Содержание
Перейти к:
Возможности специфических легочных вазодилататоров как "моста" к коррекции врожденных пороков сердца с легочной сосудистой болезнью: систематический обзор
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6788
EDN: WNPZUW
Аннотация
Вопрос о расширении показаний к хирургической коррекции врожденных пороков сердца (ВПС) с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в эпоху специфических легочных вазодилататоров вызывает большой интерес и споры. В систематическом обзоре (10 исследований, 351 пациент) проанализировано влияние ЛАГ-специфической терапии (так называемый "treat and repair" подход) на показания и результаты радикальной коррекции ВПС с пре- и посттрикуспидальным сбросом. Расширение показаний к радикальной коррекции ВПС было продемонстрировано после моно- и/или комбинированной ЛАГ-специфической терапии практически всеми зарегистрированными в Российской Федерации препаратами, однако результаты коррекции в группах с пре- и посттрикуспидальным сбросом существенно различались. При претрикуспидальных дефектах тактика "treat, repair and treat" была оправдана у тщательно отобранных пациентов с пограничным для радикальной коррекции повышением легочного сосудистого сопротивления, при посттрикуспидальных дефектах — у детей раннего возраста и лишь у некоторых из более старших больных с пограничным повышением сопротивления. Рутинное применение "treat and repair" подхода не целесообразно. Ситуации "treat, repair and treat" с последующим сожалением о проведенной коррекции следует избегать.
Ключевые слова
врожденный порок сердца,
легочная артериальная гипертензия,
легочная сосудистая болезнь,
ЛАГ-специфическая терапия,
"treat and repair" подход
Для цитирования:
Шмальц А.А., Хакимов М.М., Черногривов И.Е., Шварц В.А. Возможности специфических легочных вазодилататоров как "моста" к коррекции врожденных пороков сердца с легочной сосудистой болезнью: систематический обзор. Российский кардиологический журнал. 2026;31(9S):6788. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6788. EDN: WNPZUW
For citation:
Shmalts A.A., Khakimov M.M., Chernogrivov I.E., Schwartz V.A. Potential of specific pulmonary vasodilators as a bridge to correct congenital heart defects with pulmonary vascular disease: a systematic review. Russian Journal of Cardiology. 2026;31(9S):6788. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6788. EDN: WNPZUW
Сокращения: ВПС — врожденный порок сердца, ЛАГ — легочная артериальная гипертензия, ср.ДЛА — среднее давление в легочной артерии.
Своевременное хирургическое лечение врожденных пороков сердца (ВПС) с лево-правым сбросом устраняет легочную артериальную гипертензию (ЛАГ) и предотвращает развитие легочной сосудистой болезни [1-7]1. Согласно действующим российским и международным рекомендациям, коррекцию "агрессивных" посттрикуспидальных ВПС следует выполнять до 6 мес. жизни [5]1. У детей более старшего возраста и у взрослых радикальная коррекция возможна при индексе легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) <6-8 ед. Вуда × м² (или у взрослых при неиндексированном ЛСС <5 ед. Вуда) с учетом других клинических и гемодинамических показателей [1-6]1. У детей радикальная коррекция допускается при снижении индекса ЛСС <6-8 ед. Вуда × м² во время теста на вазореактивность [5][6][8][9]1. Закрытие дефектов перегородок с сохранением высокой резидуальной ЛАГ лишает пациентов "клапана безопасности", ухудшает прогноз и противопоказано [1-6][10-12]1 — рисунок 1.
Рис. 1. Выживаемость в различных подгруппах ЛАГ при ВПС [12].
Примечание: пациенты с сохраняющимся лево-правым сбросом и с синдромом Эйзенменгера имеют лучшую долгосрочную выживаемость по сравнению с пациентами с малыми/сопутствующими дефектами и ЛАГ при корригированных ВПС.
Сокращения: ВПС — врожденный порок сердца, ЛАГ — легочная артериальная гипертензия.
Терапия специфическими легочными вазодилататорами может снизить ЛСС у больных ЛАГ и, теоретически, — расширить показания к коррекции ВПС (так называемый "treat and repair"2 подход) [1-6][12]. В Российской Федерации зарегистрированы ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (иФДЭ-5) силденафил и тадалафил, антагонисты рецепторов эндотелина (АРЭ) бозентан, мацитентан и амбризентан, стимулятор растворимой гуанилатциклазы риоцигуат, аналог простацикцина ингаляционный илопрост и агонист рецепторов простациклина селексипаг [1][3]1,3. Лишь 3 (бозентан, мацитентан и селексипаг) из 8 одобренных препаратов имеют показания "ЛАГ, ассоциированная с ВПС и синдромом Эйзенменгера" или "ЛАГ, ассоциированная с корригированными простыми ВПС" в инструкциях по применению3. Специфическая терапия в других подгруппах ЛАГ при ВПС и другими препаратами при наличии достаточной доказательной базы остается пока off-label [1][3][13][14]. Парентеральные простаноиды и сотатерсепт в России не зарегистрированы.
Надежда на обратное ремоделирование легочных сосудов под действием ЛАГ-специфической терапии приводит к попыткам "перевести" в разряд операбельных пациентов с различными ВПС (в т.ч. кандидатов на гемодинамическую коррекцию), всех возрастов, с разной степенью повышения ЛСС и даже с синдромом Эйзенменгера (с закрытием дефектов клапансодержащей заплатой) [12-15]. Относительно эффективности такой терапии как "моста" к радикальной коррекции остаются многочисленные вопросы.
Цель обзора — систематический анализ опубликованных отчетов по "treat and repair" подходу при ВПС с пре- и посттрикуспидальным сбросом.
Методология исследования
Поиск и отбор исследований
Алгоритм поиска информации был разработан в соответствии с требованиями и положениями отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) в базах данных PubMed (MEDLINE), Google Scholar и Cochrane library. Последний поиск данных для включения в данный анализ был проведен 15 декабря 2025г. Согласно поставленной цели поиска тезисы докладов, протоколы заседаний, книги, клинические случаи, комментарии и серии случаев не использовались.
Для поиска исследований в перечисленных базах данных мы использовали следующие ключевые слова: (congenital heart disease) OR (operability) OR (catheter intervention) AND (treat and repair) OR (treat-to-close) OR (PAH targeted drugs) OR (pulmonary vasodilators). Отбор подходящих исследований для включения в этот обзор осуществили двое авторов (Ш. А., Х. М.) независимо друг от друга. Они изучили абстракты и полнотекстовые отчеты на соответствие критериям включения. Все разногласия относительно соответствия конкретных исследований для включения в окончательный перечень были разрешены путем обсуждения всех четверых авторов.
