russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2026-6936LEEVZIrussjcardiol-6936Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESБеременность как фактор риска развития декомпенсации хронической сердечной недостаточности у носительниц укорачивающих вариантов в гене тайтина: два клинических наблюденияhttps://orcid.org/0009-0003-7441-7028ДанилевичИрина Сергеевна

Клинический ординатор по специальности «кардиология» кафедры факультетской терапии с клиникой

danilevich10is@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3655-9709КарелкинаЕлена Викторовна

Н.с. научно-исследовательского отдела некоронарогенных заболеваний сердца

ekarelkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5226-1104РыжковАнтон Владимировичryzhkov_av@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8911-1927ВахрушевЮрий Алексеевич

Ассистент кафедры лабораторной медицины с клиникой, ассистент кафедры химии и биохимии ИМО

thevakhr@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6175-8403МакаровИгорь Александровичmakarov_ia@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6503-0310КорневаЛюбовь Олеговнаkorneva_lo@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7825-3513СазоноваЮлия Вячеславовнаsazonova_yuv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9694-7850БорцоваМария Александровнаbortsova_ma@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7817-3847МоисееваОльга Михайловна

д.м.н., профессор, директор Института сердца и сосудов, г.н.с., руководитель научно-исследовательского отдела некоронарогенных заболеваний сердца

moiseeva_om@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваАнна Александровна

д.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики

kostareva_aa@almazovcentre.ruФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава РоссииRussian Federation20221501202200Принято в печать69366936Copyright © Данилевич И.С., Карелкина Е.В., Рыжков А.В., Вахрушев Ю.А., Макаров И.А., Корнева Л.О., Сазонова Ю.В., Борцова М.А., Моисеева О.М., Костарева А.А., 20222022Данилевич И.С., Карелкина Е.В., Рыжков А.В., Вахрушев Ю.А., Макаров И.А., Корнева Л.О., Сазонова Ю.В., Борцова М.А., Моисеева О.М., Костарева А.А.Данилевич И.С., Карелкина Е.В., Рыжков А.В., Вахрушев Ю.А., Макаров И.А., Корнева Л.О., Сазонова Ю.В., Борцова М.А., Моисеева О.М., Костарева А.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6936Цель

Цель. Охарактеризовать особенности течения беременности и послеродового периода у носительниц укорачивающих вариантов в гене TTN с фенотипом дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) и гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) с повышенной трабекулярностью левого желудочка (ЛЖ), а также оценить возможное влияние беременности как триггера декомпенсации генетически детерминированных кардиомиопатий.

Материал и методы

Материал и методы. Представлены два клинических случая пациенток с ДКМП и ГКМП с повышенной трабекулярностью ЛЖ. Проанализированы данные анамнеза, динамика эхокардиографических изменений, результаты холтеровского мониторирования электрокардиограммы, магнитно-резонансной томографии сердца, патоморфологического исследования эксплантированного сердца, молекулярно-генетического тестирования методом секвенирования нового поколения с использованием целевой кардиопанели, включающей гены, связанные с развитием кардиомиопатий, а также фенотипически схожих состояний.

Результаты

Результаты. У пациентки с укорачивающим вариантом TTN (chr2:178581583, NM_001267550.2:c.66685C>T; p.Gln22229Ter) в гетерозиготном состоянии отмечался фульминантный вариант течения ДКМП в раннем послеродовом периоде. У пациентки с фенотипом ГКМП и повышенной трабекулярностью ЛЖ на фоне укорачивающего варианта TTN (chr2:178552954, NM_001267550.2:c.89943_89946del; p.Val29982CysfsTer12) в гетерозиготном состоянии также отмечалось выраженное снижение фракции выброса в послеродовом периоде.

Заключение

Заключение. Представленные клинические случаи демонстрируют, что беременность и ранний послеродовый период могут выступать в качестве гемодинамического и нейрогуморального триггера, способствующего клинической манифестации или декомпенсации генетически обусловленных кардиомиопатий у носительниц укорачивающих вариантов TTN. При этом, учитывая единичный характер наблюдений и отсутствие полного семейного обследования, полученные данные следует рассматривать как гипотезу, требующую подтверждения в более крупных сериях.

