Перейти к:
Эффективность антагониста кальция амлодипина в терапии солечувствительной артериальной гипертензии у больных с различным генетическим статусом
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5464
EDN: EYNZWU
Аннотация
Цель. Изучить эффективность антагониста кальция амлодипина в терапии солечувствительной артериальной гипертензии и сопоставить с генотипами пациентов.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 96 больных в возрасте 42,7±5,2 лет. Критерии включения: диагноз — гипертоническая болезнь 1 степени, 1 стадии, риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) низкий. До включения в исследование в течение 3 мес. пациенты не принимали регулярной антигипертензивной терапии. Далее всем пациентам выполнялось определение чувствительности к солевой нагрузке артериального давления по методу M. H. Weinberger и исходя из результатов данного тестирования производилось разделение участников на солечувствительных и солерезистентных. Независимо от результата всем пациентам была рекомендована низкосолевая диета 3-5 г/сут., с последующей регистрацией параметров суточного мониторирования артериального давления (СМАД) на фоне диеты. У пациентов, у которых диета не была эффективной, на 26 день был назначен амлодипин в дозе 2,5-5 мг 1 раз/сут. Эффективность препарата оценивалась путем проведения повторного СМАД. Кроме того, было выполнено генетическое исследование 4 полиморфных варианта генов AGT (Т704C), AGT (С521T), AGTR1 (A1166C), AGTR2 (G1675A), ADD1 (G1378T), CYP11B2 (C344T), GNB3 (C825T), NOS3 (T786C), NOS3 (G894T), с целью определения их ассоциации с эффективностью низкосолевой диеты и терапии амлодипином.
Результаты. У пациентов с гипертонической болезнью 1 степени, 1 стадии, низким риском ССО, чувствительных к соли выявлена эффективность низкосолевой диеты и монотерапии амлодипином в дозе 2,5-5 мг/сут. Результаты исследования подтверждены достижением целевых значений офисного артериального давления и параметрами СМАД. У пациентов с гипертонической болезнью, не чувствительных к соли, монотерапия амлодипином была неэффективна. Проведенное генотипирование выявило взаимосвязь антигипертензивной терапии амлодипином у больных, чувствительных к соли, с носительством полиморфизма GG гена AGTR2.
Заключение. Выявлена эффективность амлодипина и низкосолевой диеты у пациентов с гипертонической болезнью 1 степени, 1 стадии, низкого риска ССО, чувствительных к соли, с носительством генотипа GG гена AGTR2.
Ключевые слова
Для цитирования:
Орлова Н.В., Аляутдинова И.А., Копылов Ф.Ю., Бонкало Т.И., Шмелева С.В. Эффективность антагониста кальция амлодипина в терапии солечувствительной артериальной гипертензии у больных с различным генетическим статусом. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5464. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5464. EDN: EYNZWU
For citation:
Orlova N.V., Alyautdinova I.A., Kopylov F.Yu., Boncalo T.I., Shmeleva S.V. Efficacy of the calcium channel blocker amlodipine in the treatment of salt-sensitive hypertension in patients with different genetic status. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(10):5464. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5464. EDN: EYNZWU
Течение солечувствительной артериальной гипертензии (АГ) имеет ряд особенностей. У солечувствительных пациентов отмечается исходно более высокий уровень артериального давления (АД), а также тенденция к развитию резистентной гипертонии [1]. Особенности патогенеза, а также течения солечувствительной АГ предполагают персонифицированный подход к лечению.
Индивидуальная генетическая изменчивость может частично объяснить различие в чувствительности к антигипертензивным препаратам и должна учитываться в прогнозировании их терапевтической эффективности [2-4].
Проведено изучение у 768 пациентов локусов/ SNP, связанных с АГ, и оценка их взаимосвязи с гипотензивным эффектом монотерапии атенололом или гидрохлоротиазидом. Выявлено, что из генотипов 37 локусов только 3 были связаны с реакцией АД на атенолол (P<0,01) и гидрохлоротиазид (P=0,0006 для систолического АД; P=0,0003 для диастолического АД). Более выраженная связь была прослежена у белых пациентов, чем у чернокожих [5].
