АССОЦИАЦИЯ ВАРИАНТОВ НУКЛЕОТИДНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ГЕНА ADIPOQ С ПЛАЗМЕННЫМ УРОВНЕМ АДИПОНЕКТИНА, СТЕПЕНЬЮ ВЫРАЖЕННОСТИ КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА И ЧАСТОТОЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Цель. Поиск генетических маркеров гена ADIPOQ, ассоциированных с уровнем адипонектина и развитием коронарного атеросклероза.

Материал и методы. В исследование включались пациенты, которым была проведена диагностическая коронароангиография в 2011-2012гг в ФГБУ НМИЦ ПМ Минздрава России с оценкой степени выраженности коронарного атеросклероза. Уровень адипонектина определяли в плазме крови с применением тест-системы на основе иммуноферментного анализа (BioVendor, Чехия). Генетические варианты rs17300539, rs182052 и rs266729 гена ADIPOQ определялись методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (Applied Biosystems, 7500 Real Time PCR System). Аллели исследуемых вариантов суммировались в единой шкале генетического риска (ШГР).

Результаты. В исследование было включено 447 пациентов, из них 319 мужчин (70,7%). Медиана возраста составляла 61 [55-69] год. Все пациенты были разделены на 2 группы по значению ШГР (≤2 и >2, соответственно). Группы различались по уровню адипонектина 7,64 против 8,29 мкг/мл (р=0,01), общего холестерина 4,60 против 5,00 ммоль/л (p=0,03), холестерина липопротеинов низкой плотности 2,8 против 3,09 ммоль/л (p=0,03), а также частоте развития нестабильной стенокардии 2,15% против 6,8% (р=0,02) и сахарного диабета 2 типа 11,8% против 21,1% (р=0,01), соответственно. Различий между группами по выраженности коронарного атеросклероза и показателям Syntax и Gensini score получено не было.

Заключение. Генетическая шкала на основе трех вариантов гена ADIPOQ определяет плазменный уровень адипонектина и риск наличия нестабильной стенокардии и сахарного диабета, но не степень выраженности коронарного атеросклероза.

1. Kumada M, Kihara K, Sumitsuji S, et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:85-9. doi:10.1161/01. ATV.0000048856.22331.50.

2. Hao G, Li W, Guo R, et al. Serum total Adiponectin level and the risk of cardiovascular disease in general population: a meta-analysis of 17 prospective studies. Atherosclerosis. 2013;228:29-35. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.02.018.

3. Chandran M, Phillips SA, Ciaraldi T, et al. Adiponectin: More than Just Another Fat Cell Hormone. Diabetes Care. 2003 Aug;26(8):2442-50. doi:10.2337/diacare.26.8.2442.

4. Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, et al. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):85-97. doi:10.1038/nri2921.

5. Мешков А. Н., Щербакова Н. В. Молекулярногенетическая диагностика предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца: современное состояние проблемы. Consilium Medicum. 2016;18(12):22-6.

6. Мешков А. Н., Малышев П. П., Кухарчук В. В. Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика. Терапевтический архив. 2009;81(9):23-8.

7. Ramya K, Ayyappa KA, Ghosh S, et al. Genetic association of ADIPOQ gene variants with type 2 diabetes, obesity and serum adiponectin levels in south Indian population. Gene. 2013 Dec 15;532(2):253-62. doi:10.1016/j.gene.2013.09.012.

8. Walter K, Min JL, Huang J, et al. The UK10K project identifies rare variants in health and disease. Nature. 2015;526(7571):82-90. doi:10.1038/nature14962.

9. Чепетова Т. В., Мешков А. Н. Гипертриглицеридемия: этиология, патогенез, диагностика. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(5):94-100.

10. Pei Y, Xu Y, Niu W. Causal relevance of circulating adiponectin with cancer: a meta-analysis implementing Mendelian randomization. Tumor Biol. 2015;36:585-94. doi:10.1007/s13277-014-2654-x.

11. Ghoshal K, Bhattacharyya M. Adiponectin: Probe of the molecular paradigm associating diabetes and obesity. World J Diabetes. 2015 February 15;6(1):151-66. doi:10.4239/wjd.v6.i1.151.

12. Mackevics V, Heid IM, Wagner SA, et al. The adiponectin gene is associated with adiponectin levels but not with characteristics of the insulin resistance syndrome in healthy Caucasians. European Journal of Human Genetics. 2006;14:349-56. doi:10.1038/sj.ejhg.5201552.

13. AlSaleh A, O’Dell SD, Frost GS, et al. Single nucleotide polymorphisms at the ADIPOQ gene locus interact with age and dietary intake of fat to determine serum adiponectin in subjects at risk of the metabolic syndrome. Am J Clin Nutr. 2011;94:262-9. doi:10.3945/ajcn.111.014209.

14. Muiya N, Al-Najai M, Tahir AI, et al. The 3′-UTR of the adiponectin Q gene harbours susceptibility loci for atherosclerosis and its metabolic risk traits. BMC Med Genet. 2013;14:127. doi:10.1186/1471-2350-14-127.

15. Mtiraoui N, Ezzidi I, Turki A, et al. Single-nucleotide polymorphisms and haplotypes in the adiponectin gene contribute to the genetic risk for type 2 diabetes in Tunisian Arabs. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Aug;97(2):290-7. doi:10.1016/j.diabres.2012.02.015.

16. Hui S, Ying L, Juan D, et al. Application of Back Propagation Artificial Neural Network on Genetic Variants in Adiponectin ADIPOQ, Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ, and Retinoid X Receptor-α Genes and Type 2 Diabetes Risk in a Chinese Han Population. Diabetes Technol Ther. 2012 Mar;14(3):293-300. doi:10.1089/dia.2011.0071.

17. Richardson DK, Schneider J, Fourcaudot MJ, et al. Association between variants in the genes for adiponectin and its receptors with insulin resistance syndrome (IRS)-related phenotypes in Mexican Americans. Diabetologia. 2006 Oct;49(10):2317-28. doi:10.1007/s00125-006-0384-3.

18. Gumanova NG, Metelskaya VA, Gavrilova NE, et al. Ratios of leptin to insulin and adiponectin to endothelin are sex-dependently associated with extent of coronary atherosclerosis. Biomarkers. 2017;22(3-4):239-45. doi:10.1080/1354750X.2016.1201539.

19. Гаврилова Н. Е., Метельская В. А., Озерова И. Н., и др. Особенности субфракционного спектра аполипопротеин В-содержащих липопротеинов у больных с каротидным и/или коронарным атеросклерозом Российский кардиологический журнал. 2016;21(10):64-70. doi:10.15829/1560-4071-2016-10-64-70

20. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. 2 пересмотр. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(6), прил. 4, с. 40.

21. Rodriguez S, Gaunt TR, Day INM. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. Am J Epidemiol. 2009;169(4):50514. doi:10.1093/aje/kwn359