Первостепенно фильтр исследований проводился с помощью проверки заголовков и аннотаций, исключения обзоров, дублирующихся публикаций, описанных клинических случаев. Вторым этапом проводился отбор исследований после прочтения полнотекстовой рукописи. Исследования считались приемлемыми при обязательном одновременном соблюдении трех условий: 1) выборки пациентов с ЛАГ и легочной сосудистой болезнью на фоне "простых" и "сложных" ВПС с пре- и посттрикуспидальным сбросом; 2) проведение одним и тем же пациентам одновременно ЛАГ-специфической терапии и последующей хирургической коррекции ВПС; 3) инвазивной оценки легочной гемодинамики путем катетеризации правых отделов сердца на этапах лечения.
Для каждого исследования регистрировались следующие данные: первый автор и/или название исследования, исследуемая популяция, количество включенных пациентов, возраст, пол, типы ВПС и методы ЛАГ-специфической терапии (препараты, моно- или комбинированная), способы хирургического лечения (открытая или эндоваскулярная операция, полная коррекция или с оставлением фенестрации) и показатели гемодинамики на каждом из этапов лечения.
Критерии включения/исключения
В обзор включены только те исследования, в которых присутствовало полноценное описание результатов клинико-инструментальных методов исследования, включая катетеризацию правых отделов сердца, динамики и исходов течения заболевания. В анализ не включались исследования, посвященные отдельно хирургическому лечению или ЛАГ-специфической терапии у пациентов с ВПС без сочетанного применения этих методов. В анализ также не включались описания отдельных случав, в т.ч. из-за систематической ошибки таких публикаций сообщать о благоприятных результатах и не сообщать о неблагоприятных. Английский язык был установлен в качестве языкового ограничения.
Результаты
В результате поиска по ключевым словам в базе данных PubMed (MEDLINE), Google Scholar и Cochrane Library всего найдено 156 публикаций. Число публикаций после удаления дубликатов составило 129. После анализа заголовков и аннотаций поставленной цели соответствовали 59 публикаций. Полнотекстовый скрининг прошли 16 публикаций. Основной причиной невключения публикаций в окончательный анализ после полнотекстового скрининга являлось несоответствие поставленной цели и критериям включения. После коллегиального обсуждения выбранных работ, окончательно в данный обзор были включены 10 исследований. Процесс отбора исследований показан на рисунке 2.
Рис. 2. Блок-схема отбора включенных в обзор исследований (на основе схемы PRISMA 2020).
Влияние специфических легочных вазодилататоров на ЛСС у пациентов с ЛАГ
Согласно данным рандомизированных контролируемых исследовании (РКИ), на фоне добавления одного специфического легочного вазодилататора на срок 12-60 нед. у пациентов с идиопатической и схожими формами ЛАГ и с синдромом Эйзенменгера ЛСС снижалось в среднем на 9-32% при одновременном росте в группах плацебо на 0-26% (табл. 1 [16-24]). В РКИ BREATHE-5 и MAESTRO [18][21] включались только пациенты с синдромом Эйзенменгера, в другие РКИ пациенты с синдромом Эйзенменгера не включались. Согласно анализу Vizza CD, et al., 2022 [25], при двойной пероральной специфической терапии у больных с идиопатической и схожими формами ЛАГ ЛСС снижалось на 27-59%, при тройной без применения парентеральных простаноидов — на 54%.
Таблица 1
Влияние специфических легочных вазодилататоров на ЛСС при идиопатической и схожих формах ЛАГ и при синдроме Эйзенменгера
Исследование | Препарат, доза на однократный прием | Длительность терапии | Исходное среднее ЛСС, дин×сек×см-5 | Динамика среднего ЛСС, дин×сек×см-5 |
SUPER [16] | Силденафил 20 мг | 12 нед. | 987±464* | -122 (от -217 до -127)** |
Силденафил 40 мг | 869±438* | -143 (от -218 до -69)** | ||
Силденафил 80 мг | 918±601* | -261 (от -365 до -157)** | ||
Плацебо | 1051±512* | +49 (от -54 до +153)** | ||
PHIRST [17] | Тадалафил 20 мг | 12 нед. | 972±392* | -254 (от -388 до -120)** |
Тадалафил 40 мг | 901±488* | -209 (от -406 до -13)** | ||
BREATHE-5 [18] | Бозентан | 16 нед. | 3425,1±1410,5*# | -316,9# |
Плацебо | 2870,0±1209,3*# | +155,1# | ||
ARIES-Е [19] | Амбризентан 5 мг | 60 нед. | 810±432* | -257 (от -354 до –159)** |
Амбризентан 10 мг | 932±530* | -300 (от -460 до –140)** | ||
SERAPHIN [20] | Мацитентан 3 мг | 6 мес. | 945 | 76,9% (от 69,8 до 84,6)**## |
Мацитентан 10 мг | 907 | 71,3% (от 62,4 до 81,4)**## | ||
Плацебо | 886 | 115,8% (от 104,7 до 128,1)**## | ||
MAESTRO [21] | Мацитентан 10 мг | 16 нед. | 2821±1321*# | -410±752*# |
Плацебо | 2776±1455*# | +79±491*# | ||
PATENT-1 [22] | Риоцигуат 1,0-2,5 мг | 12 нед. | 848±548* | -168±320* |
Плацебо | 834±477* | -9±317* | ||
AIR [23] | Илопрост 2,5-5,0 мкг | 12 нед. | 1029±390* | -239±279* |
Плацебо | 1041±493* | +96±322* | ||
Simonneau G, et al. [24] | Селексипаг 200-800 мкг | 17 нед. | 948,6±428,0* | -129,8±309,7* |
Плацебо | 867,2±379,3* | +223,6±355,4* |
Примечание: * — среднее значение со стандартным отклонением, ** — среднее значение с 95% доверительным интервалом, # — авторы приводят значение индекса ЛСС (ЛСС × площадь поверхности тела, м²), ## — авторы приводят процент ЛСС после терапии по сравнению с исходным ЛСС. Жирным шрифтом выделены РКИ, включавшие пациентов с синдромом Эйзенменгера.
Сокращение: ЛСС — легочное сосудистое сопротивление.
"Treat and repair" подход при ВПС c легочной сосудистой болезнью
Расширение показаний к радикальной коррекции ВПС было продемонстрировано после моно- и комбинированной терапии практически всеми ЛАГ-специфическими препаратами (табл. 2 [26-35]).
