Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

Применение ингибиторов PCSK9 на госпитальном этапе лечения пациентов с острым коронарным синдромом и тяжелыми нарушениями липидного обмена

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4010

Полный текст:

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибитора PCSK9 алирокумаба в составе комбинированной липидснижающей терапии у пациентов c острым коронарным синдромом (ОКС) в раннем госпитальном периоде лечения.

Материал и методы. В проспективное открытое одноцентровое исследование с активным лечением включено 13 пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКС. Главным критерием включения явилось недостижение целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) <1,4 ммоль/л на фоне предшествующей до развития ОКС высокоинтенсивной терапии статинами. В течение первых 30 дней после развития ОКС всем больным проводилась терапия аторвастатином 40-80 мг/сут. или розувастатином 20-40 мг/сут. в комбинации с подкожными инъекциями алирокумаба (Пралуэнта) в дозе 150 мг/мл, с контролем липидограммы, биохимического анализа крови. Первая инъекция ингибитора PCSK9 выполнялась на 3-5 сут. госпитального этапа лечения, вторая — через 2 нед. на этапе реабилитации.

Результаты. При поступлении в стационар медиана ХС-ЛНП составила 4,3 [3,5;5,3] ммоль/л. Через сутки после введения препарата отмечалось снижение ХС-ЛНП на 41,9% (медиана 2,5 [1,8;3,2] ммоль/л; р=0,001) без негативного влияния на липопротеины высокой плотности (медиана 1,2 [0,8;1,4] ммоль/л; р=0,270). Показатель ХС-ЛНП накануне следующей инъекции снизился еще на 8% (медиана 2,3 [1,1;4,1] ммоль/л), а через сутки после второй инъекции снижение ХС-ЛНП от исходного составило 69,8% (медиана 1,3 [0,7;1,5] ммоль/л; р=0,010). Усиление липидснижающей терапии ингибитором PCSK9 в течение 30 дней после развития ОКС не привела к ухудшению клинических и биохимических показателей.

Заключение. Применение алирокумаба 150 мг подкожно 2 раза/нед. в течение 30 дней после развития ОКС у пациентов, не достигших целевых значений ХС-ЛНП на фоне ранее назначенной терапии статинами, проявляется снижением ХС-ЛНП на 69% от исходных значений и является безопасной.

Об авторах

О. Л. Барбараш
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

д. м.н., профессор, член-корр. РАН, директор; зав. к рой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

Кемерово



Н. В. Федорова
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия

к. м.н., кардиолог-липидолог, зав. клинико-диагностическим отделением

Кемерово



Д. Ю. Седых
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия

к. м.н., н. с. лаборатории патологии кровообращения отдела клинической кардиологии

Кемерово



О. В. Груздева
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

д. м.н., зав. лабораторией исследований гомеостаза отдела экспериментальной медицины; профессор кафедры патофизиологии

Кемерово



О. Н. Хрячкова
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия

м. н.с. лаборатории фундаментальных аспектов атеросклероза отдела экспериментальной медицины

Кемерово



В. В. Кашталап
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГБОУ ВО Кемеровский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

д. м.н., доцент, зав. отделом клинической кардиологии; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии

Кемерово



А. А. Филимонова
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава России
Россия

к. м.н., доцент кафедры сестринского дела

Рязань



Список литературы

1. Reiner Z, De Backer G, Fras Z, et al. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries — Findings from the EUROASPIRE IV survey. Atherosclerosis. 2016;(246):243-50. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.018.

2. Барбараш О. Л., Седых Д. Ю., Горбунова Е. В. Основные факторы, определяющие риск развития повторного инфаркта миокарда. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2017;16(1):10-50. doi:10.18087/rhj.2017.1.2280.

3. Mach F, Baigent C, Catapano A, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. doi:10.1093/eurheartj/ehz455.

4. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7-41. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.

5. Барбараш О. Л., Каретникова В. Н., Кашталап В. В. Пациент после инфаркта миокарда: как снизить риск повторного ишемического события? Кардиосоматика. 2015;6(2):12-9.

6. Ibanez B, James S, Agewall S, et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39:119-77. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.

7. Auer J, Berent R, Primus C. PCSK9 inhibitors and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;373:773-4. doi:10.1056/NEJMc1508222.

8. Cheng J, Oemrawsingh R, Garcia-Gracia H. Serum proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 level is associated with coronary plaque inflammation and cardiovascular outcome independent from serum LDL level. Circulation. 2014;130(2): A16101.

9. Giugliano R, Pedersen, T, Park, J, et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet. 2017;390:1962-71. doi:10.1016/S01406736(17)32290-0.