Известно, что варианты GRK4 связаны с нарушением экскреции Na. Установлено, что АД может зависеть от полиморфизмов GRK4, которые связаны с активностью АТ1-рецепторов. GRK4 экспрессиру-
ется в гладкомышечных клетках сосудов аорты, а гетерологичная экспрессия варианта GRK4γ p.Ala142Val увеличивает экспрессию белка рецептора AT1 и увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция. Терапевтическая опосредованность однонуклеотидных полиморфизмов GRK4 была выявлена в исследовании, в котором 3 группы афроамериканцев получали амлодипин, рамиприл или метопролол. Мужчины с генотипом p.Ala142Val реже реагировали на метопролол, особенно если у них также был вариант p.Arg65Leu. В ранее проведенных исследованиях гетерозиготы 65Leu/142Val был показан низкий эффект лечения атенололом [6][7].
Цель представленного исследования — изучить эффективность антагониста кальция амлодипина в терапии солечувствительной АГ у больных с различными полиморфизмами гена AGTR2: 1675 G>A среди жителей г. Москвы.
Материал и методы
В исследование включены 96 пациентов с гипертонической болезнью 1 степени, 1 стадии, риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) низкий. Исследование проведено на базе поликлинического отделения Городской клинической больницы № 13 г. Москвы. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом. Все пациенты подписали информированное согласие. Распределение пациентов по полу: 53 мужчины и 43 женщины.
Таблица 1
Клиническая характеристика групп
Группы Показатели |
Группа солечувствительных (n=52) |
Группа солерезистентных (n=44) |
Здоровые (n=30) |
P |
Возраст, лет |
36 (25-50) |
36 (25-50) |
38 (34-50) |
N/S |
Пол мужчины/женщины |
26/26 |
27/17 |
18/12 |
|
Офисные САД, мм рт.ст./ДАД, мм рт.ст. |
147 (143-152)/92(86-96)* |
144 (142-150)/90 (85-98)* |
118 (114-122)/75 (71-79) |
<0,05 |
Длительность АГ, лет |
1,5 (0,6-2,8) |
1,4 (0,8-2,3) |
— |
N/S |
ИМТ, кг/м2 |
27,2 (24,4-27,7) |
26,8 (23,2-27,5) |
25,8 (23-27,5) |
N/S |
Обхват талии, см |
95 (76,0-98,0) |
92 (73,0-89,0) |
88 (75,0-90) |
N/S |
Глюкоза, ммоль/л |
4,5 (3,8-5,0) |
4,3 (3,5-4,8) |
4,4 (3,5-5,2) |
N/S |
ОХС, ммоль/л |
5,14 (4,58-5,2) |
5,10 (4,29-5,43) |
4,8 (4,29-5,4) |
N/S |
ТГ, ммоль/л |
1,32 (0,75-2,90) |
1,27 (0,97-1,57) |
1,22 (0,87-2,5) |
N/S |
ЛВП, ммоль/л |
1,35 (1,18-1,6) |
1,32 (1,14-1,61) |
1,4 (1,1-1,6 ) |
N/S |
ЛНП, ммоль/л |
3,01 (2,4-3,96) |
3,05 (2,4-3,81) |
2,85 (1,4-3,8) |
N/S |
ЛОНП, ммоль/л |
0,53 (0,48-1,12) |
0,52 (0,5-1,07) |
0,56 (0,5-0,97) |
N/S |
Общий белок, г/л |
81 (72-85) |
80 (69-85) |
76 (65-92) |
N/S |
Мочевина, ммоль/л |
5,8 (4,3-7,1) |
5,4 (4,2-6,8) |
5,5 (4,3-6,5) |
N/S |
Креатинин, мкмоль/л |
80 (66-99) |
77 (64-98) |
75 (64-96) |
N/S |
Калий+, ммоль/л |
3,9 (3,7-4,6) |
4,2 (3,7-4,8) |
4,3 (3,8-4,7) |
N/S |
Натрий+, ммоль/л |
142 (137-147) |
140 (137-145) |
140 (138-144) |
N/S |
КДР, мм |
48,0 (47,0-49,0) |
47,0 (43,5-49,5) |
46 (44-48) |
N/S |
КСР, мм |
33,0 (32,0-35,0) |
33,0 (28,5-33,5) |
32 (29-34) |
N/S |
ФВ ЛЖ, % |
62,5 (61,0-65,01) |
63,0 (59,5-65,5) |
63,2 (59-64) |
N/S |
Масса миокарда ЛЖ, г |
187 (170,3-207) |
180,9 (164-195,7) |
182 (165-198) |
N/S |
Примечание: * — различия достоверны с группой контроля (p<0,05). Данные представлены в виде медианы (25-75 процентиль). N/S — различия не достоверны. Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, ДАД — диастолическое артериальное давление, ИМТ — индекс массы тела, КДР — конечно-диастолический размер, КСР — конечно-систолический размер, ЛВП — липопротеиды высокой плотности, ЛЖ — левый желудочек, ЛНП — липопротеиды низкой плотности, ЛОНП — липопротеиды очень низкой плотности, ОХС — общий холестерин, САД — систолическое артериальное давление, ТГ — триглицериды, ФВ — фракция выброса.