Таблица 2
Влияние специфических легочных вазодилататоров на показания и результаты коррекции ВПС
Первый автор, страна, год публикации, число пациентов | Возраст пациентов | ВПС | Исходные параметры | ЛАГ-специфическая терапия/продолжительность | Закрытие дефекта, число (%) больных | Параметры после терапии перед закрытием дефекта | Техника закрытия дефекта/ЛАГ-специфическая терапия после закрытия | Параметры после закрытия дефекта | |||||
ср.ДЛА, мм рт.ст. | ЛСС, | Qp/Qs | ср.ДЛА, мм рт.ст. | ЛСС, | Qp/Qs | ср.ДЛА, | ЛСС, | ||||||
ВПС с претрикуспидальным сбросом | |||||||||||||
Kijima Y, et al., Япония, 2016 [26], n=8 | 7-65 (37±15) лет | ДМПП | 62±21 | 9,6±3,8 | 1,4±0,4 | Моно- или комбинированная, иФДЭ-5, АРЭ и простаноидами (в 38% случаев в/в)/2 нед. — 10 лет (медиана 2,5 года) | 8 (100%) | 41±10 | 4,0±0,8 | 2,1±0,6 | Эндоваскулярно/во всех случаях (в 38% случаев в/в простаноиды) | – | – |
Bradley EA, et al., США, 2019 [27], n=69 | 40±15 лет | ДМПП, ЧАДЛВ | 51±13 | 8,7±4,9 | 1,6±0,4 | Моно- (25%), двойная (51%) или тройная (23%) комбинированная иФДЭ-5, АРЭ, риоцигуатом и простаноидами/2,0±2,6 лет | 19 (28%) | – | 6,4±5,0 | – | Хирургически/18 (95%) оперированных в среднем в течение 7±3 лет | Тенденция к дальнейшему снижению ср.ДЛА и ЛСС (точные значения не приводятся) | |
Yan C, et al., 2020 [28], n=77 | 50,5 (30-62) лет | ДМПП | 51,5 (44-60) | 8,6 (7,0-11,0) | 1,4 (1,2-1,8) | Комбинированная амбризентаном и тадалафилом/3 мес. | 56 (73%) | 42,5 (36-49) | 4,7 (3,6-5,5) | 2,4 (2,1-2,8) | Эндоваскулярно фенестрированными окклюдерами/в прежнем объеме у всех кроме 8 пациентов с нормализовавшимся ДЛА (у 5 из 8 вновь возобновлена в связи с рецидивом ЛАГ) | 27,0 (24-30), n=19 | 4,0 (3,2-4,8), n=19 |
Takaya Y, et al., Япония, 2022 [29], n=47 | 17-80 (51±18) лет | ДМПП | 45±15 | 6,9±3,2, ≥5,0 у 14 (30%) | 1,9±0,8 | Моно- (26%), двойная (31%) и тройная (43%) комбинированная АРЭ, иФДЭ-5, риоцигуатом и простаноидами (у 14% — парентерально)/в среднем | 42 (89%) | 34±9 | 4,1±1,6 | 2,4±1,2 | Эндоваскулярно/29 (69%) больных продолжили принимать получаемую терапию, у 5 (12%) число препаратов было сокращено, у 3 (7%) терапия отменена, у 5 (12%) потребовалась эскалация | 25±7, n=26 | 3,2±1,7, n=26 |
ВПС с посттрикуспидальным сбросом | |||||||||||||
Hu Z, et al., 2015 [30], n=41 | 28,1±8,1 лет | ДМЖП | 80,3±6,6 | 17,1±4,0 | 1,2±0,2, у 8 (19%) ≤1 | Моно- или комбинированная силденафилом и ингаляционным илопростом/3-15 (7,6±3,0) мес. | 41 (100%) | 76,0±6,6 | 12,8±2,7 | 1,7±0,3 | Хирургически клапансодержащими заплатами/во всех случаях кроме 3 (по причине недоступности) | – | – |
Thomaz AM, | 9,7 (7,4-19,7) мес. | ВПС с посттрикуспидальным сбросом | 45 (41-61) | 4,7 (3,7-7,5)# | 2,1 (1,5-2,9) | Силденафил/в среднем 27 дней | 30 (91%) | – | – | – | Хирургически/все больные с резидуальной ЛАГ, при отсутствии ЛАГ постепенно отменялась | У 15 (56%) больных ср.ДЛА и ЛСС нормализовались, у 12 (44%) ЛАГ сохранялась | |
Wang X, et al., 2024 [32], n=14 | 7 (4-12,5) лет | ДМЖП — 10 ОАП — 4 | – | 13,2±3,7# | – | Моно- и комбинированная силденафилом и бозентаном/9 (3-28) мес. | 14 (100%) | – | 10,9±4,1# | – | Хирургически/во всех случаях | – | – |
Смешанные группы из ВПС с пре- и посттрикуспидальным сбросом | |||||||||||||
Linder AN, et al., США, 2023 [33], n=30 | 1,3 (0,03-54) лет | ДМПП — 9 ДМЖП — 2 ОАП — 5, несколько ВПС — 14 | 48 (38-59) | 7,1 (4,8-10,0)# | 1,4 (1,0-2,0) | Моно- (43%), двойная (27%) или тройная (13%) комбинированная (23% — в/в простаноиды). 17% — без терапии/возраст на момент коррекции 4,1 (0,73-56) лет | 30 (100%) | 35 (27-51) | 3,8 | 1,9 | 70% — хирургически, 30% — эндоваскулярно (20% — полностью, 80% — с фенестрацией)/20% — | 26 (22-31), n=20 | 4,2 (3,1-6,7)#, n=20 |
Akagi S, et al., Япония, 2024 [34], n=25 | Респондеры 41±17лет, не респондеры 30±23 лет | ДМПП –18, ДМЖП –7 | ДМПП — 49±12, ДМЖП — 68±6 | ДМПП — 9,5±2,9, ДМЖП — 10,2±1,4 | ДМПП — 1,4±0,6 ДМЖП — 1,9± 0,4 | Моно- (12%), двойная (32%) и тройная (56%) комбинированная АРЭ, иФДЭ-5, риоцигуатом, селексипагом и простаноидами (у 32% –парентерально)/в среднем 428 дней | 20 (80%): ДМПП — 15, ДМЖП — 5 | ДМПП — 35±12, ДМЖП — 66±23 | ДМПП — 3,7±1,9 ДМЖП — 9,0±1,3 | ДМПП — 2,5±1,5 ДМЖП — 2,1±0,7 | Хирургически/моно- (5%), двойная (50%) и тройная (45%) комбинированная терапия. Парентеральные простаноиды в 25% случаев | ДМПП — 28±13 ДМЖП — 29±9 | ДМПП — 4,6±2,2 ДМЖП — 5,3±1,3 |
Gómez-Bueno M, | 26-58 лет | ДМПП — 3, ДМПП с ЧАДЛВ — 3, ОАП — 1 | 48-90 | 5,1-16 | 1,5-2,8 | Моно- (14%), двойная (29%) и тройная (57%) комбинированная АРЭ, иФДЭ-5, селексипагом и простаноидами (парентерально в 14% случаев)/17 (6-21) мес. | 6 (86%) | 25-41 | 2,8-4,3 | 2,7-3,2 | Хирургически — 4, эндоваскулярно — 2/при сроке наблюдения 7,5 (2,5-9,6) лет после операции в 1 (17%) случае, в остальных случаях отменена | 16-26 | 1,7-3,0 |
Примечание: # — авторы приводят значение индекса ЛСС (ЛСС × площадь поверхности тела, м²).
