Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГЕСТИНОВ: ВЛИЯНИЕ ДРОСПИРЕНОНА НА МИОКАРД ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-152-157

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценить влияние синтетического прогестерона - дроспиренона на ремоделирование миокарда левого желудочка (ЛЖ) овариоэктомированных (ОЭ) крыс-самок в условиях экспериментальной сердечной недостаточности (ЭСН).

Материал и методы. Исследование проведено на 25 крысах-самках линии Wistar массой 260-300 г. 20 животным (через 2 мес после билатеральной овариоэктомии) моделировали ЭСН путем подкожного введения в течение 14 сутки (сут) 0,1 мл 1 % раствора мезатона с последующим плаванием до глубокого утомления. 4-х крыс вывели из эксперимента на 14 сут ЭСН. 16 опытных животных с ЭСН были разделены на 3 группы: 10 крысам вводили в течение 14 сут подкожно дроспиренон (Sigma-Aldrich, USA) в дозе 2 мг/кг (n=5) и 0,5 мг/кг (n=5), 6 животным подкожно вводили 0,2 мл 0,9 % хлорида натрия ежедневно. На 28 сут опыта животные были выведены из эксперимента. С помощью методов световой микроскопии, иммуноцитохимии, морфометрии исследовали миокард ЛЖ крыс.

Результаты. У ОЭ крыс на 14 сут ЭСН выявлены отчетливо выраженный гетероморфизм сократительных кардиомиоцитов (КМЦ) с признаками гипертрофии и дистрофии; увеличение объемной плотности (ОП) стромы, реорганизация внеклеточного матрикса (ВМ) (экспрессия металлопротеиназ-2,9 (ММП-2,9) и тканевого ингибитора металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), КМЦ с явлениями апоптоза. После моделирования ЭСН на 28 сут в миокарде происходило дальнейшее нарастание количества КМЦ с существенно измененными морфологическими и тинкториальными свойствами, деградация компонентов ВМ миокарда. У крыс, получавших 14 сут дроспиренон, независимо от дозы, отмечался регресс патологических изменений, происходило уменьшение степени гипертрофии КМЦ и их ядер, снижение числа КМЦ с признаками апоптоза, стабилизация компонентов ВМ миокарда.

Заключение. Обсуждаются кардиопротективные эффекты дроспиренона, способствующего даже в минимальных терапевтических концентрациях, структурно-функциональной реабилитации миокарда в условиях дефицита половых гормонов и ЭСН.

 

Об авторах

Ю. В. Лискова
ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России
Россия
кмн, ассистент кафедры госпитальной терапии


М. В. Столбова
ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России
Россия
кмн,доцент кафедры госпитальной терапии, клинический фармаколог


А. А. Стадников
ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России
Россия
з.д.н. РФ, д.б.н., профессор, зав. кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии


С. П. Саликова
ФГБ ВОУ ВПО «Военно-медицинская Академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
д.м.н., доцент 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей) (зав. каф. дмн, проф. В.Б. Гриневич)


Список литературы

1. Mahmoodzadeh S, Fliegner D, Dworatzek E. Sex differences in animal models for cardiovascular diseases and the role of estrogen. Handb Exp Pharmacol. 2012; 214: 23-48.

2. Piro M, Bona RD, Abbate A, et al. Sex-Related Differences in Myocardial Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 1057-65.

3. Harvey RE, Coffman KE, Miller VM. Women-specific factors to consider in risk, diagnosis and treatment of cardiovascular disease. Womens Health (Lond). 2015; 11 (2): 239-57.

4. Bernstein P, Pohost G. Progesterone, progestins, and the heart. Rev Cardiovasc Med. 2010; 11 (3): 141-9.

5. Kalász J, Tóth EP, Bódi B, et al. Single acute stress-induced progesterone and ovariectomy alter cardiomyocyte contractile function in female rats. Croat Med J. 2014; 55: 239-49.

6. Thomas P, Pang Y. Protective actions of progesterone in the cardiovascular system: Potential role of membrane progesterone receptors (mPRs) in mediating rapid effects. Steroids. 2013; 78: 583-8.

7. Morrissy S, Xu B, Aguilar D, et al. Inhibition of apoptosis by progesterone in cardiomyocytes. Aging Cell. 2010; 9: 799-809.

8. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2008; 61: 1-2: 171-80.

9. Arias-Loza PA, Hu K, Schafer A, et al. Medroxyprogesterone Acetate But Not Drospirenone Ablates the Protective Function of 17-Estradiol in Aldosterone Salt–Treated Rats. Hypertension. 2006; 48: 994-1001.

10. Liskova YUV, Salikova SP, Stadnikov АА. Experimental models of heart failure: a condition and results of their own research. Morphological statements. 2014, 1: 46-53.

11. (Лискова Ю. В., Саликова С . П., Стадников А . А . Экспериментальные модели сердечной недостаточности: состояние вопроса и результаты собственного исследования. Морфологические ведомости. 2014, 1: 46-53).

12. Аvtandilov GG. Meditsinskaya morfometriya. Rukovodstvo. M.: Meditsina, 1990. s 384. Russian (Автандилов Г . Г . Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. с 384).

13. Liskova YuV, Salikova SP, Stadnikov АА. Аbout structural reorganization of the myocardium in ovariectomized rats with the experimental heart failure at melatonin introduction Morphology. 2013, 144 (5): 25-9. (Лискова Ю. В., Саликова С . П., Стадников А . А . Структурная реорганизация миокарда овариоэктомированных крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью при введении мелатонина. Морфология. 2013, 144 (5): 25-9).

14. Ezekowitz JA, McAlister FA. Aldosterone blockade and left ventricular dysfunction: a systematic review of randomized clinical trials. European Heart Journal. 2009; 30: 469-77.

15. Shen JZ, Young MJ. Corticosteroids, Heart Failure, and Hypertension: A Role for Immune Cells? Endocrinology. 2012; 153 (12): 5692-700.

16. Podzolkov VI, Bragina АE, Rodionova YuN, Panferova EK. Gender features of the reninangiotensin-aldosterone system in hypertensive patients. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2010, 6 (3): 306-10. Russian (Подзолков В. И., Брагина А . Е., Родионова Ю. Н., Панферова Е. К. Гендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2010, 6 (3): 306-10).

17. Fan D, Takawale A, Lee J, et al. Cardiac fibroblasts, fibrosis and extracellular matrix remodeling in heart disease. Fibrogenesis & Tissue Repair. 2012; 5: 1-15.

18. Spinale FG. Myocardial Matrix Remodeling and the Matrix Metalloproteinases: Influence on Cardiac Form and Function. Physiological Reviews. 2007; 87 no. 4: 1285-342.

19. Schulz R. Intracellular Targets of Matrix Metalloproteinase-2 in Cardiac Disease: Rationale and Therapeutic Approaches. Annual Review of Pharmacology and Toxicology 2007; 47: 211-42.


Для цитирования:


Лискова Ю.В., Столбова М.В., Стадников А.А., Саликова С.П. КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОГЕСТИНОВ: ВЛИЯНИЕ ДРОСПИРЕНОНА НА МИОКАРД ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. Российский кардиологический журнал. 2017;(6):152-157. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-152-157

For citation:


Liskova Y.V., Stolbova M.V., Stadnikov А A.A., Salikova S.P. CARDIOPROTECTIVE PROPERTIES OF PROGESTINES: INFLUENCE OF DROSPIRENONE ON MYOCARD IN EXPERIMENTAL HEART FAILURE. Russian Journal of Cardiology. 2017;(6):152-157. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-6-152-157

Просмотров: 168


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)