russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2015-10-50-53russjcardiol-309Research ArticleГЕНЕТИКА ТРОМБОЗОВ И АРИТМИЙGENETICS OF THROMBOSIS AND ARRHYTHMIASПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗОВ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR GENE POLYMORPHISM IN EVALUATION OF THE VARIOUS LOCALIZATION THROMBOSIS RISKS (PILOT STUDY)СубботовскаяА. И.SubbotovskayaA. I.

Кандидат медицинских наук, зав. лабораторией генной диагностики

creobrain@gmail.comЦветовскаяГ. А.TsvetovskayaG. A.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генной диагностики

creobrain@gmail.comСлепухинаА. А.SlepukhinaA. A.

Младший научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины

creobrain@gmail.comЛифшицГ. И.LifshitzG. I.

Доктор медицинских наук, зав. лабораторией персонализированной медицины

creobrain@gmail.comИнститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, НовосибирскРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine of SD RAS, NovosibirskRussian Federation2015281020150105053Copyright © Субботовская А.И., Цветовская Г.А., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И., 20152015Субботовская А.И., Цветовская Г.А., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И.Subbotovskaya A.I., Tsvetovskaya G.A., Slepukhina A.A., Lifshitz G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/309Материал и методы

Материал и методы. Исследовано 50 пациентов с тромбозами различной этиологии и локализации в анамнезе и 25 пациентов группы контроля — практически здоровых доноров, проживающих на территории г. Новосибирска и Новосибирской области. Всем пациентам проведено генотипирование по полиморфизму -675 4G/5G гена PAI-1 и измерена концентрация уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) в плазме крови.

Результаты

Результаты. В группах пациентов изучена встречаемость полиморфных вариантов гена PAI-1 -675 4G/5G и определено содержание ингибитора активатора плазминогена (PAI-1), выявлено влияние генотипов на уровень продуцируемого белка. Выявление сочетания аллельного варианта 4G и высокого уровня белка PAI-1 высокоинформативно при оценке риска развития тромботических событий.

Заключение

Заключение. Генотипы 4G/4G и 5G/4G гена PAI-1 в сочетании с повышенным уровнем в крови PAI-1 являются диагностически значимыми маркёрами нарушения функционального состояния эндотелия, состояния гипофибринолиза и, как следствие, являются предикторами процесса тромбообразования.

Aim

Aim. Assessment of the impact of genetic polymorphism of rs1799889 gene of PAI-1 inhypofibrinolytic state development, with the inclusion of the protein product amount shifts, in patients with thrombosis of different localizations.

Material and methods

Material and methods. Totally 50 patients studied with thrombosis of different localization and etiology in anamnesis, and 25 controls — almost healthy donors, living on theterritoryofNovosibirskcity and the region. All patients underwent genotyping of polymorphism -675 4G/5G of the PAI-1 gene, and concentration of plasminogen activator inhibitor (PAI1) in blood plasma measurement.

Results

Results. In the groups of patients the prevalence studied of the gene PAI-1 variants -675 4G/5G, and the level of PAI1 measured, the influence of genotypes on the level of protein assessed. Assessment of allele variant 4G and high level of PAI1 is highly informative for the estimation of thrombosis risk.

Conclusion

Conclusion. Genotypes 4G/4G and 5G/4G of gene PAI1, together with increased level of PAI1 are diagnostically important markers of endothelium dysfunction, hypo fibrinolysis condition and hence are predictors of clotting. 