Сокращения: АРЭ — антагонисты рецепторов эндотелина, в/в — внутривенно, ВПС — врожденный порок сердца, ДЛА — давление в легочной артерии, ДМПП — дефект межпредсердной перегородки, ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки, иФДЭ-5- ингибиторы фосфодиэстеразы-5, ЛАГ — легочная артериальная гипертензия, ЛСС — легочное сосудистое сопротивление, ср.ДЛА — среднее давление в легочной артерии, ЧАДЛВ — частичный аномальный дренаж легочных вен, Qp/Qs — отношение легочного кровотока к системному.
ВПС с претрикуспидальным сбросом
Kijima Y, et al., 2016 [26] на фоне моно- или комбинированной ЛАГ-специфической терапии в течение 2 нед. — 10 лет у 8 пациентов 7-65 лет с дефектом межпредсердной перегородки (ДМПП) достигли ЛСС <8 ед. Вуда, а отношения легочного кровотока к системному (Qp/Qs) — >1,5. При этом среднее давление в легочной артерии (ср.ДЛА) снизилось с 62±21 до 41±10 мм рт.ст., ЛСС — с 9,6±3,8 до 4,0±0,8 ед. Вуда (р<0,01 в обоих случаях). Дефекты были закрыты эндоваскулярно. Инвазивная оценка гемодинамики после закрытия не проводилась, ЛАГ-специфическая терапия продолжалась. Помимо пероральных препаратов 3 (38%) пациента получали постоянную внутривенную инфузию эпопростенола до и после коррекции.
По данным регистра Bradley EA, et al., 2019 [27] 69 исходно неоперабельных взрослых из 9 центров США с ДМПП или частичным аномальным дренажом легочных вен получали моно- или комбинированную ЛАГ-специфическую терапию в течение 2,0±2,6 лет. Исходное ср.ДЛА составляло 51±13 мм рт.ст. ЛСС — 8,7±4,9 ед. Вуда, Qp/Qs — 1,6±0,4. После терапии радикальная коррекция была осуществлена в 19 (28%) случаях. У респондеров по сравнению с нереспондерами ЛСС было исходно ниже (7,5±4,3 vs 9,3±5,0 ед. Вуда), а Qp/Qs — исходно выше (2,2±1,5 vs 1,3±0,4). На момент коррекции ЛСС у респондеров составляло в среднем 6,4±5,0 vs 8,2±4,4 ед. Вуда у нереспондеров. В отдаленном периоде после коррекции имелась тенденция к дальнейшему снижению ср. ДЛА и ЛСС (хотя контрольная катетеризация выполнялась 50 пациентам из обоих групп, точные цифры авторы не привели). 18 (95%) прооперированных продолжали получать ЛАГ-специфическую терапию в среднем 7±3 лет.
В проспективном исследовании Yan C, et al., 2020 [28] 77 пациентов 30-62 лет с ДМПП получали комбинированную терапию амбризентаном и тадалафилом в течение 3 мес. На фоне терапии у 56 (73%) больных ср.ДЛА снизилось с 51,5 (44-60) до 42,5 (36-49) мм рт.ст., ЛСС — с 8,6 (7,0-11,0) до 4,7 (3,6-5,5) ед. Вуда, а Qp/Qs повысилось с 1,4 (1,2-1,8) до 2,4 (2,1-2,8). Дефекты были закрыты эндоваскулярно фенестрированными окклюдерами. Спустя в среднем 8 мес. в 53 (95%) случаях на фенестрации по данным эхокардиографии выявлялся лево-правый, в 3 (5%) — двунаправленный сброс крови. Катетеризацию через год и более перенесли 19 (34%) оперированных, при этом ср.ДЛА и ЛСС продолжили снижаться и составляли 27,0 (24-30) мм рт.ст. и 4,0 (3,2-4,8) ед. Вуда. У 8 пациентов ср.ДЛА по данным катетеризации нормализовалось. Всем пациентам, кроме 8 с нормализовавшимся ср.ДЛА, ЛАГ-специфическая терапия продолжалась в прежнем объеме. У 8 пациентов с нормализовавшимся ср.ДЛА терапия была отменена, однако у 5 затем была вновь возобновлена из-за рецидива ЛАГ.
Takaya Y, et al., 2022 [29] сообщили об эндоваскулярном закрытии ДМПП у 42 (89%) из 47 больных 17-80 лет, получавших моно- или комбинированную ЛАГ-специфическую терапию АРЭ, иФДЭ-5, риоцигуатом и простаноидами (в 14% случаев — парентеральными) в 13 центрах Японии. При терапии в среднем 9 (1-87) мес. достоверно снизились ср.ДЛА (с 45±15 до 35±9 мм рт.ст.) и ЛСС (с 6,9±3,2 до 4,0±1,5 ед. Вуда), а Qp/Qs повысилось с 1,9±0,8 до 2,4±1,2. Катетеризацию в отдаленном послеоперационном периоде перенесли 26 (62%) оперированных, при этом ср.ДЛА и ЛСС по сравнению с моментом операции продолжили снижаться (с 34±9 до 25±7 мм рт.ст., p<0,01, и с 4,1±1,6 до 3,2±1,7 ед. Вуда, p=0,08). У 13 (50%) больных ср.ДЛА составляло <25 мм рт.ст. 29 из 42 (69%) больных продолжили принимать получаемую до операции терапию, у 5 (12%) число препаратов было сокращено, у 3 (7%) терапия была отменена полностью, а у 5 (12%) потребовалась ее эскалация. У 5 из 47 больных закрытие ДМПП не проводилось из-за сохраняющейся ЛАГ.
ВПС с посттрикуспидальным сбросом
В ретроспективном исследовании Hu Z, et al., 2015 [30] 41 пациент 28,1±8,1 лет с нерестриктивными дефектами межжелудочковой перегородки (ДМЖП), 19% из которых имели синдром Эйзенменгера, получали силденафил, бозентан или ингаляционный илопрост в течение 7,6±3,0 мес. После снижения ЛСС с 17,1±4,0 до 12,8±2,7 ед. Вуда всем была выполнена пластика дефектов клапансодержащими заплатами. 2 (5%) пациента умерли в раннем послеоперационном периоде из-за легочных гипертензивных кризов. При наблюдении в среднем 36,9±11,6 мес. на фоне снижения ЛСС у 2 (5%) пациентов фенестрация была эндоваскулярно закрыта (о результатах не сообщается). У остальных сохранялась близкая к системной ЛАГ с лево-правым, двунаправленным или право-левым сбросом. ЛАГ-специфическая терапия продолжилась во всех случаях кроме трех, когда была недоступна. Исследование гемодинамики в отдаленном периоде не проводилось.
