Герпесвирусы как триггеры нарушений ритма сердца: молекулярные, эндотелиальные и генетические механизмы аритмогенеза

Нарушения ритма сердца существенно определяют заболеваемость и смертность, однако вирусные факторы традиционно рассматриваются главным образом через призму острого миокардита. Между тем персистирующие инфекции герпесвирусов – вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6-го типа, вируса простого герпеса – способны формировать аритмогенный субстрат без явного воспалительного повреждения

Цель обзора – обобщить эпидемиологические, клинические и генетические данные о вирус-ассоциированных нарушениях ритма с акцентом на герпесвирусы, вне-миокардитные пути аритмогенеза и вариабельность иммунного ответа, зависящую от главного комплекса гистосовместимости человека (HLA). Представлены результаты популяционных и клинических исследований у взрослых и детей, демонстрирующие связь хронических и реактивированных инфекций с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, фибрилляцией предсердий, нарушениями проводимости и сосудистыми осложнениями. Обсуждаются роль автономной дисрегуляции, системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, микрососудистой ишемии и генетических факторов (варианты HLA и вне-HLA-локусов), модифицирующих вирус-ассоциированный кардиальный риск и подходы к стратификации пациентов.

1. Lee KH, Yoo SG, Han KD, et al. Association of cytomegalovirus diseases with newly developed myocardial infarction and congestive heart failure: data from a national population-based cohort. Archives of Medical Science. 2022;18(5):1188-1198. doi:10.5114/aoms.105157.

2. Cha MJ, Seo HM, Choi EK, et al. Increased risk of atrial fibrillation in the early period after herpes zoster infection: a nationwide population-based case-control study. Journal of Korean Medical Science. 2018;33(22):e160. doi:10.3346/jkms.2018.33.e160.

3. Solomay TV, Semenenko TA, Filatov NN, et al. Risk of developing circulatory diseases using the example of cardiac arrhythmias in patients with serological markers of Epstein–Barr virus infection. Health Risk Analysis. 2021;3:150–159. (In Russ.) Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., и др. Риск развития болезней системы кровообращения на примере нарушений ритма сердца у пациентов с серологическими маркерами Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Анализ риска здоровью. 2021;3:150–159. doi:10.21668/health.risk/2021.3.15.

4. Lebedeva AM, Mariukhnich EV, Grievel Zh.-., et al. Cytomegalovirus infection and endothelial function in patients with acute myocardial infarction. Kardiologiia. 2018;58(7):41–52. (In Russ.) Лебедева А.М., Марюхнич Е.В., Гривель Ж.-Ш., и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2018;58(7):41–52. doi:10.18087/cardio.2018.7.10155.

5. Solomay TV, Voronin EM, Semenenko TA, et al. Economic burden of Epstein–Barr virus infection in the Russian Federation. Public Health and Life Environment (PH&LE). 2024;32(3):7–14. (In Russ.) Соломай Т.В., Воронин Е.М., Семененко Т.А., и др. Экономическое бремя инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, в Российской Федерации. Public Health and Life Environment (PH&LE). 2024;32(3):7–14. doi:10.35627/2219-5238/2024-32-3-7-14.

6. Еgorova NYu, Molochkova OV, Guseva LN, et al. Active herpesvirus infection in young children. CHILDREN INFECTIONS. 2018;17(4):22-28. (In Russ.) Егорова Н.Ю., Молочкова О.В., Гусева Л.Н., и др. Активная герпесвирусная инфекция у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2018;17(4):22–28. doi:10.22627/2072-8107-2018-17-4-22-28.

7. Babachenko IV, Levina AS, Chuprova SN, et al. Heart disease in children with respiratory infections. Journal Infectology. 2016;8(4):20–25. (In Russ.) Бабаченко И.В., Левина А.С., Чупрова С.Н., и др. Поражения сердца при респираторных инфекциях у детей. Журнал инфектологии. 2016;8(4):20–25. doi:10.22625/2072-6732-2016-8-4-20-25.

8. Levina AS, Babachenko IV, Skripchenko NV, et al. The etiological structure of diseases in frequently ill children depending on age. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017;62(2):72–77. (In Russ.) Левина А.С., Бабаченко И.В., Скрипченко Н.В., и др. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(2):72–77. doi:10.21508/1027-4065-2017-62-2-72-77.

