентам ОИМпST, и может применяться на любом ее этапе, включая догоспитальный, а также при осуществлении фармакоинвазивной стратегии лечения острого инфаркта миокарда.

В сентябре 2021г в Lancet Neurology были опубликованы результаты исследования ФРИДА — “Неиммуногенная рекомбинантная стафилокиназа в сравнении с альтеплазой у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) не позднее 4,5 ч от начала симптомов” [27], основанием проведения которого послужили приведенные выше результаты высокой эффективности и безопасности препарата Фортелизин® у пациентов с ОИМпST.

Исследование ФРИДА показало, что неиммуногенная стафилокиназа (препарат Фортелизин®, “СупраГен”, Москва, Россия) является эффективным и безопасным тромболитическим средством для лечения пациентов с ИИ в первые 4,5 ч от начала симптомов. Быстрый и легкий способ введения препарата Фортелизин в виде однократного болюса в единой дозе 10 мг у всех пациентов без необходимости их взвешивания упрощает и расширяет возможности его клинического применения.

Таким образом, препарат Фортелизин® является единственным в мире разрешенным тромболитическим препаратом, применяемым однократно болюсно как при ОИМпST, так и при ИИ, в единой дозе вне зависимости от массы тела пациента.

Заключение

Применение препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике в виде однократного быстрого (10 сек) болюса в единой дозе 15 мг у пациентов с ОИМпST с любой массой тела показало свою высокую эффективность и безопасность, в т.ч. и на догоспитальном этапе в условиях СМП.

Отношения и деятельность. Марков В. А., Вышлов Е. В., Макаров Е. Л., Клейн Г. В. получали спонсорские гонорары за исследования от Берингер Ингельхайм, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен. Аксентьев С. Б. получал спонсорские гонорары за исследования от Санофи, НМИЦ Кардиологии, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Байер, СупраГен. Дупляков Д. В., Платонов Д. Ю., Рабинович Р. М. получали спонсорские гонорары за исследования от Пфайзер, СупраГен и лекторские вознаграждения от Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен. Константинов С. Л., Кулибаба Е. В. получали лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, СупраГен. Баранов Е. А., Крицкая О. В., Пономарев Э. А., Юневич Д. С. получали спонсорские гонорары за исследования от СупраГен. Талибов О. Б. получал гонорары за консультации по разработке дизайна и статистическую обработку результатов исследований от Берингер Ингельхайм, СупраГен, Колединский А. Г. получал лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Байер, СупраГен. Терещенко С. Н. получал гранты от Пфайзер, Новартис, Сервье, спонсорские гонорары за исследования от Амджен, АстраЗенека, Байер, Сервье, Санофи, Вифор, Пфайзер, Такеда, Берлин Хеми, лекторские вознаграждения от Амджен, АстраЗенека, Байер, Сервье, Санофи, Вифор, Пфайзер, Такеда, Берлин Хеми, Берингер Ингельхайм, Евросервис, Аспен, СупраГен. Шахнович Р. М. получал лекторские вознаграждения от Амджен, АстраЗенека, Пфайзер, Байер, Берингер Ингельхайм, Новартис, Санофи, Сервье, Берлин Хеми, КРКА, Аспен, Эбботт, СупраГен. Ускач Т. М. получала лекторские вознаграждения от Акрихин, АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Гедеон Рихтер, Новартис, Пфайзер, Сервье, СупраГен. Яровая Е. Б., Куценко В. А., Орловский А. А., Вязова Н. Л. — конфликт интересов не заявляется.

Список литературы

1. Рабочая группа ЕОК. Рекомендации ЕОК по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST 2017. Российский кардиологический журнал. 2018;(5):103-58. doi:10.15829/1560-4071-2018-5-103-158.

2. Староверов И. И., Шахнович Р. М., Гиляров М. Ю. и др. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST (ОКСПST). Евразийский кардиологический журнал. 2020;(1):4-77. doi:10.38109/2225-1685-2020-1-4-77.

3. Российское кардиологическое общество (РКО). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103. doi:10.15829/29/15604071-2020-4103.

4. Morrison LJ, Verbeek PR, McDonald AC, et al. Mortality and prehospital thrombolysis for acute myocardial infarction: A meta-analysis. JAMA. 2000;283:2686-892.