10. Ежов М. В., Лазарева Н. В., Сагайдак О. В. и др. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального Регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и Дислипидемии. 2018;1:47-57.

11. Nanchen D, Gencer B, Muller O, et al. Prognosis of Patient with Familiar Hypercholesterolemia After Acute Coronary Syndromes. Circulation. 2016;134(10):698-709. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023007.

12. Schwartz G, Steg P, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379:2097-107. doi:10.1056/NEJMoa1801174.

13. Chapman M, Stock J, Ginsberg H. PCSK9 inhibitors and cardio-vascular disease: heralding a new therapeutic era. Curr Opin Lipidol. 2015;26:511-20. doi:10.1097/MOL.0000000000000239.

14. Jernberg T, Hasvold P, Henriksson M, et al. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163‐70. doi:10.1093/eurheartj/ehu505.

15. Navarese E, Kolodziejczak M, Winter M, et al. Association of PCSK9 with platelet reactivity in patients with acute coronary syndrome treated with prasugrel or ticagrelor: The PCSK9REACT study. Int J Cardiol. 2017;227:644-9. doi:10.1016/j.ijcard.2016.10.084.

16. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H, et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014;35:2146-57. doi:10.1093/eurheartj/ehu274.

17. Dadu R, Ballantyne C. Lipid lowering with PCSK9 inhibitors. Nat Rev Cardiol. 2014;11(10):563-75. doi:10.1038/nrcardio.2014.84.

18. Lambert G, Chatelais M, Petrides F, et al. Normalization of low-density lipoprotein receptor expression in receptor defective homozygous familial hypercholesterolemia by Am. Coll. Cardiol. 2014;64(21):2299-300. doi:10.1016/j.jacc.2014.07.995.

19. Cicero A, Tartagni E, Ertek S. Safety and tolerability of injectable lipid-lowering drugs: a review of available clinical data. Expert Opin. Drug. Saf. 2014;13(8):1023-30. doi:10.1517/14740338.2014.932348.

20. Bhatt D, Briggs A, Reed S, et al. Cost-Effectiveness of Alirocumab in Patients With Acute Coronary Syndromes: The ODYSSEY OUTCOMES Trial. J Am Coll Cardiol. 2020;75(18):2297‐308. doi:10.1016/j.jacc.2020.03.029.

21. Nozue T, Hattori H, Ishihara M, et al. Comparison of effects of pitavastatin versus pravastatin on serum proprotein convertase subtilissin/kexin type 9 levels in statin-naïve patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2013;111:1415-9. doi:10.1016/j.amjcard.2013.01.289.

22. Okada K, Iwahashi N, Endo T, et al. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2012;224:454-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.036.

23. Serban M, Colantonio L, Manthripragada A, et al. Statin Intolerance and Risk of Coronary Heart Events and All-Cause Mortality Following Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):1386‐95. doi:10.1016/j.jacc.2016.12.036.

24. Parish S, Peto R, Palmer A, et al. The joint effects of apolipoprotein B, apolipoprotein A1, LDL cholesterol, and HDL cholesterol on risk: 3510 cases of acute myocardial infarction and 9805 controls. Eur Heart J. 2009;30(17):2137-46. doi:10.1093/eurheartj/ehp221.

25. Robinson J, Farnier M, Krempf M, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2015;372:1489-99. doi:10.1056/NEJMoa1501031.

26. Ridker P, Rose L, Kastelein J, et al. Cardiovascular event reduction with PCSK9 inhibition among 1578 patients with familial hypercholesterolemia: Results from the SPIRE randomized trials of bococizumab. J Clin Lipidol. 2018;12(4):958‐65. doi:10.1016/j.jacl.2018.03.088.

27. Bonaca M, Nault P, Giugliano R, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation. 2018;137(4):338-50. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032235.


Для цитирования:


Барбараш О.Л., Федорова Н.В., Седых Д.Ю., Груздева О.В., Хрячкова О.Н., Кашталап В.В., Филимонова А.А. Применение ингибиторов PCSK9 на госпитальном этапе лечения пациентов с острым коронарным синдромом и тяжелыми нарушениями липидного обмена. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):4010. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4010

For citation:


Barbarash O.L., Fedorova N.V., Sedykh D.Yu., Gruzdeva O.V., Khryachkova O.N., Kashtalap V.V., Filimonova A.A. PCSK9 inhibitors for in-hospital treatment of patients with acute coronary syndrome and severe lipid metabolism disorders. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(8):4010. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4010

Просмотров: 38


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)