Средний возраст пациентов 42,7±5,2 года. Критерием исключения являлось наличие вторичной АГ, 2-3 стадии гипертонической болезни, беременность, лактация, постменопауза, курение, злоупотребление алкоголем, также исключались те, у кого были отмечены нежелательные побочные явления на фоне терапии амлодипином ранее. До включения в исследование пациенты не принимали регулярно антигипертензивную терапию в течение 3 мес. Далее всем пациентам выполнялось определение чувствительности к солевой нагрузке АД по методу M. H. Weinberger и, исходя из результатов данного тестирования, производилось разделение участников на солечувствительных и солерезистентных.
При скрининговом обследовании пациентов на выявление порога вкусовой чувствительности к поваренной соли у пациентов с АГ 1 стадии, 1 степени, низким риском ССО в возрасте 25-50 лет из 412 человек 132 человека (32%) имели высокий порог, 280 человек (68%) нормальный и низкий порог. Для дальнейшего генетического анализа в исследование были включены 96 пациентов с впервые выявленной АГ 1 степени, 1 стадии, низкого риска ССО, 53 мужчины и 43 женщины, средний возраст 36 (25-50) лет. Критерии включения: впервые выявленная АГ 1 степени, 1 стадии, низкого риска ССО, отсутствие регулярной гипотензивной терапии в течение 3 мес. перед включением, возраст 25-50 лет.
Критерии не включения: вторичная гипертония, острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, заболевания почек, печени, сахарный диабет I и II типов, беременность, лактация, менопауза, табакокурение, злоупотребление алкоголем, нежелательные побочные явления на фоне терапии амлодипином в анамнезе. Группу контроля для генетического анализа составили 30 здоровых людей (табл. 1).
Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Исследование предполагало 6 визитов, подробное описание представлено ниже.
На визите «1» (день 0) всем пациентам проводилось исследование на биоимпедансометре «АВС-01 Медасс» для оценки жидких сред организма и наличия скрытых отёков. На 5 дней назначалась диета с содержанием пищевого натрия 10-12 г/сут.
На визите «2» (6 день диеты с высоким содержанием пищевого натрия) пациентам проводилось суточное мониторирование АД (СМАД) с оценкой параметров и определение экскреции суточного натрия мочи при помощи ионоселективных электродов (для определения соблюдения диетических рекомендаций употребления соли). На последующие 5 дней назначалась диета с содержанием пищевого натрия 3-5 г/сут. На визите «3» (6 день диеты с низким содержанием пищевого натрия) пациентам проведен СМАД с оценкой параметров и определение экскреции суточного натрия мочи. По данным параметров СМАД на фоне диеты с повышенным и пониженным содержанием соли пациенты были разделены на две группы: чувствительные к соли (со снижением показателей АД на ≥10 мм рт.ст. на фоне диеты с низким содержанием натрия) и не чувствительные к соли (снижение параметров АД на фоне диеты незначительное). Больным назначалась диета с низким содержанием пищевого натрия на 14 дней. Контроль АД осуществлялся домашним мониторированием АД с ведением дневника самоконтроля АД.
Рис. 1. Описание медицинского вмешательства.
Сокращения: АГ — артериальная гипертензия, АД — артериальное давление, АК — антагонисты кальция, СКАД — самоконтроль артериального давления, СМАД — суточное мониторирование артериального давления.
