russjcardiolРоссийский кардиологический журналRussian Journal of Cardiology1560-40712618-7620«SILICEA-POLIGRAF» LLC10.15829/1560-4071-2026-6700YAFBSZrussjcardiol-6700Research ArticleОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫREVIEWГипераммониемия как междисциплинарная проблема: от патогенеза к терапии (обзор литературы)Hyperammonemia as an interdisciplinary problem: from pathogenesis to therapy. A literature reviewhttps://orcid.org/0000-0001-7479-418XРезникЕ. В.ReznikE. V.

Резник Елена Владимировна — д.м.н., доцент, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней № 2 Института клинической медицины; врач-кардиолог, терапевт, клинический фармаколог, организатор здравоохранения, врач функциональной и УЗ диагностики.

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва, 117513; ул. Лобачевского, д. 42, Москва, 119331

Elena V. Reznik - MD, Associate Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Medicine No. 2 of Clinical Medicine Institute of the FSAEI of HE RNRMU named after N.I. Pirogov; cardiologist, therapist, clinical pharmacologist, healthcare official, physician of functional and ultrasound diagnostics of the SBHI CCH No.31 named after G.M. Savelyeva of the MHD.

Ostrovityanova str., 1, bld. 6, Moscow, 117513; Lobachevskogo str., 42, Moscow, 119331

elenaresnik@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-0647-2761АлиеваЛ. Х.AlievaL. Kh.

Алиева Луиза Хамидовна — ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 Института клинической медицины; врач-кардиолог отделения реанимации и интенсивной терапии № 3.

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва, 117513; ул. Саляма-Адиля, д. 2/44, Москва, 123423

Luiza Kh. Alieva - Assistant of the Department of Propedeutics of Internal Medicine No. 2 of Clinical Medicine Institute of the FSAEI of HE RNRMU named after N.I. Pirogov; Cardiologist of the Resuscitation and Intensive Care Unit of the Vorokhobov City Clinical Hospital № 67.

Ostrovityanova str., 1, bld. 6, Moscow, 117513; Salam-Adil str., 2/44, Moscow, 123423

luizaalieva94@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-5335-8803ФефеловаВ. А.FefelovaV. A.

Фефелова Валерия Александровна — врач ординатор терапевт кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 Института клинической медицины.

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва, 117513

Valeria A. Fefelova - resident doctor specializing in the therapy of propedeutics of Internal Medicine No. 2 of the Clinical Medicine Institute of the FSAEI of HE RNRMU named after N.I. Pirogov.

Ostrovityanova str., 1, bld. 6, Moscow, 117513

fefeloval98@gmail.comФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ГБУЗ ГКБ № 31 им. Г.М. Савельевой ДЗМРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Savelyeva City Clinical Hospital № 31Russian FederationФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ГБУЗ ГКБ № 67 им. Л.А. Ворохобова ДЗМРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Vorokhobov City Clinical Hospital № 67Russian FederationФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202615082026319SКлинические случаи. Обзоры литературы, мнение по проблеме67006700Copyright © Резник Е.В., Алиева Л.Х., Фефелова В.А., 20262026Резник Е.В., Алиева Л.Х., Фефелова В.А.Reznik E.V., Alieva L.K., Fefelova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/6700

В организме человека аммоний образуется в результате метаболизма азотсодержащих веществ. Повышение содержания аммония в крови выше нормы (21-50 мкмоль/л) определяется как гипераммониемия. Аммоний является токсичным соединением. Хотя его концентрация в крови у здоровых людей относительно невелика, даже незначительное увеличение может негативно сказаться на здоровье, особенно на работе центральной нервной системы. Клинические проявления варьируют в зависимости от степени повышения уровня аммония, включают в себя раздражительность, рвоту, атаксию, судороги и кому. В обзоре литературы обобщены современные данные о механизмах образования аммония, классификации и патогенетических механизмах повреждающего действия гипераммониемии на различные системы органов. Особое внимание уделено анализу эффективности терапевтических стратегий, направленных на снижение концентрации аммония в крови. Подчеркивается значение раннего начала лечения для минимизации риска необратимых повреждений нервной системы.

In the human body, ammonia is produced as a result of the metabolism of nitrogen-containing compounds. An increase in the blood concentration of ammonia above the normal range (21-50 μmol/L) is referred to as hyperammonemia. Ammonia is a toxic compound. Although its blood concentration is relatively low in healthy individuals, even a slight increase can have negative health effects, particularly on the central nervous system. Clinical manifestations vary depending on the degree of ammonia elevation and include irritability, vomiting, ataxia, seizures, and coma.

This literature review summarizes current data on the mechanisms of ammonia formation, classification, and pathogenetic mechanisms of hyperammonemia effect on various organ systems. Particular attention is paid to analyzing the effectiveness of therapeutic strategies aimed at reducing blood ammonia concentrations. The importance of early treatment to minimize the risk of irreversible nervous system damage is emphasized.