Thomaz AM, et al., 2019 [31] проводили терапию силденафилом в среднем в течение 27 дней у 33 детей с медианой возраста 9,7 (7,4-19,7) мес. с "простыми" и "сложными" ВПС с бивентрикулярной гемодинамикой, нерестриктивным посттрикуспидальным сбросом и высоким риском радикальной коррекции из-за ЛАГ (как минимум 3 из 5 критериев: отсутствие клинических признаков легочной гиперволемии, двунаправленный сброс на дефекте, стойкая или периодическая системная десатурация <90%, синдром Дауна, возраст >18 мес.). Исходно ср.ДЛА составляло 45 (41-61) мм рт.ст., индекс ЛСС — 4,7 (3,7-7,5) ед. Вуда × м2, Qp/Qs — 2,1 (1,5-2,9). 30 (91%) детей подверглись радикальной коррекции. 3 в возрасте 30-35 мес. с ЛСС 8,9 (4,6-14,5) ед. Вуда × м2, несмотря не терапию, имели противопоказания к коррекции. Повторная катетеризация перед коррекцией не проводилась. После операции умерли 3 (10%) больных, 2 на фоне легочных гипертензионных кризов. При катетеризации через 6 мес. после коррекции у 15 (56%) больных ср.ДЛА и ЛСС нормализовались, у 12 (44%) оставались повышенными. При стойкой нормализации легочной гемодинамики ЛАГ-специфическая терапия постепенно отменялась.
В ретроспективном исследовании Wang X, et al., 2024 [32] 14 детей 7 (4-12,5) лет с ДМЖП или открытым артериальным протоком (ОАП) и исходным индексом ЛСС >6 ед. Вуда × м2 получали моно- или комбинированную ЛАГ-специфическую терапию бозентаном и/или силденафилом в среднем 9 (3-28) мес. После снижения индекса ЛСС с 13,2±3,7 до 10,9±4,1 ед. Вуда × м2 все дети перенесли радикальную коррекцию. Несмотря на продолжение ЛАГ-специфической терапии во всех случаях, 2 (14%) больных умерли через 3 и 20 мес. после операции из-за ЛАГ, у других 7 (50%) сохранялась резидуальная ЛАГ промежуточного или высокого риска. Какая-либо характеристика ЛАГ у оставшихся 5 больных не приводится. Катетеризация сердца после операции не выполнялась. По заключению авторов, "treat and repair" стратегия значимо увеличила риск смерти и резидуальной ЛАГ промежуточного или высокого риска (отношение рисков 6,1, p=0,04, 95% доверительный интервал: 1,1-33,2).
Смешанные группы из ВПС с пре- и посттрикуспидальным сбросом
В ретроспективное исследование Linder AN, et al., США, 2023 [33] были включены 30 больных 1,3 (0,03-54) лет с "простыми" пре- и посттрикуспидальными ВПС, исходным индексом ЛСС ≥3 ед. Вуда × м2 и отсутствием гипоксемии в покое. 19 (63%) больных имели сопутствующую недоношенность, 16 (53%) — бронхолегочную дисплазию, 6 (20%) — синдром Дауна. Дефекты были закрыты в возрасте 4,1 (0,73-56) лет хирургически (70%) или эндоваскулярно (30%), при этом в 20% случаев — полностью, в 80% — с оставлением фенестрации. Исходный индекс ЛСС у больных с фенестрацией составлял 7,8 (6,4-10,5) против 3,8 (3,6-3,9) ед. Вуда × м2 у больных без фенестрации (p=0,0005). В 5 (17%) случаях коррекция проводилась без ЛАГ-специфической терапии, в остальных — после моно- (43%), двойной (27%) или тройной (13%) комбинированной терапии (внутривенно простаноиды в 23% случаев). На фоне терапии ср.ДЛА снизилось с 48 (38-59) до 35 (27-51) мм рт.ст., индекс ЛСС — с 7,1 (4,8-10,0) до 3,8 (2,9-6,7) ед. Вуда × м2, а Qp/Qs повысилось с 1,4 (1,0-2,0) до 1,9 (1,5-2,2). Индекс ЛСС >8 ед. Вуда × м2 исходно наблюдался у 33% больных, после терапии у всех был ниже это значения. Через 5,8 (0,2-14,6) лет после коррекции ЛАГ-специфическая терапия была сокращена (p=0,04): отменена у 50% больных, 20% получали моно-, 17% — двойную, 13% — тройную комбинированную терапию. Парентеральные простаноиды получал только 1 (3%) больной. Однако у получавших парентеральные простаноиды до операции в отдаленном периоде имелась большая вероятность тройной комбинированной терапии (p=0,03). Контрольная катетеризация сердца, осуществленная 20 больным, показала дальнейшее снижение ср.ДЛА при сравнимом с дооперационным индексе ЛСС. Авторы пришли к заключению, что для закрытия дефектов (с фенестрацией или без) должны рассматриваться только пациенты с клиническим и гемодинамическим улучшением после как минимум 6-12 мес. специфической терапии. К сожалению, анализ в подгруппах с пре- и посттрикуспидальными ВПС и в подгруппах разного возраста не проводился.
В проспективном исследовании Akagi S, et al., 2024 [34] 25 взрослых пациентов (18 — с ДМПП, 7 — с ДМЖП) имели ЛСС >5 ед. Вуда. После курса моно- или комбинированной ЛАГ-специфической терапии АРЭ, иФДЭ-5, риоцигуатом, селексипагом и простаноидами (в 32% — парентеральными) в среднем в течение 428 дней ср.ДЛА и ЛСС снизились, а отношение Qp/Qs повысилось. 15 больных с ДМПП и 5 — с ДМЖП перенесли радикальную коррекцию. Исходные ср.ДЛА и ЛСС у респондеров были ниже, чем у не респондеров (53±13 vs 75±13 мм рт.ст., р<0,01 и 9,6±2,6 vs 24±8 ед. Вуда, р=0,02), а Qp/Qs — выше (1,5±0,6 vs 0,8±0,2, р=0,08). После радикальной коррекции ср.ДЛА и ЛСС продолжили снижаться на фоне получаемой всеми пациентами ЛАГ-специфической терапии. По сравнению с дооперационным периодом терапия у ряда пациентов была усилена, при этом в 25% включала парентеральные простаноиды. В 5 случаях из-за сохраняющейся высокой ЛАГ радикальная коррекция не проводилась. По заключению авторов, факторами осуществимости "treat and repair" подхода являлись исходно более низкое ср.ДЛА и ЛСС, а также исходно более высокое отношение Qp/Qs и сатурация.