ингибитор активатора плазминогенаPAI-1полиморфизм гена PAI-1концентрация PAI-1 в кровитромбозplasminogen activator inhibitorPAI1PAI-1 gene polymorphismPAI blood concentrationthrombosisReferencesSogaard KK, Schmidt M, Pedersen L, et al. 30-year mortality after venous thromboembolism: a population-based cohort study.Circulation. 2014; 130(10): 829-36.Sogaard KK, Schmidt M, Pedersen L, et al. 30-year mortality after venous thromboembolism: a population-based cohort study.Circulation. 2014; 130(10): 829-36.Vorob’yova NM, Panchenko EP, Andriyashkin VV, et al. Factors responsible for the effectiveness of anticoagulation therapy in patients with venous thromboembolism. Flebologiia 2010; 4(3): 13-20 Russian (Н. М. Воробьева, Е. П. Панченко, В. В. Андрияшкин и др. Факторы, определяющие эффективность антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Флебология. 2010; 4 (3): 13-20).Vorob’yova NM, Panchenko EP, Andriyashkin VV, et al. Factors responsible for the effectiveness of anticoagulation therapy in patients with venous thromboembolism. Flebologiia 2010; 4(3): 13-20 Russian (Н. М. Воробьева, Е. П. Панченко, В. В. Андрияшкин и др. Факторы, определяющие эффективность антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями. Флебология. 2010; 4 (3): 13-20).Buesing KL, Mullapudi B, Flowers KA. Deep venous thrombosis and venousthromboembolism prophylaxis. Surg Clin North Am. 2015 Apr; 95(2): 285-300.Buesing KL, Mullapudi B, Flowers KA. Deep venous thrombosis and venousthromboembolism prophylaxis. Surg Clin North Am. 2015 Apr; 95(2): 285-300.Makatsaria AD, Saidov AD, Zavolovskaya MU, et al. The role of genetic thrombophilia in the structure of thrombotic-related complications in gynecological patients high-risk perioperative. Med. Science. 2008; 1: 7-10. Russian (Макацария А. Д., Саидова А.Д, Заволовская М. Ю. и др. Роль генетической тромбофилии в структуре тромботических осложнений у гинекологических больных высокой группы риска в периоперационном периоде. Мед. Науки. 2008; 1: 7-10).Makatsaria AD, Saidov AD, Zavolovskaya MU, et al. The role of genetic thrombophilia in the structure of thrombotic-related complications in gynecological patients high-risk perioperative. Med. Science. 2008; 1: 7-10. Russian (Макацария А. Д., Саидова А.Д, Заволовская М. Ю. и др. Роль генетической тромбофилии в структуре тромботических осложнений у гинекологических больных высокой группы риска в периоперационном периоде. Мед. Науки. 2008; 1: 7-10).Ovcharenko SI, Sleep EA, Okisheva EA, et al. Thrombophilia as a cause of pulmonary artery thrombosis. Trudnii pacient,. 2008; 2-3 URL: http://t-pacient.ru/articles/6288/ Russian (Овчаренко С. И., Сон Е. А., Окишева Е. А. и др. Тромбофилия как причина тромбоза лёгочных артерий. Трудный пациент. 2008; 2-3. URL: http://t-pacient.ru/ articles/6288/).Ovcharenko SI, Sleep EA, Okisheva EA, et al. Thrombophilia as a cause of pulmonary artery thrombosis. Trudnii pacient,. 2008; 2-3 URL: http://t-pacient.ru/articles/6288/ Russian (Овчаренко С. И., Сон Е. А., Окишева Е. А. и др. Тромбофилия как причина тромбоза лёгочных артерий. Трудный пациент. 2008; 2-3. URL: http://t-pacient.ru/ articles/6288/).Suslin ZA, Yerofeyev AV Tanashyan MM, et al. Ischemic strokes: hemostasis and factors of cerebral embolism. Stroke: Appendix to the Neuroscience and Behavioral Physiology, 2006; 16: 3-9. Russian (Суслина З. А., Ерофеева А. В., Танашян М. М. и др. Ишемические инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии. Инсульт: Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006; 16: 3-9).Suslin ZA, Yerofeyev AV Tanashyan MM, et al. Ischemic strokes: hemostasis and factors of cerebral embolism. Stroke: Appendix to the Neuroscience and Behavioral Physiology, 2006; 16: 3-9. Russian (Суслина З. А., Ерофеева А. В., Танашян М. М. и др. Ишемические инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии. Инсульт: Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006; 