Дилатационная кардиомиопатиягипертрофическая кардиомиопатияповышенная трабекулярность левого желудочкаукорачивающие варианты тайтинатайтинTTNTTNtvбеременностьРабота поддержана грантом РНФ 25-25-01145ReferencesJohnson R, Fletcher RA, Peters S, et al. Titin-related familial dilated cardiomyopathy: factors associated with disease onset. Eur Heart J. 2025;46(48):5240-5257. doi:10.1093/eurheartj/ehaf380Johnson R, Fletcher RA, Peters S, et al. Titin-related familial dilated cardiomyopathy: factors associated with disease onset. Eur Heart J. 2025;46(48):5240-5257. doi:10.1093/eurheartj/ehaf380Akinrinade O., Koskenvuo J.W., Alastalo T.P. Prevalence of Titin Truncating Variants in General Population. PLoS One. 2015;10(12):e0145284. DOI:10.1371/journal.pone.0145284Akinrinade O., Koskenvuo J.W., Alastalo T.P. Prevalence of Titin Truncating Variants in General Population. PLoS One. 2015;10(12):e0145284. DOI:10.1371/journal.pone.0145284Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626. DOI:10.1093/eurheartj/ehad194Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626. DOI:10.1093/eurheartj/ehad194Herman D.S., Lam L., Taylor M.R. et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2012;366(7):619-628. DOI:10.1056/NEJMoa1110186Herman D.S., Lam L., Taylor M.R. et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2012;366(7):619-628. DOI:10.1056/NEJMoa1110186Hastings R., de Villiers C.P., Hooper C. et al. Combination of Whole Genome Sequencing, Linkage, and Functional Studies Implicates a Missense Mutation in Titin as a Cause of Autosomal Dominant Cardiomyopathy With Features of Left Ventricular Noncompaction. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(5):426-435. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.116.001431Hastings R., de Villiers C.P., Hooper C. et al. Combination of Whole Genome Sequencing, Linkage, and Functional Studies Implicates a Missense Mutation in Titin as a Cause of Autosomal Dominant Cardiomyopathy With Features of Left Ventricular Noncompaction. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(5):426-435. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.116.001431Li S., Zhang C., Liu N. et al. Titin-truncating variants are associated with heart failure events in patients with left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2019;42(5):530-535. DOI:10.1002/clc.23172Li S., Zhang C., Liu N. et al. Titin-truncating variants are associated with heart failure events in patients with left ventricular non-compaction cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2019;42(5):530-535. DOI:10.1002/clc.23172Gramlich M., Michely B., Krohne C. et al. Stress-induced dilated cardiomyopathy in a knock-in mouse model mimicking human titin-based disease. J Mol Cell Cardiol. 2009;47(3):352-358. DOI:10.1016/j.yjmcc.2009.04.014Gramlich M., Michely B., Krohne C. et al. Stress-induced dilated cardiomyopathy in a knock-in mouse model mimicking human titin-based disease. J Mol Cell Cardiol. 2009;47(3):352-358. DOI:10.1016/j.yjmcc.2009.04.014Schaufelberger M. Cardiomyopathy and pregnancy. Heart. 2019;105(20):1543-1551. DOI:10.1136/heartjnl-2018-313476Schaufelberger M. Cardiomyopathy and pregnancy. Heart. 2019;105(20):1543-1551. DOI:10.1136/heartjnl-2018-313476Schafer S., de Marvao A., Adami E. et al. Titin-truncating variants affect heart function in disease cohorts and the general population. Nat Genet. 2017;49(1):46-53. DOI:10.1038/ng.3719Schafer S., de Marvao A., Adami E. et al. Titin-truncating variants affect heart function in disease cohorts and the general population. Nat Genet. 2017;49(1):46-53. DOI:10.1038/ng.3719Zhou J., Ng B., Ko N.S.J. et al. Titin truncations lead to impaired cardiomyocyte autophagy and mitochondrial function in vivo. Hum Mol Genet. 2019;28(12):1971-1981. DOI:10.1093/hmg/ddz033Zhou J., Ng B., Ko N.S.J. et al. Titin truncations lead to impaired cardiomyocyte autophagy and mitochondrial function in vivo. Hum Mol Genet. 2019;28(12):1971-1981. DOI:10.1093/hmg/ddz033Ware J.S., Li J., Mazaika E. et al. Shared Genetic Predisposition in Peripartum and Dilated Cardiomyopathies. N Engl J Med. 2016;374(3):233-241. DOI:10.1056/NEJMoa1505517Ware J.S., Li J., Mazaika E. et al. Shared Genetic Predisposition in Peripartum and Dilated Cardiomyopathies. N Engl J Med. 2016;374(3):233-241. DOI:10.1056/NEJMoa1505517Roberts A.M., Ware J.S., Herman D.S. et al. Integrated allelic, transcriptional, and phenomic dissection of the cardiac effects of titin truncations in health and disease. Sci Transl Med. 2015;7(270):270ra6. DOI:10.1126/scitranslmed.3010134Roberts A.M., Ware J.S., Herman D.S. et al. Integrated allelic, transcriptional, and phenomic dissection of the cardiac effects of titin truncations in health and disease. Sci Transl Med. 2015;7(270):270ra6. DOI:10.1126/scitranslmed.3010134

The authors declare that there are no conflicts of interest present.