Gómez-Bueno M, et al., 2024 [35] сообщили о моно-, двойной или тройной комбинированной ЛАГ-специфической терапии (парентеральные простаноиды в 1 случае) продолжительностью 17 (6-21) мес. у 7 взрослых пациентов (6 — с ДМПП или частичным аносмальным дренажом легочных вен, 1 — с умеренно рестриктивным ОАП). После терапии у 6 больных ср.ДЛА снизилось с 48-90 до 25-41 мм рт.ст., ЛСС — с 5,1-16 до 2,8-4,3 ед. Вуда, а Qp/Qs повысился с 1,5-2,8 до 2,7-3,2; пациентам была выполнена хирургическая или эндоваскулярная радикальная коррекция. Одному больному с сохраняющейся ЛАГ коррекция не выполнялась. При повторной катетеризации через 8-28 мес. после операции имелась тенденция к дальнейшему снижению ср.ДЛА и ЛСС. При сроке наблюдения 7,5 (2,5-9,6) лет ЛАГ-специфическую терапию продолжали получать только 1 оперированный и 1 не оперированный больной.
Обсуждение
Определение "окна операбельности" до возникновения необратимой легочной сосудистой болезни при ВПС с массивным лево-правым сбросом имеет решающее значение. Вопрос о расширении показаний к хирургической коррекции при наличии легочной сосудистой болезни в эпоху специфических легочных вазодилататоров вызывает большой интерес и споры.
Теоретически "treat and repair" подход следует считать эффективным при поэтапном (сначала после курса ЛАГ-специфической терапии, а затем после радикальной коррекции) и долгосрочном улучшении легочной гемодинамики.
Мы критически проанализировали влияние ЛАГ-специфической терапии на показания и результаты радикальной коррекции ВПС в доступных 10 исследованиях (суммарно 351 пациент).
Следует отметить гетерогенность исследований в отношении исходных характеристик пациентов, приведенных гемодинамических данных и принятых критериев операбельности. В 3 из 10 отчетов контрольная катетеризация сердца в отделенном послеоперационном периоде не повторялась [26][30][32], что затрудняет оценку результатов.
При том, что расширение показаний к радикальной коррекции ВПС было продемонстрировано после моно- и комбинированной терапии практически всеми известными ЛАГ-специфическими препаратами, результаты проведенной коррекции в группах с пре- и посттрикуспидальными дефектами существенно различались.
Kijima Y, et al., Bradley EA, et al., Yan C, et al., Takaya Y, et al., Linder AN, et al., Akagi S, et al. и Gómez-Bueno M, et al. [26-29][33-35] продемонстрировали возможность коррекции считавшихся неоперабельными претрикуспидальных ВПС у 28-100% детей и взрослых, получавших ЛАГ-специфическую терапию в течение 3 мес. — 2,5 лет. По данным авторов, моно- (в 12-67% случаев), двойная (в 27-51% случаев) и тройная (в 13-56% случаев) терапия приводила к снижению ср.ДЛА и ЛСС с достижением допустимых для радикальной коррекции значений в случае умеренного их исходного повышения. Ряд авторов в составе комбинированной терапии в 14-38% случаев использовали парентеральные простаноиды [26][29][33-35]. ВПС корригировали хирургически или эндоваскулярно, Yan C, et al. и Linder AN, et al. [28][33] оставляли межпредсердную фенестрацию. При катетеризации в отдаленном послеоперационном периоде, по данным Bradley EA, et al., Yan C, et al., Takaya Y, et al., Linder AN, et al., Akagi S, et al., Gómez-Bueno M, et al. [27-29][33-35] была выявлена тенденция к дальнейшему снижению ср.ДЛА и ЛСС на фоне продолжающейся ЛАГ-специфической терапии. У взрослых терапия продолжалась в прежнем объеме (Bradley EA, et al., Kijima Y, et al. [26][27]) или была несколько модифицирована (Takaya Y, et al., Akagi S, et al. [29][34]). При этом парентеральные простаноиды продолжали получать 3-38% больных (Kijima Y, et al., Linder AN, et al., Akagi S, et al. [26][33][34]). У детей, в случае нормализации легочной гемодинамики, терапию отменяли (Linder AN, et al. [33]). Gómez-Bueno M, et al. сообщили об отмене терапии на фоне регресса ЛАГ и у прооперированных взрослых [35]. Takaya Y, et al. [29], отменив терапию 8 взрослым с нормализовавшими по данным катетеризации ср.ДЛА, в 5 случаях были вынуждены ее возобновить из-за рецидива ЛАГ. Учитывая возможность рецидива ЛАГ даже спустя 10 лет после радикальной коррекции [36], слишком ранней отмены легочных вазодилататоров, очевидно, следует избегать.
У взрослых больных с посттрикуспидальными ВПС опубликованные исследования не показали долгосрочного улучшения качества и продолжительности жизни по сравнению с естественным течением при применении "treat and repair" подхода.
В серии Hu Z, et al. [30] из 41 взрослого, перенесших пластику ДМЖП (в 19% случаев — при синдроме Эйзенменгера) клапансодержащими заплатами, наблюдались неприемлемые результаты — высокая смертность и близкая к 100%-ой резидуальная ЛАГ. При этом у трех пациентов с сохраняющимся право-левым сбросом ЛАГ-специфическая терапия из-за недоступности была отменена.
Wang X, et al. [32], выполнив радикальную коррекцию 14 детям 7 (4-12,5) лет с ДМПЖ или ОАП после ЛАГ-специфической терапии в течение 9 (3-28) мес., сообщили о смертельных исходах из-за ЛАГ в 14%, и о резидуальной ЛАГ промежуточного или высокого риска еще в 50% случаев. Авторы констатировали, что "treat and repair" стратегия значимо увеличивала риск смерти и резидуальной ЛАГ промежуточного или высокого риска.
В исследовании Thomaz AM, et al., 2019 [31] медианный возраст пациентов составлял всего 9,7 мес., а исходный индекс ЛСС всего 4,7 ед. Вуда × м2. Хотя авторы пришли к выводу, что среднесрочные результаты радикальной коррекции после терапии силденафилом удовлетворительны, молодой возраст, короткая продолжительность терапии (медианное время всего 27 дней) и незначительно повышенное исходное ЛСС не позволяют интерполировать данные авторов на более широкую популяцию пациентов.
Положительный опыт коррекции ДМЖП и ОАП в исследовании Linder AN, et al. [33] также может быть объяснен средним возрастом пациентов 1,3 года и исходным средним индексом ЛСС 7,1 ед. Вуда × м2. Как условно положительные можно трактовать отдельные случаи коррекции посттрикуспидальных ВПС в отчетах Akagi S, et al. и Gómez-Bueno M, et al. [34][35]. Однако в целом возраст, превышающий ранний детский, служил фактором, лимитирующим успех "treat and repair" подхода при посттрикуспидальных ВПС.