На визите «4» (26 день) было установлено, что 6 пациентов, чувствительных к соли, достигли цифр АД <140/90 мм рт.ст. Результат зафиксирован по дневнику самоконтроля АД. Пациентам, не достигшим целевых значений АД, был рекомендован прием амлодипина 2,5 мг 1 раз/сут. в течение 14 дней. Контроль АД осуществлялся ведением дневника самоконтроля АД.
На визите «5» (40 день) — 24 (46%) пациента, чувствительных к соли, достигли АД ниже 140/90 мм рт.ст. (по данным дневника самоконтроля АД). Проведена оценка приверженности терапии и соблюдению диеты. Диету с низким содержанием пищевого натрия продолжали соблюдать 14 (27%). 10 (19%) пациентов нарушали диету 3 и более раз в нед., что оценивалось нами как несоблюдение диеты. 22 (54%) пациентам, не достигшим целевых значений АД, доза амлодипина была повышена до 5 мг/сут. с рекомендацией дальнейшего соблюдения диеты с низким содержанием пищевого натрия. У больных, не чувствительных к соли, снижение АД <140/90 мм рт.ст. отмечено у 8 (18%) человек. 36 (82%) больным, не достигшим снижения АД <140/90 мм рт.ст., было рекомендовано увеличение дозы амлодипина до 5 мг/сут. Приверженность к лечению оценивалась методом счета препарата на каждом визите.
На визите «6» (90 день) пациентам проведен СМАД и определение генетического профиля. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в лаборатории «Клиника новых медицинских технологий АрхиМед” г. Москвы на амплификаторах с детекцией результатов в режиме реального времени: ДТ лайт и ДТ-96 с использованием приборов (серии ДТ) и специализированного программного обеспечения производства общества с ограниченной ответственностью «НПО ДНКТехнология». Использовали набор реактивов для определения полиморфизмов гена AGTR2 (G1675A). По данным проведенного нами анализа литературы аналогичное генотипирование по исследуемым генам у пациентов с гипертонической болезнью и различной чувствительностью к соли ранее не проводилось (рис. 1).
Результаты исследования статистически обработаны с помощью программного обеспечения Statistika 10.0. Количественные показатели представлены в виде среднего значения (М) ± стандартное отклонение S или медиана, 25 и 75 процентиль. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05. Для сравнения частот аллелей и полиморфизмов генов в группах пациентов чувствительных и не чувствительных к соли использовался критерий χ2.
Таблица 2
Достижение целевых показателей АД у пациентов с различной солечувствительностью
Лечение |
Солечувствительные (n=52) (%) |
Солерезистентные (n=44) (%) |
Диета |
11,5 |
0 |
Диета+амлодипин 2,5 мг |
27 |
0 |
Амлодипин 2,5 мг |
19 |
18 |
Амлодипин 5 мг |
42 |
82 |
Результаты
Анализ групп пациентов, чувствительных к соли (52 пациента) и не чувствительных к соли (44 пациента), показал, что группы были сопоставимы по основным клиническим характеристикам (возрасту,
полу, индексу массы тела, показателям липидного спектра и уровня глюкозы крови, офисных показателей АД, массе миокарда левого желудочка по данным эхокардиографии).
Соблюдение диеты с низким содержанием пищевого натрия (<5 мг/сут.) в течение 14 дней позволило 6 пациентам (4 мужчины и 2 женщины), чувствительным к соли, достигнуть снижения АД
<140/90 мм рт.ст. без антигипертензивной терапии. Полученные данные свидетельствуют об эффективности низкосолевой диеты в снижении АД у пациентов, чувствительных к соли, что определяет целесообразность определения солечувствительности пациентов-гипертоников. Остальным пациентам, независимо от чувствительности к соли, потребовалось назначение антигипертензивной терапии, т.к. целевые значения АД достигнуты не были. Исследование выявило низкую комплаентность к соблюдению диеты с низким содержанием пищевого натрия. 20 больных, чувствительных к соли, либо не соблюдали диету систематически, либо нарушали ее более 3 раз в нед. (табл. 2).
