ОРФАННЫЙ ФЕНОТИП КАРДИОГЕНИТАЛЬНОЙ ЛАМИНОПАТИИ – СИНДРОМ МАЛУФА (КРАТКИЙ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР И КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ)
Аннотация
В последние десятилетия значительно расширен спектр моногенных заболеваний, ассоциированных с мутациями в гене ламина A/C (LMNA), который кодирует группу белков, выполняющих важные функции в клеточном ядре. Эта патология отличается множественностью системно-тканевого поражения. Мутации гена LMNA являются причиной более десятка различных наследственных заболеваний, получивших название ламинопатии. В клинической практике встречаются кардиальные фенотипы, чаще дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), скелетно-мышечные дистрофии (мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, врожденная и поясно-конечностная) и более редкие формы — липодистрофии, прогероидные фенотипы (акромандибулярная дисплазия, прогерия Хатчинсона-Гилфорда, атипичный синдром Вернера), синдром Малуфа. Синдром Малуфа, известный сегодня как кардиогенитальный синдром, это редкая врожденная патология с фенотипом ДКМП и овариальным дисгенезом (у женщин) или с первичной тестикулярной недостаточностью (у мужчин), с признаками задержки умственного развития и различными скелетными аномалиями (чаще лицевой дисморфизм и марфано-подобные изменения). В статье представлен клинический случай пациентки с первичной аменореей, гипогонадизмом, ДКМП, когнитивным дефицитом, недоразвитием вторичных половых признаков, дефицитом массы тела и лицевым дисморфизмом. Лучевые воздействия, вирусный паротит, аутоиммунные заболевания, синдром Тернера исключены. Специфические для мандибулоакральной дисплазии признаки костной дисплазии отсутствуют. Родственники 1-ой линии родства здоровы. Методом секвенирования был осуществлен поиск мутаций в гене LMNA, однако мутаций не обнаружено. Результаты позволяют предположить, что патогенетические механизмы синдрома Малуфа могут иметь не только “ламиновую” природу, но и другие генетические причины. В статье обозначены основные проблемы диагностики и лечения, предложены дифференциальные критерии и клинические признаки орфанного заболевания.
Об авторах
Т. Г. ВайханскаяБеларусь
к. м.н., в. н.с. лаборатории медицинских информационных технологий
Л. Н. Сивицкая
Беларусь
к. б.н., с. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности
Н. Г. Даниленко
Беларусь
к. б.н., в. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности
Т. В. Курушко
Беларусь
врач отделения функциональной диагностики
О. Г. Нижникова
Беларусь
врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики
О. Г. Давыденко
Беларусь
д. б.н., чл.-кор. НАН Беларуси, зав. лабораторией нехромосомной наследственности
Список литературы
1. Schreiber KH, Kennedy BK. When lamins go bad: nuclear structure and disease. Cell 2013 Mar 14; 152(6): 1365-75.
2. Burke B, Stewart CL. The nuclear lamins: flexibility in function. Nat Rev Mol Cell Biol 2013 Jan; 14(1): 13-24.
3. Mewborn SK, Puckelwartz MJ, Abuisneineh F, et al. Altered chromosomal positioning, compaction, and gene expression with a lamin A/C gene mutation. PLoS One 2010 Dec 14; 5(12): e14342.
4. Melcer S, Hezroni H, Rand E, et al. Histone modifications and lamin A regulate chromatin protein dynamics in early embryonic stem cell differentiation. Nat Commun 2012 Jun 19; 3: 910.
5. Kubben N, Adriaens M, Meuleman W, et al. Mapping of lamin A- and progerin-interacting genome regions. Chromosoma. 2012 Oct; 121(5): 447-64.
6. Sacks HN, Crawley IS, Ward JA, et al. Familial cardiomyopathy, hypogonadism, and collagenoma. Ann Intern Med 1980; 93: 813-7.
7. Malouf J, Alam S, Kanj H, et al. Hypergonadotropic hypogonadism with congestive cardiomyopathy: an autosomal-recessive disorder? Am J Med Genet 1985; 20: 483-9.
8. Narahara K, Kamada M, Takahashi Y, et al. Case of ovarian dysgenesis and dilated cardiomyopathy supports existence of Malouf syndrome. Am J Med Genet 1992; 44: 369-73.
9. Chen L, Lee L, Kudlow BA, et al. LMNA mutations in atypical Werner’s syndrome. Lancet 2003; 362: 440-5.
10. Hegele RA. Drawing the line in progeria syndromes. Lancet 2003; 362: 416-7.
11. Gursoy A, Sahin M, Ertugrul DT, et al. Familial dilated cardiomyopathy hypergonadotrophic hypogonadism associated with thyroid hemiagenesis. (Letter) Am J Med Genet 2006; 140A: 895-6.
12. Nguyen D, Leistritz DF, Turner L, et al. Collagen expression in fibroblasts with a novel LMNA mutation. Biochem Biophys Res Commun 2007; 352: 603-8.
13. McPherson E, Turner L, Zador I, et al. Ovarian failure and dilated cardiomyopathy due to a novel lamin mutation. Am J Med Genet 2009; 149A: 567-72.
14. Agarwal AK, Kazachkova I, Ten S, et al. Severe mandibuloacral dysplasia-associated lipodystrophy and progeria in a young girl with a novel homozygous Arg527Cys LMNA mutation. J Clin Endocrinol Metab 2008 Dec; 93(12): 4617-23.
15. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal 2016; May 20: 1-85.
16. Gersak K, Strgulc M, Gorjup V, et al. Dilated cardiomyopathy and ovarian dysgenesis in a patient with Malouf syndrome: A case report. Molecular Medicine Reports 2013; 8: 1311-4.
Для цитирования:
Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., Курушко Т.В., Нижникова О.Г., Давыденко О.Г. ОРФАННЫЙ ФЕНОТИП КАРДИОГЕНИТАЛЬНОЙ ЛАМИНОПАТИИ – СИНДРОМ МАЛУФА (КРАТКИЙ ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР И КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ). Российский кардиологический журнал. 2016;(11):90-94. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-11-90-94
For citation:
Vaykhanskaya T.G., Sivitskaya L.N., Danilenko N.G., Kurushko T.V., Nizhnikova O.G., Davydenko O.G. AN ORPHAN PHENOTYPE OF CARDIOGENITAL LAMINOPATHY — MALOUF SYNDROME. Russian Journal of Cardiology. 2016;(11):90-94. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-11-90-94