Решение об оперативном лечении больных с превышающим пороговые значения ЛСС, но сохраняющимся значимым лево-правым сбросом, трудно. Ряд клиницистов (при отсутствии доказательной базы) продолжают закрывать такие дефекты и без предварительной ЛАГ-специфической терапии. В условиях сохраняющейся объемной перегрузки с одновременной высокой постнагрузкой правого желудочка давлением коррекция порока устраняет объемную перегрузку при сохранении повышенной постнагрузки и неопределенном прогнозе.
Нельзя не учитывать отличие в действии легочных вазодилататоров при ВПС и идиопатической ЛАГ: при идиопатической ЛАГ снижение ЛСС сопровождается повышением сердечного выброса и клиническим улучшением; при лево-правом сбросе, особенно посттрикуспидальном, снижение ЛСС ведет к нарастанию сброса, напряжения сдвига и, возможно, к потенциированию легочной сосудистой болезни [28][34]. В генез легочной гипертензии при ВПС могут вносить роль и другие факторы — генетические, недоношенность, заболевания легких и т.д.
По данным Kijima Y, et al., Linder AN, et al. и Akagi S, et al., до 38% пациентов с корригированными претрикуспидальными дефектами в отдаленном периоде продолжали получать парентеральные простаноиды [26][33][34]. Представляется однако, что даже в условиях полной доступности парентеральных простаноидов тактика "treat, repair and treat" с их пожизненной внутривенной инфузией проигрывает простому отказу от хирургического лечения ввиду высокого риска инфекционных и тромботических осложнений, а также технических сложностей.
Не выдерживает критики и примененная Hu Z, et al. [30] тактика закрытия нерестриктивных ДМЖП у взрослых (в 19% с синдромом Эйзенменгера) клапансодержащей заплатой с сохранением в послеоперационном периоде близкой к системной ЛАГ. Следует также избегать описанной Wang X, et al. [32] ситуации, когда "treat, repair and treat" подход значимо увеличивал риск смерти и резидуальной послеоперационной ЛАГ промежуточного или высокого риска. Таким образом, пределы эффективности "treat and repair" подхода, безусловно, существуют.
Bradley EA, et al. и Akagi S, et al. [27][34] пришли к заключению, что респондеры на ЛАГ-специфическую терапию с претрикуспидальными ВПС по сравнению с нереспондерами имели исходно более низкие ср.ДЛА, ЛСС и более высокое Qp/Qs. Ответ на специфическую терапию, позволяющий провести радикальную коррекцию, у пациентов с более тяжелой исходной ЛАГ достигался с меньшей вероятностью.
Заключение
Таким образом, "treat and repair" подход фактически является в настоящее время "treat, repair and treat" подходом. При претрикуспидальных дефектах тактика "treat, repair and treat" была оправдана у тщательно отобранных пациентов с пограничным для радикальной коррекции повышением ЛСС, при посттрикуспидальных дефектах — у детей раннего возраста (возможно, операбельных и без терапии) и лишь у некоторых из более старших больных с пограничным повышением сопротивления. Рутинное применение "treat and repair" подхода не целесообразно. Ситуации "treat, repair and treat" с последующим сожалением о проведенной коррекции следует избегать.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Паспорт доверия статьи
Параметр | Результат |
Раскрытие вклада каждого автора | Присутствует |
Раскрытие конфликта интересов | Присутствует |
Предоставление декларации ИИ | Присутствует |
Проверка литературных источников | Присутствует |
Проверка на заимствования и генерацию | Присутствует |
Постпубликационный мониторинг | Присутствует |
1. Легочная гипертензия у детей. Российские клинические рекомендации — 2025. Доступно по ссылке: http://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/939_1.
2. "treat and repair" — лечи и корригируй.
3. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru.
Список литературы
1. Авдеев С. Н., Барбараш О. Л., Валиева З. С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6161. doi:10.15829/1560-4071-2024-6161.
2. Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2023;61(1):2200879. doi:10.1183/13993003.00879-2022.
3. Чазова И. Е., Горбачевский С. В., Мартынюк Т. В. и др. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии, ассоциированной с врожденными пороками сердца у взрослых (2021). Евразийский кардиологический журнал. 2022;(2):6-70. doi:10.38109/2225-1685-2022-2-6-70.
4. Baumgartner H, De Backer J, Babu-Narayan SV, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of adult congenital heart disease. Eur Heart J. 2021;42(6):563-645. doi:10.1093/eurheartj/ehaa554.
5. Hansmann G, Koestenberger M, Alastalo, et al. 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension: The European Pediatric Pulmonary Vascular Disease Network (EPPVDN), endorsed by AEPC, ESPR and ISHLT. J Heart Lung Transplant. 2019;38(9):879-901. doi:10.1016/j.healun.2019.06.022.
6. Jone PN, Ivy DD, Hauck A, et al. Pulmonary Hypertension in Congenital Heart Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2023;16(7):e00080. doi:10.1161/HHF.0000000000000080.
7. Голухова Е. З. Отчет о лечебной и научной работе Национального медицинского исследовательского центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева Минздрава России за 2024 год. Перспективы дальнейшего развития. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2025;26(S):5-130. doi:10.24022/1810-0694-2025-26S.
8. Горбачевский С. В., Белкина М. В., Колединский Д. Г. и др. Инвазивный мониторинг давления в легочной артерии — объективный метод оценки степени тяжести легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца. Детские болезни сердца и сосудов. 2006;4:77-81.
9. Gorbachevsky SV, Shmalts AA (Eds.). Diagnosis of pulmonary hypertension in congenital heart defects. Moscow; 2023. p. 150. (In Russ.) Горбачевский С. В., Шмальц А. А. (ред.) Диагностика легочной гипертензии при врожденных пороках сердца. М.: ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А. Н. Бакулева" МЗ РФ; 2023. с. 150. ISBN: 978-5-7982-0450-2. EDN: MKDAXN.
10. Шмальц А. А., Купряшов А. А., Черногривов И. Е. Патологическая физиология осложнений синрома Эйзенменгера. Креативная кардиология. 2024;18(1):7-19. doi:10.24022/1997-3187-2024-18-1-7-19.
11. Manes A, Palazzini M, Leci E, et al. Current era survival of patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease: a comparison between clinical subgroups. Eur Heart J. 2014;35(11):716-24. doi:10.1093/eurheartj/eht072.
12. Arvind B, Relan J, Kothari SS. "Treat and repair" strategy for shunt lesions: a critical review. Pulm Circ. 2020;10(2):2045894020917885. doi:10.1177/2045894020917885.
13. Шмальц А. А., Горбачевский С. В. Доказательная база специфических легочных вазодилататоров у взрослых с врожденными пороками сердца. Терапевтический архив. 2021;93(9):1106-16. doi:10.26442/00403660.2021.09.201022.
14. Шмальц А. А., Белкина М. В., Горбачевский С. В. Специфические легочные вазодилататоры после операции Фонтена. Детские болезни сердца и сосудов. 2017;14(1):16-24. doi:10.24022/1810-0686-2017-14-1-16-24.