Анализ проведенной антигипертензивной монотерапии амлодипином выявил эффективность низких доз (2,5 мг/сут.) в комплексе с соблюдением диеты с низким содержанием пищевого натрия у пациентов, чувствительных к соли. Достижение целевых значений АД подтверждено данными дневника самоконтроля АД и параметрами СМАД.
Антигипертензивная монотерапия амлодипином сопровождалась снижением параметров СМАД в обеих группах с различной чувствительностью к соли. Через 3 мес. терапии достоверно значимых различий между показателями СМАД в группах отмечено не было (табл. 3).
Таблица 3
Динамика показателей СМАД на фоне лечения амлодипином в группах солечувствительных и солерезистентных больных АГ
Показатели |
Группа солечувствительных (n=52) |
Р |
Группа солерезистентных (n=44) |
Р |
||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||
СИ САД, % |
13,7 (6,2-22,1) |
17 (15,9-18,2) |
<0,05 |
13,5 (7,6-15,6) |
16 (15,51-17) |
N/S |
СИ ДАД, % |
9,3 (7-13,3) |
15 (13-15,6) |
<0,05 |
12 (8-13) |
14 (12,3-15,2) |
N/S |
ВУП САД, мм рт.ст. |
55 (36,1-58) |
32 (24-34) |
<0,005 |
36,5 (30-43) |
30 (25-32) |
N/S |
ВУП ДАД, мм рт.ст. |
37 (34,1-41) |
18 (16-21) |
<0,008 |
25,5 (22-28) |
19 (17-22) |
N/S |
СУП САД, мм рт.ст. |
26 (22,4-35,2) |
12,4 (11-13) |
<0,008 |
19 (16-32) |
11 (10,6-12,4) |
<0,05 |
СУП ДАД, мм рт.ст. |
17 (14,3-20,1)* |
8,7 (7,3-11,0) |
<0,05 |
13 (10-16) |
9,1 (8,3-9,6) |
<0,05 |
Ср. ПАД, мм рт.ст. |
55 (48-57) |
45 (40-54) |
N/S |
46 (43-50) |
42 (36-52) |
N/S |
Вариаб. САД дн., мм рт.ст. |
18 (16-23) |
12,3 (10-13,1) |
<0,05 |
13 (12-16) |
10,1 (9-11,5) |
<0,05 |
Вариаб. ДАД дн., мм рт.ст. |
15 (14,5-17) |
10,2 ( 9,6-11,3) |
<0,05 |
9,5 (8-13) |
9,0 (8,7-9,5) |
N/S |
ЧСС, мин. |
72 (68-78) |
69 (63-76) |
N/S |
69 (65-72) |
66 (60-72) |
N/S |
Степень снижения ночного давления, % |
50% — non-dipрers |
98,1% — dipрers |
<0,05 |
45% — non-dipрers |
100% — dipрers |
<0,05 |
Примечание: * — различия достоверны с группой контроля (p<0,05). Данные представлены в виде медианы (25-75 процентиль). N/S — различия не достоверны. Сокращения: ВУП — величина утреннего подъема, ДАД — диастолическое артериальное давление, ПАД — пульсовое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление, СИ — суточный индекс, СУП — скорость утреннего подъема, ЧСС — частота сердечных сокращений.
Рис. 2. Динамика показателей систолического и диастолического АД дневных и ночных часов у носителей разных генотипов G1675A гена AGTR2 на фоне терапии амлодипином.
Примечание: * — p <0,05 достоверное различие в группе GG + GA до и после лечения, ** — р <0,05 достоверное различие в группе GG + GA после лечения с группой АА после лечения.
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, САД — систолическое артериальное давление.
При оценке динамики параметров СМАД до и после лечения амлодипином подтверждена его более достоверно значимая антигипертензивная эффективность у пациентов, чувствительных к соли, в сравнении с пациентами, не чувствительными к соли, по величине и скорости утреннего подъёма АД, вариабельности АД и суточного индекса систолического и диастолического АД. У 50% пациентов, чувствительных к соли, до начала медикаментозной терапии отмечено недостаточное снижение ночного АД по СМАД. Среди пациентов, не чувствительных к соли, недостаточное снижение ночного АД по СМАД отмечено у 45%. На фоне антигипертензивной терапии амлодипином в течение 3 мес. отмечен переход пациентов с «non-dipрers» в «dipрers». С большим эффектом в группе пациентов, чувствительных к соли.