9. Babachenko IV, Sharipova EV, Alekseeva LA, et al. Role of cardiac enzymes in the diagnosis of infectious heart lesions. Journal Infectology. 2020;12(5):107–113. (In Russ.) Бабаченко И.В., Шарипова Е.В., Алексеева Л.А., и др. Роль кардиоферментов в диагностике инфекционных поражений сердца. Журнал инфектологии. 2020;12(5):107–113. doi:10.22625/2072-6732-2020-12-5-107-113.

10. Masharipova RT. Study of cardiovascular system lesions in children and adolescents with viral infections in the Khorezm region. Science, Technology and Education. 2021:45–46. (In Russ.) Машарипова Р.Т. Исследование поражения сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях у детей и подростков в Хорезмской области. Наука, техника и образование. 2021:45–46. doi:10.24411/2312-8267-2021-10102.

11. Sharipova EV, Babachenko IV, Levina AS. Cardiovascular system involvement in viral infections. Journal Infectology. 2017;9(4):14–23. (In Russ.) Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Левина А.С. Поражение сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях. Журнал инфектологии. 2017;9(4):14–23. doi:10.22625/2072-6732-2017-9-4-14-23.

12. Singhal R, Jin P, Nassereddin AT, et al. Varicella zoster virus–induced complete heart block. Am J Med. 2023;136(4):e64. doi:10.1016/j.amjmed.2022.12.013.

13. Kazemi V, Fernandez MC, Zide K. Herpes zoster–induced progressive heart block: a case report. Cureus. 2018;10(12):e3674. doi:10.7759/cureus.3674.

14. Carmona CA, Levent F, Lee K, et al. Atrioventricular conduction abnormalities in multisystem inflammatory syndrome in children. Case Rep Pediatr. 2021;2021:6124898. doi:10.1155/2021/6124898.

15. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. doi:10.1001/jama.2020.1585.

16. Rubin GA, Desai AD, Chai Z, et al. Association of coronavirus disease 2019 (COVID-19) with QTc interval prolongation. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e216842. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.6842.

17. Kharlamova FS, Shamsheva OV, Polesko IV, et al. The role of combined mycoplasma and herpesvirus infections in the development of cardiovascular and CNS pathology in children. Pediatriya. 2017;96(4):48–59. (In Russ.) Харламова Ф.С., Шамшева О.В., Полеско И.В., и др. Роль сочетанной микоплазменной и герпесвирусной инфекций в формировании патологии сердечно-сосудистой системы и ЦНС у детей. Педиатрия. 2017;96(4):48–59. doi:10.24110/0031-403X-2017-96-4-48-59.

18. Jiang S, Li J, Li Y, et al. Early diagnosis and follow-up of chronic active Epstein–Barr virus–associated cardiovascular complications with cardiovascular magnetic resonance imaging. Medicine (Baltimore). 2016;95(31):e4384. doi:10.1097/MD.0000000000004384.

19. Teng L, Shen C, Gu W, Wu J, Lu M, Xu X. Epstein–Barr virus infection associated polymyositis and coronary artery dilation. BMC Infect Dis. 2022;22(1):227. doi:10.1186/s12879-022-07221-9.

20. Ba H, Xu L, Peng H, et al. Chronic active Epstein–Barr virus infection with systemic vasculitis and pulmonary arterial hypertension in a child. Front Pediatr. 2019;7:219. doi:10.3389/fped.2019.00219.

21. Xiao H, Hu B, Luo R, et al. Chronic active Epstein–Barr virus infection manifesting as coronary artery aneurysm and uveitis. Virol J. 2020;17(1):166. doi:10.1186/s12985-020-01409-8.

22. Curhan SG, Kawai K, Yawn B, et al. Herpes zoster and long-term risk of cardiovascular disease. J Am Heart Assoc. 2022;11:e027451. doi:10.1161/JAHA.122.027451.

23. Minassian C, Thomas SL, Smeeth L, et al. Acute cardiovascular events after herpes zoster: a self-controlled case series analysis in vaccinated and unvaccinated older residents of the United States. PLoS Med. 2015;12(12):e1001919. doi:10.1371/journal.pmed.1001919.

24. Han Y, Zhu J, Yang L, et al. SARS-CoV-2 infection induces ferroptosis of sinoatrial node pacemaker cells. Circ Res. 2022;130(7):963–977. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320518.

25. Scepanovic P, Alanio C, Hammer C, et al. Human genetic variants and age are major determinants of humoral immune responses against common pathogens and vaccines. Genome Med. 2018;10(1):59. doi:10.1186/s13073-018-0568-8.