15. Hirono K, Yoshimura N, Taguchi M, et al. Bosentan induces clinical and hemodynamic improvement in candidates for right-sided heart bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010;140(2):346-51. doi:10.1016/j.jtcvs.2010.03.023.
16. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A, et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2005;353(20):2148-57. doi:10.1056/NEJMoa050010.
17. Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, et al. Tadalafil therapy for pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2009;119(22):2894-903. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274.
18. Galiè N, Beghetti M, Gatzoulis MA, et al. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation. 2006;114(1):48-54. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.630715.
19. Klinger JR, Oudiz RJ, Spence R, et al. Long-term pulmonary hemodynamic effects of ambrisentan in pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiol. 2011;108(2):302-7. doi:10.1016/j.amjcard.2011.03.037.
20. Pulido T, Adzerikho I, Channick RN, et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(9):809-18. doi:10.1056/NEJMoa1213917.
21. Gatzoulis MA, Landzberg M, Beghetti M, et al. Evaluation of Macitentan in Patients With Eisenmenger Syndrome. Circulation. 2019;139(1):51-63. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033575.
22. Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F, et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(4):330-40. doi:10.1056/NEJMoa1209655.
23. Olschewski H, Simonneau G, Galiè N, et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med. 2002;347(5):322-9. doi:10.1056/NEJMoa020204.
24. Simonneau G, Torbicki A, Hoeper MM, et al. Selexipag: an oral, selective prostacyclin receptor agonist for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2012;40(4):874-80. doi:10.1183/09031936.00137511.
25. Vizza CD, Lang IM, Badagliacca R, et al. Aggressive Afterload Lowering to Improve the Right Ventricle: A New Target for Medical Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension? Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(7):751-60. doi:10.1164/rccm.202109-2079PP.
26. Kijima Y, Akagi T, Takaya Y, et al. Treat and Repair Strategy in Patients With Atrial Septal Defect and Significant Pulmonary Arterial Hypertension. Circ J. 2016;80(1):227-34. doi:10.1253/circj.CJ-15-0599.
27. Bradley EA, Ammash N, Martinez SC, et al. "Treat-to-close": Non-repairable ASD-PAH in the adult: Results from the North American ASD-PAH (NAAP) Multicenter Registry. Int J Cardiol. 2019; 291:127-33. doi:10.1016/j.ijcard.2019.03.056.
28. Yan C, Pan X, Wan L, et al. Combination of F-ASO and Targeted Medical Therapy in Patients With Secundum ASD and Severe PAH. JACC Cardiovasc Interv. 2020;13(17):2024-34. doi:10.1016/j.jcin.2020.04.027.
29. Takaya Y, Akagi T, Sakamoto I, et al. Efficacy of treat-and-repair strategy for atrial septal defect with pulmonary arterial hypertension. Heart. 2022;108(5):382-7. doi:10.1136/heartjnl-2021-319096.
30. Hu Z, Xie B, Zhai X, et al. Midterm results of "treat and repair" for adults with non-restrictive ventricular septal defect and severe pulmonary hypertension. J Thorac Dis. 2015;7(7):1165-73. doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2015.07.06.
31. Thomaz AM, Kajita LJ, Aiello VD, et al. EXPRESS: Parameters associated with outcome in pediatric patients with congenital heart disease and pulmonary hypertension subjected to combined vasodilator and surgical treatments. Pulm Circ. 2019; 9(3):2045894019837885. doi:10.1177/2045894019837885.
32. Wang X, Wang S, Lu Z, et al. Therapeutic effects of treat and repair strategy in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension and simple congenital heart defects. Pulm Circ. 2024;14(2):e12387. doi:10.1002/pul2.12387.
33. Linder AN, Hsia J, Krishnan SV, et al. Management of systemic to pulmonary shunts and elevated pulmonary vascular resistance. ERJ Open Res. 2023;9(6):00271-2023. doi:10.1183/23120541.00271-2023.
34. Akagi S, Kasahara S, Akagi T, et al. Feasibility of Treat and Repair Strategy in Congenital Heart Defects With Pulmonary Arterial Hypertension. JACC Adv. 2024;3(4):100887. doi:10.1016/j.jacadv.2024.100887.
35. Gómez-Bueno M, Pérez Gómez L, Hernández Pérez FJ, et al. Use of new pulmonary vasodilators in patients with systemic-pulmonary shunts: a "treat-and- repair" approach. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2024;77(9):793-6. doi:10.1016/j.rec.2024.04.011.
36. D’Alto M, Romeo E, Argiento P, et al. Hemodynamics of patients developing pulmonary arterial hypertension after shunt closure. Int J Cardiol. 2013;168(4):3797-801. doi:10.1016/j.ijcard.2013.06.036.
Об авторах
А. А. Шмальц
ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Шмальц Антон Алексеевич — д.м.н., в.н.с. отдела хирургического лечения заболеваний сердца с прогрессирующей легочной гипертензией, доцент кафедры сердечно-сосудистой хирургии.
Ленинский проспект, д. 8, корп. 7, Москва, 117931; Баррикадная ул., д. 2/1 стр. 1, Москва, 125993
Конфликт интересов:
Нет
М. М. Хакимов
ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Хакимов Муслимбек Музаффар Угли — врач-ординатор.
Ленинский проспект, д. 8, корп. 7, Москва, 117931
Конфликт интересов:
Нет
И. Е. Черногривов
ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Черногривов Игорь Евгеньевич — д.м.н., зав. отделением хирургического лечения заболеваний сердца с прогрессирующей легочной гипертензией.
Ленинский проспект, д. 8, корп. 7, Москва, 117931
Конфликт интересов:
Нет
В. А. Шварц
ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Шварц Владимир Александрович — д.м.н., в.н.с. отделения хирургического лечения интерактивной патологии, профессор кафедры сердечно-сосудистой хирургии с курсом аритмологии и клинической электрофизиологии.
Ленинский проспект, д. 8, корп. 7, Москва, 117931
Конфликт интересов:
Нет
Рецензия
Для цитирования:
Шмальц А.А., Хакимов М.М., Черногривов И.Е., Шварц В.А. Возможности специфических легочных вазодилататоров как "моста" к коррекции врожденных пороков сердца с легочной сосудистой болезнью: систематический обзор. Российский кардиологический журнал. 2026;31(9S):6788. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6788. EDN: WNPZUW
For citation:
Shmalts A.A., Khakimov M.M., Chernogrivov I.E., Schwartz V.A. Potential of specific pulmonary vasodilators as a bridge to correct congenital heart defects with pulmonary vascular disease: a systematic review. Russian Journal of Cardiology. 2026;31(9S):6788. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6788. EDN: WNPZUW
Просмотров:
3590
JATS XML
Послать статью по эл. почте 