ВЗАИМОСВЯЗЬ ФАКТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ОЖИРЕНИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ВЫСОКОГО И ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО РИСКА

Цель. Изучение содержания FoxP3+ Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) при избыточной массе тела и ожирении у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) высокого и очень высокого риска, и взаимосвязи содержания Treg с параметрами обмена углеводов и липидов.

Материал и методы. Было проведено одномоментное поперечное исследование, в которое вошли 39 пациентов с АГ высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска с антропометрическими признаками избыточной массы тела и ожирения 1 степени. Для идентификации Treg определяли внутриклеточную экспрессию транскрипционного фактора FoxP3. В сыворотке крови определяли содержание С-реактивного белка высокочувствительным методом ^СРБ), лептина, адипонектина, параметры липидного и углеводного обмена.

Результаты. По данным ROC-анализа, содержание FoxP3+ Treg менее 3,18% позволяет идентифицировать пациентов с концентрацией hsСРБ >3 мг/л (чувствительность определения — 74%; специфичность — 68%).

Были выделены подгруппы, различающиеся по содержанию FoxP3+ Т-регуляторных лимфоцитов (подгруппа 1: пациенты с уровнем FoxP3+ Treg <3,18%; подгруппа 2: пациенты с уровнем FoxP3+ Treg >3,18%). У пациентов подгруппы 1 была выявлена прямая взаимосвязь между содержанием FoxP3+ Treg-лимфоцитов и ХС-ЛВП (Rs=0,564; p=0,012). Женщины подгруппы 1 характеризовались большей окружностью талии по сравнению с женщинами в подгруппе 2 (р=0,025), тогда как у мужчин обеих подгрупп различия по окружности талии отсутствовали. В подгруппе 1 пациентымужчины характеризовались более низким содержанием ХС-ЛВП по сравнению с женщинами (р=0,005), однако, эти различия отсутствовали в подгруппе пациентов с содержанием FoxP3+ Treg >3,18%. Среди пациентов подгруппы 2 содержание FoxP3+ Treg у мужчин проявляло тенденцию к более высоким значениям, в сравнении с женщинами.

Заключение. У пациентов с АГ высокого и очень высокого риска при наличии избыточной массы тела и ожирения 1-й степени впервые установлена ассоциация между содержанием Treg-лимфоцитов и концентрацией ЛВП, что реализуется в случае выраженной активации процессов субклинического воспаления. Обнаружены гендерные особенности потенциальных механизмов увеличения содержания FoxP3+ Treg-лимфоцитов. Выявленные в нашем исследовании взаимосвязи обосновывают возможность разработки новых подходов к стратификации кардиометаболического риска.

1. Wagner N-M, Brandhorst G, Czepluch F, et al. Circulating regulatory T cells are reduced in obesity and may identify subjects at increased metabolic and cardiovascular risk. Obesity. 2013; 21 (3): 461-8. DOI: 10.1002/oby.20087.

2. Feuerer M, Herrero L, Cipoletta D, et al. Lean, but not obese, fat is enriched for a unique population of regulatory T cells that affect metabolic parameters. Nature Med. 2009; 15: 930-9. DOI: 10.1038/nm.2002.

3. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013; 31 (7): 1281-357. DOI: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc.

4. Yousuf O, Mohanty BD, Martin SS, et al. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease: a resolute belief or an elusive link? J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (5): 397-408. DOI: 10.1016/j.jacc.2013.05.016.

5. Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016; 17 (6): 618-25. DOI:10.1038/ni.3466.

6. Emoto T, Sasaki N, Yamashita T. Regulatory/effector T-cell ratio is reduced in coronary artery disease. Circ J. 2014; 78: 2935-41. DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0644.

7. Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature 2006; 444: 860-7. DOI: 10.1038/nature05485.

8. De Rosa V, Procaccini C, Call G, et al. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation. Immunity. 2007; 26 (2): 241-55. DOI: 10.1016/j.immuni.2007.01.011.

9. Rueda CM, Rodrlguez-Perea AL, Moreno-Fernandez M, et al. High density lipoproteins selectively promote the survival of human regulatory T cells. J Lipid Res. 2017; 58 (8): 1514-23. DOI: 10.1194/jlr.M072835.

10. Liu G, Yang K, Burns S, et al. S1P1-mTOR axis directs the reciprocal differentiation of TH1 and regulatory T cells. Nat Immunol. 2010; 11 (11): 1047-56. DOI: 10.1038/ni.1939.

11. Mahdy Ali K, Wonnerth A, Huber K, et al. Cardiovascular disease risk reduction by raising HDL cholesterol — current therapies and future opportunities. Br J Pharmacol. 2012; 167 (6): 1177-94. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.02081.x.

12. Nie J, Li YY, Zheng SG, et al. FOXP3+ Treg Cells and Gender Bias in Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2015; 6: 493. DOI: 10.3389/fimmu.2015.00493.

13. Кологривова И.В., Винницкая И. В., Кошельская О. А. и др. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональное и иммунной регуляции. Ожирение и метаболизм. 2017; 14 (3): 3-10. DOI: http://dx.doi.org/10.14341/omet201733-10.