Применение ингибиторов PCSK9 на госпитальном этапе лечения пациентов с острым коронарным синдромом и тяжелыми нарушениями липидного обмена

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибитора PCSK9 алирокумаба в составе комбинированной липидснижающей терапии у пациентов c острым коронарным синдромом (ОКС) в раннем госпитальном периоде лечения.

Материал и методы. В проспективное открытое одноцентровое исследование с активным лечением включено 13 пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС. Главным критерием включения явилось недостижение целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) <1,4 ммоль/л на фоне предшествующей до развития ОКС высокоинтенсивной терапии статинами. В течение первых 30 дней после развития ОКС всем больным проводилась терапия аторвастатином 40-80 мг/сут. или розувастатином 20-40 мг/сут. в комбинации с подкожными инъекциями алирокумаба (Пралуэнта) в дозе 150 мг/мл, с контролем липидограммы, биохимического анализа крови. Первая инъекция ингибитора PCSK9 выполнялась на 3-5 сут. госпитального этапа лечения, вторая — через 2 нед. на этапе реабилитации.

Результаты. При поступлении в стационар медиана ХС-ЛНП составила 4,3 [3,5;5,3] ммоль/л. Через сутки после введения препарата отмечалось снижение ХС-ЛНП на 41,9% (медиана 2,5 [1,8;3,2] ммоль/л; р=0,001) без негативного влияния на липопротеины высокой плотности (медиана 1,2 [0,8;1,4] ммоль/л; р=0,270). Показатель ХС-ЛНП накануне следующей инъекции снизился еще на 8% (медиана 2,3 [1,1;4,1] ммоль/л), а через сутки после второй инъекции снижение ХС-ЛНП от исходного составило 69,8% (медиана 1,3 [0,7;1,5] ммоль/л; р=0,010). Усиление липидснижающей терапии ингибитором PCSK9 в течение 30 дней после развития ОКС не привела к ухудшению клинических и биохимических показателей.

Заключение. Применение алирокумаба 150 мг подкожно 2 раза/нед. в течение 30 дней после развития ОКС у пациентов, не достигших целевых значений ХС-ЛНП на фоне ранее назначенной терапии статинами, проявляется снижением ХС-ЛНП на 69% от исходных значений и является безопасной.

1. Reiner Z, De Backer G, Fras Z, et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries — Findings from the EUROASPIRE IV survey. Atherosclerosis. 2016;(246):243-50. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018.

2. Барбараш О. Л., Седых Д. Ю., Горбунова Е. В. Основные факторы, определяющие риск развития повторного инфаркта миокарда. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2017;16(1):10-50. doi:10.18087/rhj.2017.1.2280.

3. Mach F, Baigent C, Catapano A, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi:10.1093/eurheartj/ehz455.

4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7-41. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.

5. Барбараш О. Л., Каретникова В. Н., Кашталап В. В. Пациент после инфаркта миокарда: как снизить риск повторного ишемического события? Кардиосоматика. 2015;6(2):12-9.

6. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39:119-77. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.

7. Auer J, Berent R, Primus C. PCSK9 inhibitors and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;373:773-4. doi:10.1056/NEJMc1508222.

8. Cheng J, Oemrawsingh R, Garcia-Gracia H. Serum proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 level is associated with coronary plaque inflammation and cardiovascular outcome independent from serum LDL level. Circulation. 2014;130(2): A16101.

9. Giugliano R, Pedersen, T, Park, J, et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet. 2017;390:1962-71. doi:10.1016/S01406736(17)32290-0.

10. Ежов М. В., Лазарева Н. В., Сагайдак О. В. и др. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального Регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и Дислипидемии. 2018;1:47-57.

11. Nanchen D, Gencer B, Muller O, et al. Prognosis of Patient with Familiar Hypercholesterolemia After Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2016;134(10):698-709. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023007.

12. Schwartz G, Steg P, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379:2097-107. doi:10.1056/NEJMoa1801174.

13. Chapman M, Stock J, Ginsberg H. PCSK9 inhibitors and cardio-vascular disease: heralding a new therapeutic era. Curr Opin Lipidol. 2015;26:511-20. doi:10.1097/MOL.0000000000000239.

14. Jernberg T, Hasvold P, Henriksson M, et al. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163‐70. doi:10.1093/eurheartj/ehu505.

15. Navarese E, Kolodziejczak M, Winter M, et al. Association of PCSK9 with platelet reactivity in patients with acute coronary syndrome treated with prasugrel or ticagrelor: The PCSK9REACT study. Int J Cardiol. 2017;227:644-9. doi:10.1016/j.ijcard.2016.10.084.

16. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H, et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;35:2146-57. doi:10.1093/eurheartj/ehu274.

17. Dadu R, Ballantyne C. Lipid lowering with PCSK9 inhibitors. Nat Rev Cardiol. 2014;11(10):563-75. doi:10.1038/nrcardio.2014.84.

18. Lambert G, Chatelais M, Petrides F, et al. Normalization of low-density lipoprotein receptor expression in receptor defective homozygous familial hypercholesterolemia by Am. Coll. Cardiol. 2014;64(21):2299-300. doi:10.1016/j.jacc.2014.07.995.

19. Cicero A, Tartagni E, Ertek S. Safety and tolerability of injectable lipid-lowering drugs: a review of available clinical data. Expert Opin. Drug. Saf. 2014;13(8):1023-30. doi:10.1517/14740338.2014.932348.

20. Bhatt D, Briggs A, Reed S, et al. Cost-Effectiveness of Alirocumab in Patients With Acute Coronary Syndromes: The ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol. 2020;75(18):2297‐308. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.029.

21. Nozue T, Hattori H, Ishihara M, et al. Comparison of effects of pitavastatin versus pravastatin on serum proprotein convertase subtilissin/kexin type 9 levels in statin-naïve patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2013;111:1415-9. doi:10.1016/j.amjcard.2013.01.289.

22. Okada K, Iwahashi N, Endo T, et al. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2012;224:454-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.036.

23. Serban M, Colantonio L, Manthripragada A, et al. Statin Intolerance and Risk of Coronary Heart Events and All-Cause Mortality Following Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):1386‐95. doi:10.1016/j.jacc.2016.12.036.

24. Parish S, Peto R, Palmer A, et al. The joint effects of apolipoprotein B, apolipoprotein A1, LDL cholesterol, and HDL cholesterol on risk: 3510 cases of acute myocardial infarction and 9805 controls. Eur Heart J. 2009;30(17):2137-46. doi:10.1093/eurheartj/ehp221.

25. Robinson J, Farnier M, Krempf M, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2015;372:1489-99. doi:10.1056/NEJMoa1501031.

26. Ridker P, Rose L, Kastelein J, et al. Cardiovascular event reduction with PCSK9 inhibition among 1578 patients with familial hypercholesterolemia: Results from the SPIRE randomized trials of bococizumab. J Clin Lipidol. 2018;12(4):958‐65. doi:10.1016/j.jacl.2018.03.088.

27. Bonaca M, Nault P, Giugliano R, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation. 2018;137(4):338-50. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032235.