гипераммониемияпеченочная энцефалопатияхроническая сердечная недостаточностьазотаммиакhyperammonemiahepatic encephalopathyheart failurenitrogenammoniaReferencesOdigwe CC, Khatiwada B, Holbrook C, et al. Noncirrhotic hyperammonemia causing relapsing altered mental status. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(4):472-4. doi:10.1080/08998280.2015.11929312.Odigwe CC, Khatiwada B, Holbrook C, et al. Noncirrhotic hyperammonemia causing relapsing altered mental status. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015;28(4):472-4. doi:10.1080/08998280.2015.11929312.Лазебник Л. Б., Голованова Е. В., Алексеенко С. А. и др. Российский консенсус "Гипераммониемия у взрослых" (Версия 2021). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(3):97-118. doi:10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.Lazebnik LB, Golovanova EV, Alekseenko SA, et al. Russian consensus "Hyperammonemia in adults" (Version 2021). Exp Clin Gastroenterol. 2021;(3):97-118. (In Russ.) doi:10.31146/1682-8658-ecg-187-3-97-118.Upadhyay R, Bleck TP, Busl KM. Hyperammonemia: what urea-lly need to know: case report of severe noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy and review of the literature. Case Rep Med. 2016;2016:8512721. doi:10.1155/2016/8512721.Upadhyay R, Bleck TP, Busl KM. Hyperammonemia: what urea-lly need to know: case report of severe noncirrhotic hyperammonemic encephalopathy and review of the literature. Case Rep Med. 2016;2016:8512721. doi:10.1155/2016/8512721.Ribas GS, Lopes FF, Deon M, et al. Hyperammonemia in inherited metabolic diseases. Cell Mol Neurobiol. 2022;42(8):2593-610. doi:10.1007/s10571-021-01156-6.Ribas GS, Lopes FF, Deon M, et al. Hyperammonemia in inherited metabolic diseases. Cell Mol Neurobiol. 2022;42(8):2593-610. doi:10.1007/s10571-021-01156-6.Плотникова Е. Ю., Синькова М. Н., Исаков Л. К. Астения и утомление при гипераммониемии: этиопатогенез и методы коррекции. Медицинский совет. 2021;(21-1):95-104. doi:10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104.Plotnikova EYu, Sinkova MN, Isakov LK. Asthenia and fatigue in hyperammonemia: etiopathogenesis and methods of correction. Medical Council. 2021;(21-1):95-104. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2021-21-1-95-104.Гамаюнов Д. Ю., Калягин А. Н. Гипераммониемия и хроническая сердечная недостаточность: взаимосвязь и подходы к решению проблемы. Доктор.Ру. 2024;23(8):59-67. doi:10.31550/1727-2378-2024-23-8-59-67.Gamayunov DYu, Kalyagin AN. Hyperammonemia and chronic heart failure: the relationship and approaches to solving the problem. Doctor.Ru. 2024;23(8):59-67. (In Russ.) doi:10.31550/1727-2378-2024-23-8-59-67.Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715-35. doi:10.1002/hep.27210.Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60(2):715-35. doi:10.1002/hep.27210.Welsh E, Kucera J, Perloff MD. Iatrogenic hyperammonemia after anorexia. Arch Intern Med. 2010;170(5):486-8. doi:10.1001/archinternmed.2009.549.Welsh E, Kucera J, Perloff MD. Iatrogenic hyperammonemia after anorexia. Arch Intern Med. 2010;170(5):486-8. doi:10.1001/archinternmed.2009.549.Laemmle A, Haberle J, Burlina A, et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: First revision. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1192-230. doi:10.1002/jimd.12100.Laemmle A, Haberle J, Burlina A, et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders: First revision. J Inherit Metab Dis. 2019;42(6):1192-230. doi:10.1002/jimd.12100.Summar ML, Barr F, Dawling S, et al. Unmasked adult-onset urea cycle disorders in the critical care setting. Crit Care Clin. 2005;21(4 Suppl): S1-S8. doi:10.1016/j.ccc.2005.05.002.Summar ML, Barr F, Dawling S, et al. Unmasked adult-onset urea cycle disorders in the critical care setting. Crit Care Clin. 2005;21(4 Suppl): S1-S8. doi:10.1016/j.ccc.2005.05.002.Плотникова Е. Ю., Сухих А. С. Различные варианты гипераммониемии в клинической практике. Медицинский совет. 2018;(14):34-42. doi:10.21518/2079-701X-2018-14-34-42.Plotnikova EYu, Sukhikh AS. Various variants of hyperammonemia in clinical practice. Medical Council. 2018;(14):34-42. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2018-14-34-42.