СВЯЗЬ АТЕРОГЕННЫХ ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКСИДАНТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ОТДАЛЕННЫМ ПРОГНОЗОМ В МУЖСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Цель исследования. Изучение связи исходных показателей потенциально атерогенных окислительно-антиоксидантных изменений липопротеинов низкой плотности (ЛНП) с неблагоприятным 7-летним отдаленным прогнозом.

Материал и методы. В популяции мужчин (1024 человека в возрасте 47-73 лет) биохимическими методами определяли показатели исходного и стимулированного катализаторами окисления уровней продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛНП, концентрации в ЛНП антиоксидантов (альфа-токоферола, бета-каротина, ретинола, ксантинов), концентрации в крови антител к окисленным ЛНП (окЛНП). Далее, в течение 7 лет с использованием данных Регистров оценивали развитие конечных точек - инфаркт миокарда, инсульт, общая и сердечно-сосудистая смертность (ССС).

Результаты. Выявлены значимые ассоциации исходного уровня продуктов в ЛНП (p=0,019, Hazard Ratio, HR=1,39) и резистентности ЛНП к окислению на начальной стадии (p=0,048, HR=1,18) со случаями инсульта. Также выявлены значимые ассоциации концентрации бета-каротина в ЛНП (p=0,034, HR=0,98) и концентрации антител к окЛНП (p=0,041, HR=0,99) со случаями ССС в 7-летней проспекции.

Заключение. Полученные результаты отражают важную патогенетическую роль атерогенных окислительно-антиоксидантных изменений частиц ЛНП в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

1. Rafieian-Kopaei M, Setorki M, Doudi M, et al. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes. Int. J. Prev. Med., 2014; 5(8): 927-46.

2. Williams KJ, Fisher EA. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis. Curr. Opin. in Clin. Nutr. Care, 2005; 8: 139-46.

3. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update. J. Lipid Res., 2009; Suppl.: S376-S381.

4. Menschikova EB, Lankin VZ, Zenkov NK, et al. Oxidative stress. Prooxidants and antioxidants. Moscow: Slovo, 2006; 560 p. Russian (Меньщикова Е.Б., Ланкин В. З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. Москва: Слово, 2006, 560 с.).

5. De Rosa S, Cirillo P, Paglia A, et al. Reactive oxygen species and antioxidants in the pathophysiology of cardiovascular disease: does the actual knowledge justify a clinical approach? Curr. Vasc. Pharmacol. 2010; 8(2): 259-75.

6. Ragino YuI, Chernjacvskiy AM, Volkov AM, et al.Factors and mechanisms of coronary atherosclerosis. Novosibirsk: Nauka, 2011; 168 p. Russian (Рагино Ю.И., Чернявский А. М., Волков А. М.и др. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза. Новосибирск: Наука, 2011, 168 с.).

7. Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H. Circulating oxidized LDL: a biomarker and a pathogenic factor. Curr. Opin. Lipidol., 2009; 20(5): 363-9.

8. Nikitin YuP, Ragino YuI. Increased sensitivity of LDL to oxidation as a risk factor for atherosclerosis. Russ J Cardiol. 2002; 1: 61-70. Russian (Никитин Ю. П., Рагино Ю. И. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2002; 1: 61-70).

9. Ragino YuI, Voevoda MI, Dushkin MI, et al. Application of new biochemical methods to assess oxidation antioxidant potential of low density lipoproteins. Clinical laboratory diagnostic, 2005; V. 4: 11-15. Russian (Рагино Ю. И., Воевода М. И., Душкин М. И. и др. Применение новых биохимических способов для оценки окислительно-антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности. Клиническая лабораторная диагностика, 2005; 4: 11-15).

10. Yoshida H, Kisugi R. Mechanisms of LDL oxidation. Clin. Chim. Acta, 2010; 411 (23-24): 1875-82.

11. Hoogeveen RC, Ballantyne CM, Bang H, et al. Circulating oxidised low-density lipoprotein and intercellular adhesion molecule-1 and risk of type 2 diabetes mellitus: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Diabetologia, 2007; 50(1): 36-42.

12. Karppi J, Laukkanen JA, Mäkikallio TH, et al. Serum β-carotene and the risk of sudden cardiac death in men: a population-based follow-up study. Atherosclerosis, 2013; 226(1): 172-7.

13. Linna M, Ahotupa M, Lopponen M, et al. Circulating oxidised LDL lipids, when proportioned to HDL-c, emerged as a risk factor of all-cause mortality in a population based survival study. Age and Ageing, 2013; 42: 110-3.

14. Stephens JW, Khanolkar MP, Bain SC. The biological relevance and measurement of plasma markers of oxidative stress in diabetes and cardiovascular disease. Atherosclerosis, 2009; 202(2): 321-9.

15. Zuliani G, Morieri ML, Volpato S, et al. Determinants and clinical significance of plasma oxidized LDLs in older individuals. A 9 years follow-up study. Atherosclerosis. 2013; 226(1): 201-7.