russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2016-10-93-97russjcardiol-958Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL OBSERVATIONСИНДРОМ НУНАН, ВЫЗВАННЫЙ МУТАЦИЕЙ p. S257L В ГЕНЕ RAF1: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫNOONAN SYNDROME AS RESULT OF MUTATION p. S257L OF GENE RAF1: CLINICAL CASE AND REVIEWБукаеваА. А.BukaevaA. A.

м. н.с. лаборатории медицинской генетики

annbukaeva@gmail.comКотлуковаН. П.KotlukovaN. P.

д. м.н., профессор, зав. отделением детской кардиологии

ЗаклязьминскаяЕ. В.ZaklyazminskayaE. V.

д. м.н., профессор, зав. лабораторией медицинской генетики

ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, МоскваРоссияV. B. Petrovskiy Russian National Research Centre of Surgery, MoscowRussian FederationГБУЗ Детская городская клиническая больница им. З. А. Башляевой ДЗМ, Москва ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия.РоссияZ. A. B ashlyaeva Pediatric City Clinical Hospital. Bashlyaeva, Moscow N. I. Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), Moscow, RussiaRussian FederationФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва ГБУЗ Детская городская клиническая больница им. З. А. Башляевой ДЗМ, МоскваРоссияV. B. Petrovskiy Russian National Research Centre of Surgery, Moscow Z. A. B ashlyaeva Pediatric City Clinical Hospital. Bashlyaeva, MoscowRussian Federation2016281020160109397Copyright © Букаева А.А., Котлукова Н.П., Заклязьминская Е.В., 20162016Букаева А.А., Котлукова Н.П., Заклязьминская Е.В.Bukaeva A.A., Kotlukova N.P., Zaklyazminskaya E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/958

Синдром Нунан — клинически и генетически гетерогенное заболевание, вызываемое мутациями в генах, кодирующих белки универсального каскада клеточного сигналинга Ras-MAPK. В настоящее время известно не менее 10 генов, мутации в которых приводят к возникновению заболевания. Среди многочисленных проявлений синдрома наибольшее клиническое и прогностическое значение имеют нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, в числе которых наиболее часто фигурируют гипертрофическая кардиомиопатия и стеноз лёгочной артерии. В настоящей работе представлен случай спорадического синдрома Нунан у ребенка 5 лет с гипертрофией левого желудочка, сопровождающейся обструкцией выносящего тракта. При генетическом обследовании была выявлена мутация p. S257L в гене RAF1, возникшая de novo. При возникновении мутации de novo риск рождения ребёнка с таким же заболеванием в этой супружеской паре минимален.

Noonan syndrome is clinically and genetically heterogenic disease caused by mutations in genes coding the proteins of universal cascade of cellular signalling Ras-MAPK. Recently, about 10 genes known, with mutations leading to the disease development. Among multiple manifestations of the syndrome most clinically and prognostically significant are disorders of cardiovascular system, including hypertrophic cardiomyopathy and pulmonary artery stenosis. In the article, a case is presented of sporadic Noonan syndrome in 5-year old child with left ventricle hypertrophy and obstruction of outgoing flow. Genetic investigation revealed mutation p. S257L of gene RAF1, occurred de novo. Appearance of mutation de novo does not lead to increased risk of the second child birth with same disease by the parents.

синдром Нунангипертрофическая кардиомиопатияRAS каскадRAF1ДНК-диагностикадинамическое наблюдениеNoonan syndromehypertrophic cardiomyopathyRAS cascadeRAF1DNA-diagnosticsdynamic observationReferencesJung Min Ko. Genetic Syndromes associated with Congenital Heart Disease. Korean Circ J. 2015 Sep; 45(5): 357–61.Jung Min Ko. Genetic Syndromes associated with Congenital Heart Disease. Korean Circ J. 2015 Sep; 45(5): 357–61.Roberts AE, Allanson JE, Tartaglia M, et al. Noonan syndrome (review). Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):333-42.Roberts AE, Allanson JE, Tartaglia M, et al. Noonan syndrome (review). Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):333-42.Aoki Y., Niihori T ., Inoue S., Matsubara Y. Recent advances in RASopathies. Journal of Human Genetics 2016; 61: 33-9.Aoki Y., Niihori T ., Inoue S., Matsubara Y. Recent advances in RASopathies. Journal of Human Genetics 2016; 61: 33-9.Alicia A. Romano, Judith E. Allanson, Jovanna Dahlgren, et al. Noonan Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, and Management Guidelines. Pediatrics 2010; 126; 746.Alicia A. Romano, Judith E. Allanson, Jovanna Dahlgren, et al. Noonan Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, and Management Guidelines. Pediatrics 2010; 126; 746.Zenker M, Lehmann K, Schulz AL, et al. Expansion of the genotypic and phenotypic spectrum in patients with KRAS germline mutations. J Med Genet 2007; 44: 131-35.Zenker M, Lehmann K, Schulz AL, et al. Expansion of the genotypic and phenotypic spectrum in patients with KRAS germline mutations. J Med Genet 2007; 44: 131-35.Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, et al. Gain-of-function RAF1 mutations cause Noonan and LEOPARD syndromes with hypertrophic cardiomyopathy. Nat Genet. 2007; Aug; 39(8): 1007-12.Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, et al. Gain-of-function RAF1 mutations cause Noonan and LEOPARD syndromes with hypertrophic cardiomyopathy. Nat Genet. 2007; Aug; 39(8): 1007-12.Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, et al. Molecular and Clinical Analysis of RAF1 in Noonan Syndrome and Related Disorders: Dephosphorylation of Serine 259 as the Essential Mechanism for Mutant Activation. Hum Mutat 2010; 31: 284-94.Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, et al. Molecular and Clinical Analysis of RAF1 in Noonan Syndrome and Related Disorders: Dephosphorylation of Serine 259 as the Essential Mechanism for Mutant Activation. Hum Mutat 2010; 31: 284-94.Hopper RK, Feinstein JA, Manning MA, et al. 2015. Neonatal pulmonary arterial hypertension and Noonan syndrome: Two fatal cases with a specific RAF1 mutation. Am J Med Genet Part A 167A: 882-5.Hopper RK, Feinstein JA, Manning MA, et al. 2015. Neonatal pulmonary arterial hypertension and Noonan syndrome: Two fatal cases with a specific RAF1 mutation. Am J Med Genet Part A 167A: 882-5.Kuburović V, Vukomanović V, Carcavilla A, et al. Two cases of LEOPARD syndrome — RAF1 mutations firstly described in children. Turk J Pediatr 2011; 53: 687-91.Kuburović V, Vukomanović V, Carcavilla A, et al. Two cases of LEOPARD syndrome — RAF1 mutations firstly described in children. Turk J Pediatr 2011; 53: 687-91.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.