Алексеенко С. А., Агеева Е. А., Полковникова О. П. Современные подходы к диагностике и лечению гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(7-1):19-23.Alekseenko SA, Ageeva EA, Polkovnikova OP. Modern approaches to diagnosis and treatment of hyperammonemia in patients with chronic liver disease at the precirrhotic stage. Russ Med J. 2018;2(7-1):19-23. (In Russ.)Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 3):214-28. doi:10.1258/acb.2011.011206.Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 3):214-28. doi:10.1258/acb.2011.011206.Ильченко Л. Ю., Никитин И. Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;8(3):186-93. doi:10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.Ilchenko LYu, Nikitin IG. Hyperammonemia in patients at the pre-cirrhotic stage: clinical reality? The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(3):186-93. (In Russ.) doi:10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.Rath RJ, Herrington JO, Adeel M, et al. Ammonia detection: a pathway towards potential point-of-care diagnostics. Biosens Bioelectron. 2024;251:116100. doi:10.1016/j.bios.2024.116100.Rath RJ, Herrington JO, Adeel M, et al. Ammonia detection: a pathway towards potential point-of-care diagnostics. Biosens Bioelectron. 2024;251:116100. doi:10.1016/j.bios.2024.116100.Yao ZP, Li Y, Liu Y, et al. Relationship between the incidence of non-hepatic hyperammonemia and the prognosis of patients in the intensive care unit. World J Gastroenterol. 2020;26(45):7222-31. doi:10.3748/wjg.v26.i45.7222.Yao ZP, Li Y, Liu Y, et al. Relationship between the incidence of non-hepatic hyperammonemia and the prognosis of patients in the intensive care unit. World J Gastroenterol. 2020;26(45):7222-31. doi:10.3748/wjg.v26.i45.7222.Greene SC, Wyatt K, Cates AL, et al. Anticonvulsant fatalities reported to the American Association of Poison Control Centers 2000-2019. Seizure. 2023;106:1-6. doi:10.1016/j.seizure.2023.01.010.Greene SC, Wyatt K, Cates AL, et al. Anticonvulsant fatalities reported to the American Association of Poison Control Centers 2000-2019. Seizure. 2023;106:1-6. doi:10.1016/j.seizure.2023.01.010.Hadjihambi A, Arias N, Sheikh M, et al. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol Int. 2018;12(Suppl 1):135-47. doi:10.1007/s12072-017-9812-3.Hadjihambi A, Arias N, Sheikh M, et al. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol Int. 2018;12(Suppl 1):135-47. doi:10.1007/s12072-017-9812-3.Matthews SA. Ammonia, a causative factor in meat poisoning in Eck fistula dogs. Am J Physiol. 1922;59:459-60. doi:10.1152/ajplegacy.1922.59.1.439.Matthews SA. Ammonia, a causative factor in meat poisoning in Eck fistula dogs. Am J Physiol. 1922;59:459-60. doi:10.1152/ajplegacy.1922.59.1.439.Sherlock S, Summerskill WHJ, White LP, et al. Portal-systemic encephalopathy: neurological complications of liver disease. Lancet. 1954;264(6836):453-7. doi:10.1016/S0140-6736(54)91874-7.Sherlock S, Summerskill WHJ, White LP, et al. Portal-systemic encephalopathy: neurological complications of liver disease. Lancet. 1954;264(6836):453-7. doi:10.1016/S0140-6736(54)91874-7.Mishra S, Welch N, Karthikeyan M, et al. Dysregulated cellular redox status during hyperammonemia causes mitochondrial dysfunction and senescence by inhibiting sirtuin-mediated deacetylation. Aging Cell. 2023;22(7):e13852. doi:10.1111/acel.13852.Mishra S, Welch N, Karthikeyan M, et al. Dysregulated cellular redox status during hyperammonemia causes mitochondrial dysfunction and senescence by inhibiting sirtuin-mediated deacetylation. Aging Cell. 2023;22(7):e13852. doi:10.1111/acel.13852.Pedersen HR, Ring-Larsen H, Olsen NV, et al. Hyperammonemia acts synergistically with lipopolysaccharide in inducing changes in cerebral hemodynamics in rats anaesthetised with pentobarbital. J Hepatol. 2007;47(2):245-52. doi:10.1016/j.jhep.2007.03.026.Pedersen HR, Ring-Larsen H, Olsen NV, et al. Hyperammonemia acts synergistically with lipopolysaccharide in inducing changes in cerebral hemodynamics in rats anaesthetised with pentobarbital. J Hepatol. 2007;47(2):245-52. doi:10.1016/j.jhep.2007.03.026.Rodrigo R, Cauli O, Gomez-Pinedo U, et al. Hyperammonemia induces neuroinflammation that contributes to cognitive impairment in rats with hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 2010;139(2):675-84. doi:10.1053/j.gastro.2010.03.040.Rodrigo R, Cauli O, Gomez-Pinedo U, et al. Hyperammonemia induces neuroinflammation that contributes to cognitive impairment in rats with hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 2010;139(2):675-84. doi:10.1053/j.gastro.2010.03.040.Gropman AL, Summar M, Leonard JV. