Беременность как фактор риска развития декомпенсации хронической сердечной недостаточности у носительниц укорачивающих вариантов в гене тайтина: два клинических наблюдения

Цель. Охарактеризовать особенности течения беременности и послеродового периода у носительниц укорачивающих вариантов в гене TTN с фенотипом дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) и гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) с повышенной трабекулярностью левого желудочка (ЛЖ), а также оценить возможное влияние беременности как триггера декомпенсации генетически детерминированных кардиомиопатий.

Материал и методы. Представлены два клинических случая пациенток с ДКМП и ГКМП с повышенной трабекулярностью ЛЖ. Проанализированы данные анамнеза, динамика эхокардиографических изменений, результаты холтеровского мониторирования электрокардиограммы, магнитно-резонансной томографии сердца, патоморфологического исследования эксплантированного сердца, молекулярно-генетического тестирования методом секвенирования нового поколения с использованием целевой кардиопанели, включающей гены, связанные с развитием кардиомиопатий, а также фенотипически схожих состояний.

Результаты. У пациентки с укорачивающим вариантом TTN (chr2:178581583, NM_001267550.2:c.66685C>T; p.Gln22229Ter) в гетерозиготном состоянии отмечался фульминантный вариант течения ДКМП в раннем послеродовом периоде. У пациентки с фенотипом ГКМП и повышенной трабекулярностью ЛЖ на фоне укорачивающего варианта TTN (chr2:178552954, NM_001267550.2:c.89943_89946del; p.Val29982CysfsTer12) в гетерозиготном состоянии также отмечалось выраженное снижение фракции выброса в послеродовом периоде.

Заключение. Представленные клинические случаи демонстрируют, что беременность и ранний послеродовый период могут выступать в качестве гемодинамического и нейрогуморального триггера, способствующего клинической манифестации или декомпенсации генетически обусловленных кардиомиопатий у носительниц укорачивающих вариантов TTN. При этом, учитывая единичный характер наблюдений и отсутствие полного семейного обследования, полученные данные следует рассматривать как гипотезу, требующую подтверждения в более крупных сериях.

1. Johnson R, Fletcher RA, Peters S, et al. Titin-related familial dilated cardiomyopathy: factors associated with disease onset. Eur Heart J. 2025;46(48):5240-5257. doi:10.1093/eurheartj/ehaf380

2. Akinrinade O., Koskenvuo J.W., Alastalo T.P. Prevalence of Titin Truncating Variants in General Population. PLoS One. 2015;10(12):e0145284. DOI:10.1371/journal.pone.0145284

3. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626. DOI:10.1093/eurheartj/ehad194

4. Herman D.S., Lam L., Taylor M.R. et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2012;366(7):619-628. DOI:10.1056/NEJMoa1110186

5. Hastings R., de Villiers C.P., Hooper C. et al. Combination of Whole Genome Sequencing, Linkage, and Functional Studies Implicates a Missense Mutation in Titin as a Cause of Autosomal Dominant Cardiomyopathy With Features of Left Ventricular Noncompaction. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(5):426-435. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.116.001431

6. Li S., Zhang C., Liu N. et al. Titin-truncating variants are associated with heart failure events in patients with left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2019;42(5):530-535. DOI:10.1002/clc.23172

7. Gramlich M., Michely B., Krohne C. et al. Stress-induced dilated cardiomyopathy in a knock-in mouse model mimicking human titin-based disease. J Mol Cell Cardiol. 2009;47(3):352-358. DOI:10.1016/j.yjmcc.2009.04.014

8. Schaufelberger M. Cardiomyopathy and pregnancy. Heart. 2019;105(20):1543-1551. DOI:10.1136/heartjnl-2018-313476

9. Schafer S., de Marvao A., Adami E. et al. Titin-truncating variants affect heart function in disease cohorts and the general population. Nat Genet. 2017;49(1):46-53. DOI:10.1038/ng.3719

10. Zhou J., Ng B., Ko N.S.J. et al. Titin truncations lead to impaired cardiomyocyte autophagy and mitochondrial function in vivo. Hum Mol Genet. 2019;28(12):1971-1981. DOI:10.1093/hmg/ddz033

11. Ware J.S., Li J., Mazaika E. et al. Shared Genetic Predisposition in Peripartum and Dilated Cardiomyopathies. N Engl J Med. 2016;374(3):233-241. DOI:10.1056/NEJMoa1505517

12. Roberts A.M., Ware J.S., Herman D.S. et al. Integrated allelic, transcriptional, and phenomic dissection of the cardiac effects of titin truncations in health and disease. Sci Transl Med. 2015;7(270):270ra6. DOI:10.1126/scitranslmed.3010134