5. Collen D. Staphylokinase: a potent, uniquely fibrin-selective thrombolytic agent. Nat Med. 1998;4:279-84. doi:10.1038/nm0398-279.

6. Маркин С. С., Семенов А. М., Арзамасцев Е. В. и др. Доклинические и клиническое исследование фибринселективного тромболитического препарата Фортелизин®. Медицинский академический журнал. 2012;12(1):80-6.

7. Vanderschueren S, Dens J, Kerdsinchai P, et al. Randomized coronary patency trial of double-bolus recombinant staphylokinase versus front-loaded alteplase in acute myocardial infarction. Am Heart J. 1997;134:213-9.

8. Маркин С. С., Семенов А. М., Марков В. А. и др. Клиническое исследование отечественного фибринселективного тромболитического препарата Фортелизин® (III фаза). Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2012;(1):105-10.

9. Марков В. А., Дупляков Д. В., Константинов С. Л. и др. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: результаты многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1. Кардиологический вестник. 2017;12(3):52-9.

10. Марков В. А., Дупляков Д. В., Константинов С. Л. и др. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: однолетние результаты и клинические исходы многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1, Российский кардиологический журнал. 2018;(11):110-6. doi:10.15829/1560-4071-2018-11-110-116.

11. Ватутин Н. Т., Костогрыз В. Б., Костогрыз А. И. и др. Эффективность тромболитической терапии с применением неиммуногенной стафилокиназы у больного острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2016;(10):105-6.

12. Ватутин Н. Т., Костогрыз В. Б., Столика О. И. Эффективность тромболитического препарата Фортелизин® у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. В сборнике: Донецкие чтения 2016. Образование, наука и вызовы современности. Материалы I Международной научной конференции. 2016. сс. 292-293.

13. Киреев К. А., Краснопеев А. В. Наш опыт госпитальной тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST в региональном сосудистом центре. Сибирский научный медицинский журнал. 2016;36(2):74-8.

14. Алексеева Я. В., Вышлов Е. В., Марков В. А. Рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа в лечении острого инфаркта миокарда. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2016;31(2):51-4.

15. Хрипун А. В., Малеванный М. В., Куликовских Я. В., Кастанаян А. А. Госпитальные результаты фармако-инвазивной стратегии реперфузии в лечении пациентов с острым инфарктом миокарда и подъемом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2016;(3):99-104.

16. Костогрыз В. Б. Результаты госпитального применения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(1):51-4.

17. Ребров Б. А., Блудова Н. Г., Волков Е. С., Реброва О. А. Опыт применения тромболитического препарата Фортелизин в лечении острого инфаркта миокарда. Университетская Клиника. 2017;(41):164-7.

18. Судакова О. А., Малыгин А. С., Максименко С. А., Варпетян Э. Э. Фармакоэкономический анализ применения Фортелизина при остром инфаркте миокарда. Тверской медицинский журнал. 2017;(1):48-50.

19. Вышлов Е. В., Алексеева Я. В., Герасимец Е. А., Марков В. А. Экспериментальные и клинические исследования стафилокиназы и Фортелизина® “Кардиология. Новости. Мнения. Обучение” 2017;2:57-61.

20. Федоров А. В., Белова Л. П. Принципы оказания скорой медицинской помощи и роль тромболитической терапии при ОКС с подъемом сегмента ST в Чувашской Республике. Скорая медицинская помощь. 2017;18(3):39-43.

21. Мазур Е. С., Рабинович Р. М., Мазур В. В. и др. Сравнительные результаты применения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы и тенектеплазы при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в реальной клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(4): 463-8. doi:10.20996/1819-6446-2017-13-4-463-468.

22. Хрипун А. В., Кастанаян А. А., Малеванный М. В., Куликовских Я. В. Ближайшие результаты фармакоинвазивной стратегии реперфузии при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от выбора тромболитического препарата. Неотложная кардиология 2018;(3):12-22. doi:10.25679/EMERGCARDIOLOGY.2019.94..3..002.

23. Юневич Д. С., Аксентьев С. Б. К вопросу эффективности и безопасности Фортелизина® при остром коронарном синдроме: два клинических случая. Евразийский кардиологический журнал. 2018;(1):82-9.

24. Клейн Г. В., Чуксеев С. Е., Николаев М. А., Тимофеев А. А. Продолжительная успешная сердечно-легочная реанимация с использованием тромболизиса у пациента с острым коронарным синдромом. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018;14(6):864-9.

