Гипераммониемия как междисциплинарная проблема: от патогенеза к терапии (обзор литературы)

В организме человека аммоний образуется в результате метаболизма азотсодержащих веществ. Повышение содержания аммония в крови выше нормы (21-50 мкмоль/л) определяется как гипераммониемия. аммоний является токсичным соединением. Хотя его концентрация в крови у здоровых людей относительно невелика, даже незначительное увеличение может негативно сказаться на здоровье, особенно на работе центральной нервной системы. Клинические проявления варьируют в зависимости от степени повышения уровня аммония, включают в себя раздражительность, рвоту, атаксию, судороги и кому.

В обзоре литературы обобщены современные данные о механизмах образования аммония, классификации и патогенетических механизмах повреждающего действия гипераммониемии на различные системы органов. Особое внимание уделено анализу эффективности терапевтических стратегий, направленных на снижение концентрации аммония в крови. Подчеркивается значение раннего начала лечения для минимизации риска необратимых повреждений нервной системы.

1. Odigwe CC, Khatiwada B, Holbrook C, et al. Noncirrhotic hyperammonemia causing relapsing altered mental status. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(4):472-4. doi:10.1080/08998280.2015.11929312.

2. Lazebnik LB, Golovanova EV, Alekseenko SA, et al. Russian consensus “Hyperammonemia in adults” (Version 2021). Exp Clin Gastroenterol. 2021;(3):97-118. (In Russ.) Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и др. Российский консенсус «Гипераммониемия у взрослых» (Версия 2021). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(3):97-118. doi:10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.

3. Upadhyay R, Bleck TP, Busl KM. Hyperammonemia: what urea-lly need to know: case report of severe noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy and review of the literature. Case Rep Med. 2016;2016:8512721. doi:10.1155/2016/8512721.

4. Ribas GS, Lopes FF, Deon M, et al. Hyperammonemia in inherited metabolic diseases. Cell Mol Neurobiol. 2022;42(8):2593-2610. doi:10.1007/s10571-021-01156-6.

5. Plotnikova EYu, Sinkova MN, Isakov LK. Asthenia and fatigue in hyperammonemia: etiopathogenesis and methods of correction. Medical Council. 2021;(21-1):95-104. (In Russ.) Плотникова Е. Ю., Синькова М. Н., Исаков Л. К. Астения и утомление при гипераммониемии: этиопатогенез и методы коррекции. Медицинский совет. 2021;(21-1):95-104. doi:10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104.

6. Gamayunov DYu, Kalyagin AN. Hyperammonemia and chronic heart failure: the relationship and approaches to solving the problem. Doctor.Ru. 2024;23(8):59-67. (In Russ.) Гамаюнов Д. Ю., Калягин А. Н. Гипераммониемия и хроническая сердечная недостаточность: взаимосвязь и подходы к решению проблемы. Доктор.Ру. 2024;23(8):59-67. doi:10.31550/1727-2378-2024-23-8-59-67.

7. Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715-735. doi:10.1002/hep.27210.

8. Welsh E, Kucera J, Perloff MD. Iatrogenic hyperammonemia after anorexia. Arch Intern Med. 2010;170(5):486-488. doi:10.1001/archinternmed.2009.549.

9. Laemmle A, Haberle J, Burlina A et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: First revision. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1192-230. doi:10.1002/jimd.12100.

10. Summar ML, Barr F, Dawling S, et al. Unmasked adult-onset urea cycle disorders in the critical care setting. Crit Care Clin. 2005;21(4 Suppl):S1-S8. doi:10.1016/j.ccc.2005.05.002.

11. Plotnikova EYu, Sukhikh AS. Various variants of hyperammonemia in clinical practice. Medical Council. 2018;(14):34-42. (In Russ.) Плотникова Е. Ю., Сухих А. С. Различные варианты гипераммониемии в клинической практике. Медицинский совет. 2018;(14):34-42. doi:10.21518/2079-701X-2018-14-34-42.

12. Alekseenko SA, Ageeva EA, Polkovnikova OP. Modern approaches to diagnosis and treatment of hyperammonemia in patients with chronic liver disease at the precirrhotic stage. Russ Med J. 2018;2(7-1):19-23. (In Russ.) Алексеенко С. А., Агеева Е. А., Полковникова О. П. Современные подходы к диагностике и лечению гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(7-1):19-23.

13. Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 3):214-228. doi:10.1258/acb.2011.011206.

14. Ilchenko LYu, Nikitin IG. Hyperammonemia in patients at the pre-cirrhotic stage: clinical reality? The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(3):186-93. (In Russ.) Ильченко Л. Ю., Никитин И. Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;8(3):186-93. doi:10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.

15. Rath RJ, Herrington JO, Adeel M, et al. Ammonia detection: a pathway towards potential point-of-care diagnostics. Biosens Bioelectron. 2024;251:116100. doi:10.1016/j.bios.2024.116100.

