СИНДРОМ НУНАН, ВЫЗВАННЫЙ МУТАЦИЕЙ p. S257L В ГЕНЕ RAF1: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Аннотация
Синдром Нунан — клинически и генетически гетерогенное заболевание, вызываемое мутациями в генах, кодирующих белки универсального каскада клеточного сигналинга Ras-MAPK. В настоящее время известно не менее 10 генов, мутации в которых приводят к возникновению заболевания. Среди многочисленных проявлений синдрома наибольшее клиническое и прогностическое значение имеют нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, в числе которых наиболее часто фигурируют гипертрофическая кардиомиопатия и стеноз лёгочной артерии. В настоящей работе представлен случай спорадического синдрома Нунан у ребенка 5 лет с гипертрофией левого желудочка, сопровождающейся обструкцией выносящего тракта. При генетическом обследовании была выявлена мутация p. S257L в гене RAF1, возникшая de novo. При возникновении мутации de novo риск рождения ребёнка с таким же заболеванием в этой супружеской паре минимален.
Ключевые слова
синдром Нунан,
гипертрофическая кардиомиопатия,
RAS каскад,
RAF1,
ДНК-диагностика,
динамическое наблюдение
Об авторах
А. А. Букаева
ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
Россия
м. н.с. лаборатории медицинской генетики
Россия
м. н.с. лаборатории медицинской генетики
Н. П. Котлукова
ГБУЗ Детская городская клиническая больница им. З. А. Башляевой ДЗМ, Москва
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия.
Россия
д. м.н., профессор, зав. отделением детской кардиологии
Россия
д. м.н., профессор, зав. отделением детской кардиологии
Е. В. Заклязьминская
ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва
ГБУЗ Детская городская клиническая больница им. З. А. Башляевой ДЗМ, Москва
Россия
д. м.н., профессор, зав. лабораторией медицинской генетики
Россия
д. м.н., профессор, зав. лабораторией медицинской генетики
Список литературы
1. Jung Min Ko. Genetic Syndromes associated with Congenital Heart Disease. Korean Circ J. 2015 Sep; 45(5): 357–61.
2. Roberts AE, Allanson JE, Tartaglia M, et al. Noonan syndrome (review). Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):333-42.
3. Aoki Y., Niihori T ., Inoue S., Matsubara Y. Recent advances in RASopathies. Journal of Human Genetics 2016; 61: 33-9.
4. Alicia A. Romano, Judith E. Allanson, Jovanna Dahlgren, et al. Noonan Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, and Management Guidelines. Pediatrics 2010; 126; 746.
5. Zenker M, Lehmann K, Schulz AL, et al. Expansion of the genotypic and phenotypic spectrum in patients with KRAS germline mutations. J Med Genet 2007; 44: 131-35.
6. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, et al. Gain-of-function RAF1 mutations cause Noonan and LEOPARD syndromes with hypertrophic cardiomyopathy. Nat Genet. 2007; Aug; 39(8): 1007-12.
7. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, et al. Molecular and Clinical Analysis of RAF1 in Noonan Syndrome and Related Disorders: Dephosphorylation of Serine 259 as the Essential Mechanism for Mutant Activation. Hum Mutat 2010; 31: 284-94.
8. Hopper RK, Feinstein JA, Manning MA, et al. 2015. Neonatal pulmonary arterial hypertension and Noonan syndrome: Two fatal cases with a specific RAF1 mutation. Am J Med Genet Part A 167A: 882-5.
9. Kuburović V, Vukomanović V, Carcavilla A, et al. Two cases of LEOPARD syndrome — RAF1 mutations firstly described in children. Turk J Pediatr 2011; 53: 687-91.
Для цитирования:
Букаева А.А., Котлукова Н.П., Заклязьминская Е.В. СИНДРОМ НУНАН, ВЫЗВАННЫЙ МУТАЦИЕЙ p. S257L В ГЕНЕ RAF1: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Российский кардиологический журнал. 2016;(10):93-97. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-93-97
For citation:
Bukaeva A.A., Kotlukova N.P., Zaklyazminskaya E.V. NOONAN SYNDROME AS RESULT OF MUTATION p. S257L OF GENE RAF1: CLINICAL CASE AND REVIEW. Russian Journal of Cardiology. 2016;(10):93-97. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-93-97
Просмотров: 215
Послать статью по эл. почте 