25. Хрипун А. В., Кастанаян А. А., Малеванный М. В., Куликовских Я. В. Отдаленные результаты фармако-инвазивной стратегии реперфузии при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST в зависимости от выбора тромболитического препарата. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2019;15(2):180-90. doi:10.20996/1819-6446-2019-15-2-180-190.

26. Горбачева С. М., Антипина Л. Г., Горбачев В. И. Некоторое нормативные вопросы применения тромболитика ФОРТЕЛИЗИН® в Российской Федерации при остром коронарном синдроме. Врач скорой помощи. 2017;(4).

27. Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al. the FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4•5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. The Lancet Neurology. 2021;20(9):721-8. doi:10.1016/s1474-4422(21)00210-6.


Об авторах

В. А. Марков
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения неотложной кардиологии, профессор кафедры кардиологии.

Томск


Конфликт интересов:

получал спонсорские гонорары за исследования от Берингер Ингельхайм, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



Д. В. Дупляков
ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, зам. главного врача.

Самара


Конфликт интересов:

получал спонсорские гоно рары за исследования от Пфайзер, СупраГен и лекторские воз награждения от Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



С. Л. Константинов
ОГБУЗ Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа
Россия

Заведующий отделением неотложной кардиологии.

Белгород


Конфликт интересов:

получал лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, СупраГен



Г. В. Клейн
ГОБУЗ Мурманская областная клиническая больница им. П.А. Баяндина
Россия

Заведующий отделением кардиореанимации.

Мурманск


Конфликт интересов:

получал спонсорские гонорары за исследования от Берингер Ингельхайм, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



С. Б. Аксентьев
ГБУ Рязанской области Областная клиническая больница
Россия

Кандидат медицинских наук, заведующий отделением неотложной кардиологии.

Рязань


Конфликт интересов:

получал спонсорские гонорары за исследования от Санофи, НМИЦ Кардиологии, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Байер, СупраГен



Д. Ю. Платонов
ГБУЗ Тверской области Областная клиническая больница
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, завдующий кардиологическим отделением.

Тверь


Конфликт интересов:

получал спонсорские гоно рары за исследования от Пфайзер, СупраГен и лекторские воз награждения от Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



Е. В. Вышлов
Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения неотложной кардиологии.

Томск


Конфликт интересов:

получал спонсорские гонорары за исследования от Берингер Ингельхайм, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



Э. А. Пономарев
ГУЗ Волгоградской области Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, зам. главного врача.

Волгоград


Конфликт интересов:

Получал спонсорские гонорары за исследования от СупраГен



Р. М. Рабинович
ГБУЗ Тверской области Областная клиническая больница
Россия

Кандидат медицинских наук, заведующий кардиологическим отделением с ПРИТ.

Тверь


Конфликт интересов:

получал спонсорские гоно рары за исследования от Пфайзер, СупраГен и лекторские воз награждения от Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



Е. Л. Макаров
ГБУЗ Нижегородской области Станция скорой медицинской помощи г. Нижнего Новгорода
Россия

Кандидат медицинских наук, зам. главного врача.

Нижний Новгород


Конфликт интересов:

получал спонсорские гонорары за исследования от Берингер Ингельхайм, СупраГен и лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Байер, Cанофи, СупраГен



Е. В. Кулибаба
ГБУЗ Владимирской Области Городская Больница № 4 г. Владимира
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кардиологическим отделением.

Владимир


Конфликт интересов:

получал лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, СупраГен



Д. С. Юневич
ГБУ Рязанской области Областная клиническая больница
Россия

Кандидат медицинских наук, сотрудник отделения неотложной кардиологии.

Рязань


Конфликт интересов:

Получал спонсорские гонорары за исследования от СупраГен



О. В. Крицкая
ГУЗ Забайкальского края Краевая клиническая больница
Россия

Зам. главного врача, руководитель регионального сосудистого центра.

Чита


Конфликт интересов:

Получал спонсорские гонорары за исследования от СупраГен



Е. А. Баранов
ГБУЗ Нижегородской области Городская клиническая больница № 5
Россия

Заведующий отделением ОРИТ ОКС.

Нижний Новгород


Конфликт интересов:

Получал спонсорские гонорары за исследования от СупраГен



О. Б. Талибов
ГБОУ ВО Московский государственный медико стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии клинической фармакологии и скорой медицинской помощи.