26. Rubicz R, Yolken R, Drigalenko E, et al. A genome-wide integrative genomic study localizes genetic factors influencing antibodies against Epstein–Barr virus nuclear antigen 1 (EBNA-1). PLoS Genet. 2013;9(1):e1003147. doi:10.1371/journal.pgen.1003147.

27. Huang J, Tengvall K, Bomfim Lima I, et al. Genetics of immune response to Epstein–Barr virus: prospects for multiple sclerosis pathogenesis. Brain. 2024;147:3573–3582. doi:10.1093/brain/awae110.

28. Sallah N, Miley W, Labo N, et al. Distinct genetic architectures and environmental factors associate with host response to γ2-herpesvirus infections. Nat Commun. 2020;11:3849. doi:10.1038/s41467-020-17696-2.

29. Palmer WH, Norman PJ. The impact of HLA polymorphism on herpesvirus infection and disease. Immunogenetics. 2023;75:231–247. doi:10.1007/s00251-022-01288-z.

30. Butler-Laporte G, Kreuzer D, Nakanishi T, et al. Genetic determinants of antibody-mediated immune responses to infectious disease agents: a genome-wide and HLA association study. Open Forum Infect Dis. 2020;7(10):ofaa450. doi:10.1093/ofid/ofaa450.

31. Nicol P-P, Talarmin J-P, Joseph T. Herpes simplex encephalitis, an unusual cause of sinus node dysfunction: case report and literature review. Int J Clin Cardiol. 2015;2:042. doi:10.23937/2378-2951/1410042.

32. Wendl E, Telles-Garcia N. Herpes simplex virus encephalitis with a cause for pause: a case report. Int J Heart Rhythm. 2020;5(1):14–17. doi:10.4103/IJHR.IJHR_9_20.

33. Braiman D, Konstantino Y, Westreich R. When the brain slows the heart—herpes encephalitis and sinus arrest: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2021;5(8):ytab254. doi:10.1093/ehjcr/ytab254.

34. Sekii R, Shimizu T, Hibi K. Transient sinus node dysfunction associated with herpes simplex encephalitis. Intern Med. 2024;63:2143–2147. doi:10.2169/internalmedicine.2430-23.

35. Hayashida R, Kondo K, Miyazaki T, et al. Sinus node dysfunction preceding herpes simplex encephalitis: a case report. J Cardiol Cases. 2024;30:161–163. doi:10.1016/j.jccase.2024.07.005.

36. Kabanova A, Marcandalli J, Zhou T, et al. Platelet-derived growth factor-α receptor is the cellular receptor for human cytomegalovirus gHgLgO trimer. Nat Microbiol. 2016;1(8):16082. doi:10.1038/nmicrobiol.2016.82.

37. Yaiw KC, Mohammad AA, Costa H, et al. Human cytomegalovirus up-regulates endothelin receptor type B: implication for vasculopathies? Open Forum Infect Dis. 2015;2(4):ofv155. doi:10.1093/ofid/ofv155.

38. Yadav SK, Gawargi FI, Hasan MH, et al. Differential effects of CMV infection on the viability of cardiac cells. Cell Death Discov. 2023;9:111. doi:10.1038/s41420-023-01408-y.

39. Nikitskaya E, Lebedeva A, Ivanova O, et al. Cytomegalovirus-productive infection is associated with acute coronary syndrome. J Am Heart Assoc. 2016;5:e003759. doi:10.1161/JAHA.116.003759.

40. Golzarian H, Eapen D, Sandesh F, et al. A case of Epstein–Barr virus–associated pericarditis progressing to complete atrioventricular block and cardiac arrest. HeartRhythm Case Rep. 2023;9(10):709–714. doi:10.1016/j.hrcr.2023.07.010.

41. Sarto G, Simeone B, Bernardi M, et al. Sinus arrest and syncope in a young patient with Epstein–Barr virus infection: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2025;9:ytaf025. doi:10.1093/ehjcr/ytaf025.

42. Li Q, Li G, Shao D, et al. Case report: pediatric chronic active Epstein–Barr virus infection with giant sinus of Valsalva aneurysms and aorta and its branch dilations. Front Pediatr. 2022;9:779806. doi:10.3389/fped.2021.779806.

43. Chen R-Y, Li X-Z, Lin Q, et al. Epstein–Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis complicated with coronary artery dilation and acute renal injury in a boy with a novel X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) variant: a case report. BMC Pediatr. 2020;20:456. doi:10.1186/s12887-020-02359-4.