16. Yao ZP, Li Y, Liu Y, et al. Relationship between the incidence of non-hepatic hyperammonemia and the prognosis of patients in the intensive care unit. World J Gastroenterol. 2020;26(45):7222-31. doi:10.3748/wjg.v26.i45.7222.

17. Greene SC, Wyatt K, Cates AL, et al. Anticonvulsant fatalities reported to the American Association of Poison Control Centers 2000-2019. Seizure. 2023;106:1-6. doi:10.1016/j.seizure.2023.01.010.

18. Hadjihambi A, Arias N, Sheikh M, et al. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol Int. 2018;12(Suppl 1):135-147. doi:10.1007/s12072-017-9812-3.

19. Matthews SA. Ammonia, a causative factor in meat poisoning in Eck fistula dogs. Am J Physiol. 1922;59:459-460. doi:10.1152/ajplegacy.1922.59.1.439.

20. Sherlock S, Summerskill WHJ, White LP, et al. Portal-systemic encephalopathy: neurological complications of liver disease. Lancet. 1954;264(6836):453-7. doi:10.1016/S0140-6736(54)91874-7.

21. Mishra S, Welch N, Karthikeyan M, et al. Dysregulated cellular redox status during hyperammonemia causes mitochondrial dysfunction and senescence by inhibiting sirtuin-mediated deacetylation. Aging Cell. 2023;22(7):e13852. doi:10.1111/acel.13852.

22. Pedersen HR, Ring-Larsen H, Olsen NV, et al. Hyperammonemia acts synergistically with lipopolysaccharide in inducing changes in cerebral hemodynamics in rats anaesthetised with pentobarbital. J Hepatol. 2007;47(2):245-52. doi:10.1016/j.jhep.2007.03.026.

23. Rodrigo R, Cauli O, Gomez-Pinedo U, et al. Hyperammonemia induces neuroinflammation that contributes to cognitive impairment in rats with hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 2010;139(2):675-84. doi:10.1053/j.gastro.2010.03.040.

24. Gropman AL, Summar M, Leonard JV. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-79. doi:10.1007/s10545-007-0709-5.

25. Bakulin IG, Chizhova OYu, Belousova LN, et al. Respiratory diseases and hyperammonemia. Doctor.Ru. 2020;19(11):32-7. (In Russ.) Бакулин И. Г., Чижова О. Ю., Белоусова Л. Н., и др. Заболевания органов дыхания и гипераммониемия. Доктор.Ру. 2020;19(11):32-7. doi:10.31550/1727-2378-2020-19-11-32-37.

26. Vologzhanina LG, Borodina EN, Igumnova OA, et al. Bacterial overgrowth syndrome with hyperammonemia as a cause of cognitive disorders. Exp Clin Gastroenterol. 2021;(2):79-87. (In Russ.) Вологжанина Л. Г., Бородина Е. Н., Игумнова О. А., и др. Синдром избыточного бактериального роста с гипераммониемией как причина когнитивных расстройств. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(2):79-87. doi:10.31146/1682-8658-ecg-186-2-79-87.

27. Khlynova OV, Skachkova VV. Hyperammonemia in the practice of a therapist and cardiologist: theoretical and practical significance. Therapy. 2021;5(47):157-62. (In Russ.) Хлынова О. В., Скачкова В. В. Гипераммониемия в практике терапевта и кардиолога: теоретическая и практическая значимость. Терапия. 2021;5(47):157-62. doi:10.18565/therapy.2021.5.157-162.

28. Bosoi CR, Rose CF. Identifying the direct effects of ammonia on the brain. Metab Brain Dis. 2009;24(1):95-102. doi:10.1007/s11011-008-9112-7.

29. Butterworth RF, Kircheis G, Hilger N, et al. Efficacy of L-ornithine L-aspartate for the treatment of hepatic encephalopathy and hyperammonemia in cirrhosis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):301-13. doi:10.1016/j.jceh.2018.05.004.

30. Kircheis G, Luth S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23-29. doi:10.1007/s40265-018-1023-2.

31. Goh ET, Stokes CS, Sidhu SS, et al. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. doi:10.1002/14651858.CD012410.pub2.

32. Saxena R, Alexander EC, Bontemps S, et al. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) and continuous renal replacement therapy for the treatment of paediatric acute liver failure – two-centre retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2025;184(3):192. doi:10.1007/s00431-025-06013-y.

33. Raina R, Bedoyan JK, Lichter-Konecki U, et al. Consensus guidelines for management of hyperammonaemia in paediatric patients receiving continuous kidney replacement therapy. Nat Rev Nephrol. 2020;16(8):471-82. doi:10.1038/s41581-020-0267-8.

34. Wang LJ, Cai JT, Chen T, et al. The effects of Helicobacter pylori infection on hyperammonaemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006;45(8):654-7.