16: 3-9).Rabinovich A, Cohen JM, Kahn SR. The predictive value of markers of fibrinolysis and endothelial dysfunction in the post thrombotic syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014; 111(6): 1031-40.Rabinovich A, Cohen JM, Kahn SR. The predictive value of markers of fibrinolysis and endothelial dysfunction in the post thrombotic syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014; 111(6): 1031-40.Abdullah WZ, Idris SZ, Bashkar S, et al. Role of fibrinolytic markers in acute stroke. Singapore Med J. 2009; 50(6): 604-9.Abdullah WZ, Idris SZ, Bashkar S, et al. Role of fibrinolytic markers in acute stroke. Singapore Med J. 2009; 50(6): 604-9.Tsvetovskaja GA, Chikova ED, Lifshits GI, et al. Genetic risk factors of thrombophilia for wopmen of childbearing age in west-siberian region. Fundamental research. 2010; 10: 72-9. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Лифшиц Г. И. и др. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в западно-сибирском регионе. Фундаментальные исследования. 2010; 10: 72-9).Tsvetovskaja GA, Chikova ED, Lifshits GI, et al. Genetic risk factors of thrombophilia for wopmen of childbearing age in west-siberian region. Fundamental research. 2010; 10: 72-9. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Лифшиц Г. И. и др. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в западно-сибирском регионе. Фундаментальные исследования. 2010; 10: 72-9).Tsvetovskayа GA, Chikova ED, Kokh NV, et al. The value of molecular-genetic methods of diagnostics in the prevention of ischemic stroke. Fundamental research. 2014; 7(5): 1039-43. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Кох Н. В. и др. Значение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов. Фундаментальные исследования. 2014; 7(5): 1039-43).Tsvetovskayа GA, Chikova ED, Kokh NV, et al. The value of molecular-genetic methods of diagnostics in the prevention of ischemic stroke. Fundamental research. 2014; 7(5): 1039-43. Russian (Цветовская Г. А., Чикова Е. Д., Кох Н. В. и др. Значение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов. Фундаментальные исследования. 2014; 7(5): 1039-43).Wang J, Wang C, Chen N, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of venous thromboembolism: a meta-analysis. Thromb Res. 2014; 134(6): 1241-8.Wang J, Wang C, Chen N, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of venous thromboembolism: a meta-analysis. Thromb Res. 2014; 134(6): 1241-8.Huang J, Sabater-Lleal M, Asselbergs FW, et al. Genome-wide association study for circulating levels of PAI-1 provides novel insights into its regulation. Blood. 2012; 120(24): 4873-81.Huang J, Sabater-Lleal M, Asselbergs FW, et al. Genome-wide association study for circulating levels of PAI-1 provides novel insights into its regulation. Blood. 2012; 120(24): 4873-81.Burzotta F, Di Castelnuovo A, Amore C, et al. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Haemost. 1998; 79(2): 354-8.Burzotta F, Di Castelnuovo A, Amore C, et al. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Haemost. 1998; 79(2): 354-8.Novikova YaV, Shevela AI, Lifshits GI. Polymorphic variant CYP2C9 and VKORC1 in patients with pathology of the venous system of legs. Outpatient surgery. 2007; 4: 153-4. Russian (Новикова Я. В., Шевела А. И., Лифшиц Г. И. Полиморфные варианты CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с патологией венозной системы нижних конечностей. Амбулаторная хирургия, 2007; 4: 153-4).Novikova YaV, Shevela AI, Lifshits GI. Polymorphic variant CYP2C9 and VKORC1 in patients with pathology of the venous system of legs. Outpatient surgery. 2007; 4: 153-4. Russian (Новикова Я. В., Шевела А. И., Лифшиц Г. И. Полиморфные варианты CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с патологией венозной системы нижних конечностей. Амбулаторная хирургия, 2007; 4: 153-4).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.