Москва


Конфликт интересов:

получал гонорары за консультации по разработке дизайна и статистическую обработку результатов исследований от Берингер Ингельхайм, СупраГен



В. А. Куценко
МГУ им. М. В. Ломоносова
Россия

Аспирант кафедры теории вероятностей.

Москва


Конфликт интересов:

конфликт интересов не заявляется



А. А. Орловский
МГУ им. М. В. Ломоносова; ФГБУ Национальный медицинский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России
Россия

аспирант кафедры теории вероятностей.

Москва


Конфликт интересов:

конфликт интересов не заявляется



Н. Л. Вязова
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов
Россия

Ассистент кафедры кардиологии, рентгенэндоваскулярных и гибридных методов диагностики и лечения факультета непрерывного медицинского образования медицинского института.

Москва


Конфликт интересов:

конфликт интересов не заявляется



А. Г. Колединский
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов
Россия

Доктор медицинских наук, завдующий кафедрой кардиологии, рентгенэндоваскулярных и гибридных методов диагностики и лечения факультета непрерывного медицинского образования медицинского института.

Москва


Конфликт интересов:

получал лекторские вознаграждения от АстраЗенека, Байер, СупраГен



А. М. Семенов
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов; СупраГен
Россия

сотрудник

Москва



М. П. Семенов
СупраГен
Россия

сотрудник

Москва



Е. Б. Яровая
МГУ им. М. В. Ломоносова
Россия

Доктор физико-математических наук, профессор кафедры теории вероятностей отделения математики механико-математического факультета.

Москва


Конфликт интересов:

конфликт интересов не заявляется



Т. М. Ускач
ФГБУ Национальный медицинский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности, профессор кафедры кардиологии.

Москва


Конфликт интересов:

получала лекторские вознаграждения от Акрихин, АстраЗенека, Берингер Ингельхайм, Гедеон Рихтер, Новартис, Пфайзер, Сервье, СупраГен



Р. М. Шахнович
ФГБУ Национальный медицинский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела неотложной кардиологии.

Москва


Конфликт интересов:

получал лекторские вознаграждения от Амджен, АстраЗенека, Пфайзер, Байер, Берингер Ингельхайм, Новартис, Санофи, Сервье, Берлин Хеми, КРКА, Аспен, Эбботт, СупраГен



С. Н. Терещенко
ФГБУ Национальный медицинский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, руководитель отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности, заведующий кафедрой кардиологии.

Москва


Конфликт интересов:

получал гранты от Пфайзер, Новартис, Сервье, спонсорские гонорары за исследования от Амджен, АстраЗенека, Байер, Сервье, Санофи, Вифор, Пфайзер, Такеда, Берлин Хеми, лекторские вознаграждения от Амджен, АстраЗенека, Байер, Сервье, Санофи, Вифор, Пфайзер, Такеда, Берлин Хеми, Берингер Ингельхайм, Евросервис, Аспен, СупраГен



С. С. Маркин
СупраГен; ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, сотрудник, главный научный сотрудник научно-производственного отдела.

Москва



Рецензия

Для цитирования:


Марков В.А., Дупляков Д.В., Константинов С.Л., Клейн Г.В., Аксентьев С.Б., Платонов Д.Ю., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Макаров Е.Л., Кулибаба Е.В., Юневич Д.С., Крицкая О.В., Баранов Е.А., Талибов О.Б., Куценко В.А., Орловский А.А., Вязова Н.Л., Колединский А.Г., Семенов А.М., Семенов М.П., Яровая Е.Б., Ускач Т.М., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., Маркин С.С. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5178. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5178

For citation:


Markov V.A., Duplyakov D.V., Konstantinov S.L., Klein G.V., Aksentiev S.B., Platonov D.Yu., Vyshlov E.V., Ponomarev Е.A., Rabinovich R.M., Makarov E.L., Kulibaba E.V., Yunevich D.S., Kritskaya O.V., Baranov E.A., Talibov O.B., Kutsenko V.A., Orlovsky A.A., Vyazova N.L., Koledinsky A.G., Semenov A.M., Semenov M.P., Yarovaya E.B., Uskach T.M., Shakhnovich R.M., Tereshchenko S.N., Markin S.S. Advanced results of Fortelyzin® use in the FRIDOM1 study and real clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(8):5178. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5178

Просмотров: 2192


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)