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-79. doi:10.1007/s10545-007-0709-5.Gropman AL, Summar M, Leonard JV. Neurological implications of urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2007;30(6):865-79. doi:10.1007/s10545-007-0709-5.Бакулин И. Г., Чижова О. Ю., Белоусова Л. Н. и др. Заболевания органов дыхания и гипераммониемия. Доктор.Ру. 2020;19(11):32-7. doi:10.31550/1727-2378-2020-19-11-32-37.Bakulin IG, Chizhova OYu, Belousova LN, et al. Respiratory diseases and hyperammonemia. Doctor.Ru. 2020;19(11):32-7. (In Russ.) doi:10.31550/1727-2378-2020-19-11-32-37.Вологжанина Л. Г., Бородина Е. Н., Игумнова О. А. и др. Синдром избыточного бактериального роста с гипераммониемией как причина когнитивных расстройств. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(2):79-87. doi:10.31146/1682-8658-ecg-186-2-79-87.Vologzhanina LG, Borodina EN, Igumnova OA, et al. Bacterial overgrowth syndrome with hyperammonemia as a cause of cognitive disorders. Exp Clin Gastroenterol. 2021;(2):79-87. (In Russ.) doi:10.31146/1682-8658-ecg-186-2-79-87.Хлынова О.В., Скачкова В.В. Гипераммониемия в практике терапевта и кардиолога: теоретическая и практическая значимость. Терапия. 2021;5(47):157-62. doi:10.18565/therapy.2021.5.157-162.Khlynova OV, Skachkova VV. Hyperammonemia in the practice of a therapist and cardiologist: theoretical and practical significance. Therapy. 2021;5(47):157-62. (In Russ.) doi:10.18565/therapy.2021.5.157-162.Bosoi CR, Rose CF. Identifying the direct effects of ammonia on the brain. Metab Brain Dis. 2009;24(1):95-102. doi:10.1007/s11011-008-9112-7.Bosoi CR, Rose CF. Identifying the direct effects of ammonia on the brain. Metab Brain Dis. 2009;24(1):95-102. doi:10.1007/s11011-008-9112-7.Butterworth RF, Kircheis G, Hilger N, et al. Efficacy of L-ornithine L-aspartate for the treatment of hepatic encephalopathy and hyperammonemia in cirrhosis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):301-13. doi:10.1016/j.jceh.2018.05.004.Butterworth RF, Kircheis G, Hilger N, et al. Efficacy of L-ornithine L-aspartate for the treatment of hepatic encephalopathy and hyperammonemia in cirrhosis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):301-13. doi:10.1016/j.jceh.2018.05.004.Kircheis G, Luth S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23-9. doi:10.1007/s40265-018-1023-2.Kircheis G, Luth S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy. Drugs. 2019;79(Suppl 1):23-9. doi:10.1007/s40265-018-1023-2.Goh ET, Stokes CS, Sidhu SS, et al. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. doi:10.1002/14651858.CD012410.pub2.Goh ET, Stokes CS, Sidhu SS, et al. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. doi:10.1002/14651858.CD012410.pub2.Saxena R, Alexander EC, Bontemps S, et al. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) and continuous renal replacement therapy for the treatment of paediatric acute liver failure — two-centre retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2025;184(3):192. doi:10.1007/s00431-025-06013-y.Saxena R, Alexander EC, Bontemps S, et al. Molecular adsorbent recirculating system (MARS) and continuous renal replacement therapy for the treatment of paediatric acute liver failure — two-centre retrospective cohort study. Eur J Pediatr. 2025;184(3):192. doi:10.1007/s00431-025-06013-y.Raina R, Bedoyan JK, Lichter-Konecki U, et al. Consensus guidelines for management of hyperammonaemia in paediatric patients receiving continuous kidney replacement therapy. Nat Rev Nephrol. 2020;16(8):471-82. doi:10.1038/s41581-020-0267-8.Raina R, Bedoyan JK, Lichter-Konecki U, et al. Consensus guidelines for management of hyperammonaemia in paediatric patients receiving continuous kidney replacement therapy. Nat Rev Nephrol. 2020;16(8):471-82. doi:10.1038/s41581-020-0267-8.Wang LJ, Cai JT, Chen T, et al. The effects of Helicobacter pylori infection on hyperammonaemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006;45(8):654-7.Wang LJ, Cai JT, Chen T, et al. The effects of Helicobacter pylori infection on hyperammonaemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006;45(8):654-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.