russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2014-10-40-45russjcardiol-43Research ArticleКАРДИОГЕНЕТИКАCARDIOGENETICАССОЦИАЦИЯ НЕКОТОРЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ У МУЖЧИНАSSOCIATION OF VARIOUS GENETIC MARKERS OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND SUDDEN CARDIAC DEATH IN MENИвановаА. А.IvanovaA. A.

Младший научный сотрудник  лаборатории  молекулярно-генетических исследований терапевтических  заболеваний

medik11@mail.ruМаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Доктор медицинских наук,  заведующий лабораторией  молекулярно-генетических исследований  терапевтических заболеваний

medik11@mail.ruОрловП. С.OrlovP. S.

Младший научный сотрудник  лаборатории  молекулярно-генетических исследований терапевтических  заболеваний

medik11@mail.ruИванощукД. Е.IvanoschukD. E.

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических  заболеваний

medik11@mail.ruСавченкоС. В.SavchenkoS. V.

Доктор медицинских наук,  профессор кафедры  судебной  медицины

medik11@mail.ruВоеводаМ. И.VoevodaM. I.

Доктор медицинских наук,  профессор,  член-корреспондент РАМН, директор института

medik11@mail.ruНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, НовосибирскРоссияScientific-Research Institute for Therapy and Prevention of the SD RAMS, NovosibirskRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН; Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, НовосибирскРоссияScientific-Research Institute for Therapy and Prevention of the SD RAMS; Novosibirsk State Medical University of MH RF, NovosibirskRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН; Учреждение РАН Институт Цитологии и Генетики СО РАН, НовосибирскРоссияScientific-Research Institute for Therapy and Prevention of the SD RAMS; Affiliation of the RAS the Institute for Cytology and Genetics of SD RAMS, NovosibirskRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ; Новосибирское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, НовосибирскРоссияNovosibirsk State Medical University of MH RF; SHI Novosibirsk Region Bureau of Court-Medicine Expertise, NovosibirskRussian Federation2014281020140104045Copyright © Иванова А.А., Максимов В.Н., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Савченко С.В., Воевода М.И., 20142014Иванова А.А., Максимов В.Н., Орлов П.С., Иванощук Д.Е., Савченко С.В., Воевода М.И.Ivanova A.A., Maksimov V.N., Orlov P.S., Ivanoschuk D.E., Savchenko S.V., Voevoda M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/43

Цель. Поиск и изучение ассоциации полиморфизмов некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью у мужчин.Материал и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС) сформирована по критериям ВОЗ из внезапно умерших мужчин, подвергнутых судебно-медицинской экспертизе (n=274). Контрольная группа подобрана по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE и MONICA. Генотипирование групп выполнено по полиморфизмам: rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs1799864 гена CCR2, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма rs1333049 значимо больше, чем в контрольной группе (ОШ=1,814, 95% ДИ 1,159-2,839, р=0,011; ОШ=1,744, 95% ДИ 1,104-2,754, р=0,019, соответственно). Доля носителей генотипа GA полиморфизма rs1799864 гена CCR2 значимо больше в группе ВСС по сравнению с контрольной группой (ОШ=1,558, 95% ДИ 1,051-2,308, р=0,029).Заключение. Полиморфизмы rs10757278, rs1333049, rs2228314 гена SREBF-2, rs1799864 гена CCR2 ассоциированы с внезапной сердечной смертью у мужчин.

Aim. To search and study the association of some candidate genes polymorphysms of various cardiovascular diseases and sudden cardiac death in men.Material and methods. The sudden cardiac death group (SCD) is collected by the WHO criteria with suddenly died men underwent court-medicine expertise (n=274). Control group was matched by the age and gender from the DNA bank of HAPIEE and MONICA trials. Genotyping of groups was done according to polymorhysms SCN5A, rs187238 gene IL-18, rs1799864 gene CCR2, rs3864180 gene GPC5, rs1799983 gene eNOS, rs2228314 gene SREBF-2, rs1800588 gene HL, rs10757278, rs1333049 with methods of PDRF and realtime PCR.Results. No significant differences found between the SCD group and control group by the prevalence of genotypes SCN5A, rs187238 gene IL-18, rs3864180 gene GPC5, rs1799983 gene eNOS, rs1800588 gene HL.In SCD group the decrease of homozygotes by CC polymorphism rs2228314 found in gene SREBF-2 and the decrease of heterozygotes GC comparing to control group (HR=4,074, 95% CI 1,843-9,002, р=0,0002; HR=0,442, 95% CI 0,302-0,647, р=0,0001, reap.). In SCD group carriers of GG genotype polymorphism rs10757278 and CC poly morphism rs1333049 are significantly more prevalent than in control group (HR=1,814, 95% CI 1,159-2,839, р=0,011; HR=1,744, 95% CI 1,104-2,754, р=0,019, resp.). The part of GA carriers of polymorphism rs1799864 gene CCR2 is more prevalent in SCD group comparing to control (HR=1,558, 95% CI 1,051-2,308, р=0,029).Conclusion. Polymorphisms rs10757278, rs1333049, rs2228314 gene SREBF-2, rs1799864 gene CCR2 are associated with sudden cardiac death in men.