Была выявлена ассоциация генотипа GG гена AGTR2 с гипотензивной эффективностью низкосолевой диеты и терапии амлодипином у солечувствительных больных с АГ и низким риском ССО. Генотипирование пациентов выявило, что носительство аллеля G гена AGTR2 ассоциировано с более высоким антигипертензивным эффектом амлодипина (рис. 2).
Обсуждение
Предыдущие полногеномные ассоциативные исследования и исследования стратегии геновкандидатов выявили множество генов и вариантов, связанных с антигипертензивным ответом. Например, некоторые гены участвуют в функции ионных каналов, таких как субъединица потенциалзависимого кальциевого канала альфа1С (CACNA1C), которая, как установлено, связана с антигипертензивным ответом на блокаторы кальциевых каналов
(БКК) [8].
У солечувствительных пациентов АГ амлодипин показал более выраженный гипотензивный эффект, по сравнению с группой солерезистентных пациентов, что позволяет рекомендовать применение амлодипина в качестве монотерапии у солечувствительных гипертоников.
AGTR2 рецептор стимулирует вазодилатацию и натрийурез с помощью аутокринного каскада, включая брадикинин, оксид азота и циклический GMP (гуанозинмонофосфат). Было обнаружено, что рецептор AGTR2 участвует в продукции NO, вазодилатации, контролирует простагландины, которые играют роль в регуляции кровяного давления. Изменения в генах ангиотензиновых рецепторов AGTR1 (А1166С) и AGTR2 (G1675A) влияют на повышение активности ренин-ангиотензиновой системы, что позволяет с успехом использовать в терапии таких пациентов группы препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нами было выявлено, что у солечувствительных больных АГ с генотипом GG гена AGTR2 имеет место высокая эффективность достижения целевого уровня АД на фоне диеты с ограничением соли и малых доз амлодипина — 2,5 мг. Эффективность амлодипина у носителей аллеля G гена AGTR2 подтверждалась динамикой показателей СМАД.
Исследование, проведенное в Китае с участием 1953 пациентов с АГ, изучало эффективность БКК, сартанов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, тиазидных диуретиков и бета-блокаторов. В исследовании было генотипировано 11 генетических вариантов, связанных с антигипертензивным ответом. Эти варианты были локализованы в 9 генах, включая 3 гена, участвующие в ренин-ангиотензинальдостероновой системе (AGT, AGTR1, ACE2), 2 генах, участвующих в ионных каналах (CACNA1C, NEDD4L), 3 генах, связанных с сосудистыми функциями (NR1H3, PTPRD, MMP3) и гене ADD1. Было установлено, что у китайских пациентов с АГ вариант промотора NR1H3 rs11039149A>G был связан с ответом систолического АД на монотерапию БКК, а пациенты с АГ с генотипом rs11039149AG в гене NR1H3 имеют значительно худший контроль систолического АД в ответ на монотерапию БКК [9].
Исследование, проведенное с участием 86 пациентов с солечувствительной АГ, выявило эффективность применения комбинированной терапии периндоприлом и амлодипином в качестве антигипертензивной терапии c достижением целевых значений АД у >87% участников исследования в течение 6 мес. [10].
В многоцентровых клинических исследованиях при оценке генетических маркеров также не учитывалась разнородность групп по различным параметрам. Получение противоречивых результатов исследований по ассоциации генотипов с эффективностью лекарственных препаратов позволяет предположить, что, помимо известных генов, участвующих в регуляции АД, есть гены-кандидаты, функции которых в настоящее время до конца не исследованы. Определение генетической предрасположенности к эффективности антигипертензивной терапии имеет большое прогностическое значение, позволяя оптимизировать подбор терапии как на начальном этапе, так и при лечении рефрактерной гипертензии. Необходимо проведение исследований по изучению эффективности гипотензивных препаратов у пациентов с различными полиморфизмами генов, что в конечном итоге позволит персонифицировать терапию.