внезапная сердечная смертьоднонуклеотидный полиморфизмгенишемическая болезнь сердцагенотипsudden cardiac deathmononucleotide polymorphismgene ischemic heart diseasegenotypeReferencesFan YM, Karhunen P, Levula M, et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in human atheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death. Thrombosis Journal 2008; 6 (17): 1-8.Fan YM, Karhunen P, Levula M, et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in human atheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death. Thrombosis Journal 2008; 6 (17): 1-8.Ayyappa KA, Ghosh S, Mohan V, et al. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013; 15 (6): 503-12.Ayyappa KA, Ghosh S, Mohan V, et al. Association of hepatic lipase gene polymorphisms with hypertriglyceridemia and low high-density lipoprotein-cholesterol levels among South Indian subjects without diabetes. Diabetes Technol Ther. 2013; 15 (6): 503-12.Todur SP, Ashavaid TF. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Sub-fraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study. Indian J Clin Biochem. 2013; 28 (2): 116-23.Todur SP, Ashavaid TF. Association of CETP and LIPC Gene Polymorphisms with HDL and LDL Sub-fraction Levels in a Group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study. Indian J Clin Biochem. 2013; 28 (2): 116-23.Hernesniemi JA, Karhunen PJ, Oksala N, et al. Interleukin 18 gene promoter polymorphism: a link between hypertension and pre-hospital sudden cardiac death: the Helsinki Sudden Death Study. European Heart Journal 2009; 30: 2939-46.Hernesniemi JA, Karhunen PJ, Oksala N, et al. Interleukin 18 gene promoter polymorphism: a link between hypertension and pre-hospital sudden cardiac death: the Helsinki Sudden Death Study. European Heart Journal 2009; 30: 2939-46.Nyquist PA, Winkler CA, McKenzie LM, et al. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis. Cerebrovasc Dis. 2009; 28(2): 124-30.Nyquist PA, Winkler CA, McKenzie LM, et al. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis. Cerebrovasc Dis. 2009; 28(2): 124-30.Ameno K, Ameno S, Kinoshita H, et al. Autopsy and postmortem examination case study on genetic risk factors for cardiac death: polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp variant and T-786C mutation, human paraoxonase 1 (PON1) gene and alpha2beta-adrenergic receptor gene. Vojnosanit Pregl. 2006; 63(4): 357-61.Ameno K, Ameno S, Kinoshita H, et al. Autopsy and postmortem examination case study on genetic risk factors for cardiac death: polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp variant and T-786C mutation, human paraoxonase 1 (PON1) gene and alpha2beta-adrenergic receptor gene. Vojnosanit Pregl. 2006; 63(4): 357-61.Arking DE, Reinier K, Post W, et al. Genome-wide association study identifies GPC5 as a novel genetic locus protective against sudden cardiac arrest. Plos one 2010; 5 (3): 1-7.Arking DE, Reinier K, Post W, et al. Genome-wide association study identifies GPC5 as a novel genetic locus protective against sudden cardiac arrest. Plos one 2010; 5 (3): 1-7.Helgadottir A, Thorleifsson G, Manolescu A, et al. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction. Science 2007; 316 (5830): 1491-3.Helgadottir A, Thorleifsson G, Manolescu A, et al. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction. Science 2007; 316 (5830): 1491-3.Bhanushali A, Parmar N, Contractor A, et al. Variant on 9p21 is strongly associated with coronary artery disease but lacks association with myocardial infarction and disease severity in a population in Western India. Arch Med Res 2011; 42 (6): 469-74.Bhanushali A, Parmar N, Contractor A, et al. Variant on 9p21 is strongly associated with coronary artery disease but lacks association with myocardial infarction and disease severity in a population in Western India. Arch Med Res 2011; 42 (6): 469-74.George A, Varkony T, Drabkin H, et al. Assignment of the human heart tetrodotoxin- resistant voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit gene (SCN5A) to band 3p21. Cytogenet. Cell Genet 1995; 68: 67-70.George A, Varkony T, Drabkin H, et al. Assignment of the human heart tetrodotoxin- resistant voltage-gated Na(+) channel alpha-subunit gene (SCN5A) to band 3p21. Cytogenet. Cell Genet 1995; 68: 67-70.Chen L, Ballew J, Herron K, et al. A Common polymorphism in SCN5A is associated with lone atrial fibrillation. Clin Pharmacol Ther 2007; 81(1): 35-41.Chen L, Ballew J, Herron K, et al. A Common polymorphism in SCN5A is associated with lone atrial fibrillation. Clin Pharmacol Ther 2007; 81(1): 35-41.Chen Z, Ding Z, Ma G, et al. Sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF)-2, SREBF cleavage-activating protein (SCAP), and premature coronary artery disease in a Chinese population. Mol Biol Rep 2011; 38: 1-8.Chen Z, Ding Z, Ma G, et al. Sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF)-2, SREBF cleavage-activating protein (SCAP), and premature coronary artery disease in a Chinese population. Mol Biol Rep 2011; 38: 1-8.Bressler J, Folsom AR, Couper DJ, et al. Genetic variants identified in a European genome- wide association study that were found to predict incident coronary heart disease in the atherosclerosis risk in communities study. American Journal of Epidemiology 2009; 171 (1): 14-23.Bressler J, Folsom AR, Couper DJ, et al. Genetic variants identified in a European genome- wide association study that were found to predict incident coronary heart disease in the atherosclerosis risk in communities study. American Journal of Epidemiology 2009; 171 (1): 14-23.Virani SS, Brautbar A, Lee VV, et al. Chromosome 9p21 single nucleotide polymorphisms are not associated with recurrent myocardial infarction in patients with established coronary artery disease. Circulation Journal 2012; 76: 950-6.Virani SS, Brautbar A, Lee VV, et al. Chromosome 9p21 single nucleotide polymorphisms are not associated with recurrent myocardial infarction in patients with established coronary artery disease. Circulation Journal 2012; 76: 950-6.Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction. Am. J. Hum. Genet 2005; 77: 596-605.Shiffman D, Ellis SG, Rowland CM, et al. Identification of four gene variants associated with myocardial infarction. Am. J. Hum. Genet 2005; 77: 596-605.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.