Заключение
На основании данных проведенного исследования была выявлена терапевтическая антигипертензивная эффективность монотерапии амлодипином на фоне низкосолевой диеты у пациентов с полиморфизмом GG гена AGTR2. Полученные результаты определяют необходимость проведения исследований по изучению эффективности гипотензивных препаратов у пациентов с различными полиморфизмами генов, что в конечном итоге позволит персонифицировать терапию.
Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Список литературы
1. Mohammadifard N, Moazeni F, Azizian-Farsani F, et al. Genetic variation in salt taste receptors impact salt intake and blood pressure. Sci Rep. 2023;13(1):4037. doi:10.1038/s41598-022-23827-0.
2. Wang Y, Liu XB, Cao J, et al. Effects of clinical medicine on salt sensitivity hypertension: a systematic review and meta-analysis. 2019;99(30):2367-74. Chinese. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.30.009.
3. Garza AE, Rariy CM, Sun B, et al. Variants in striatin gene are associated with salt-sensitive blood pressure in mice and humans. Hypertension. 2015;65(1):211-7. doi:10.1161/hypertensionaha.114.04233.
4. Cao N, Tang H, Tian M, et al. Genetic variants of GRK4 influence circadian rhythm of blood pressure and response to candesartan in hypertensive patients. Clin Exp Hypertens. 2021;43(7):597-603. doi:10.1080/10641963.2021.
5. Eadon MT, Maddatu J, Moe SM, et al. Pharmacogenomics of Hypertension in CKD: The CKD-PGX Study. Kidney360. 2022;3(2):307-16. doi:10.34067/kid.0005362021.
6. Zhang F, Lei L, Huang J, et al. G-protein-coupled receptor kinase 4 causes renal angiotensin II type 2 receptor dysfunction by increasing its phosphorylation. Clin Sci (Lond). 2022;136(12):989-1003. doi:10.1042/CS20220236.
7. Singh S, El Rouby N, McDonough CW, et al. Genomic Association Analysis Reveals Variants Associated With Blood Pressure Response to Beta-Blockers in European Americans. Clin Transl Sci. 2019;12(5):497-504. doi:10.1111/cts.12643.
8. Masilela C, Adeniyi OV, Benjeddou M.Single Nucleotide Polymorphisms in Amlodipine - Associated Genes and Their Correlation with Blood Pressure Control among South African Adults with Hypertension. Genes (Basel). 2022;13(8):1394. doi:10.3390/genes13081394.
9. Chen Y, Han Y, Wu Y, et al. Pharmacogenetic association of the NR1H3 promoter variant with antihypertensive response among patients with hypertension: A longitudinal study. Front Pharmacol. 2023;14:1083134. doi:10.3389/fphar.2023.1083134.
10. Скибицкий В.В., Васильев В.Ю., Фендрикова А.В. Солечувствительность и хронофармакотерапия артериальной гипертонии. Возможности повышения эффективности антигипертензивных препаратов: контролируемое рандомизированное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2021;28(2):46-58. doi:10.25207/1608-6228-2021-28-2-46-58.
Об авторах
Н. В. ОрловаРоссия
Орлова Наталья Васильевна — доктор медицинских наук, профессор
Москва
И. А. Аляутдинова
Россия
Аляутдинова Ирина Анисимовна — кандидат медицинских наук, ассистент
Москва
Ф. Ю. Копылов
Россия
Копылов Филипп Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, директор Института персонализированной кардиологии Центра «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение»
Москва
Т. И. Бонкало
Россия
Бонкало Татьяна Ивановна — доктор педагогических наук, профессор
Москва
Конфликт интересов:
.
С. В. Шмелева
Россия
Шмелева Светлана Васильевна — доктор медицинских наук, профессор
Москва
Конфликт интересов:
.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Орлова Н.В., Аляутдинова И.А., Копылов Ф.Ю., Бонкало Т.И., Шмелева С.В. Эффективность антагониста кальция амлодипина в терапии солечувствительной артериальной гипертензии у больных с различным генетическим статусом. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5464. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5464. EDN: EYNZWU
For citation:
Orlova N.V., Alyautdinova I.A., Kopylov F.Yu., Boncalo T.I., Shmeleva S.V. Efficacy of the calcium channel blocker amlodipine in the treatment of salt-sensitive hypertension in patients with different genetic status. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(10):5464. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5464. EDN: EYNZWU