Влияние различных классов сахароснижающих препаратов на эластичность сосудов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Цель. Изучить, как влияет терапия препаратами из групп ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) и натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГЛТ-2) на показатели сосудистой жесткости у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и высоким сердечно-сосудистым риском.

Материал и методы. Проведено открытое проспективное 24-недельное исследование, в которое были включены 120 пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском. У них оценивали влияние терапии представителями современных классов сахароснижающих препаратов — иНГЛТ-2 (эмпаглифлозин 25 мг/сут.) и иДПП-4 (ситаглиптин 100 мг/сут.) на сосудистую эластичность, параметры центральной гемодинамики, лабораторные показатели.

Результаты. На фоне 24 недель терапии целевого уровня гликированного гемоглобина достиг 71% пациентов в группе ситаглиптина и 80% — в группе эмпаглифлозина. В обеих группах улучшились параметры сосудистой жесткости и центральной гемодинамики, однако достоверные изменения показателей зарегистрированы только в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин (скорость распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном участке снизилась на 14,4%, индекс аугментации — на 6%, центральное пульсовое давление  — на  7,8%) (p<0,05). Прием ситаглиптина был ассоциирован с достоверными улучшениями липидного профиля пациентов (снижение общего холестерина на 9,5%, триглицеридов на 21%, липопротеидов низкой плотности на 15,1%, увеличение уровня липопротеидов высокой плотности на 15,7%) (p<0,05). В группе эмпаглифлозина улучшились антропометрические показатели (индекс массы тела снизился на 9,1%, окружность талии — на 4,1%) (p<0,05). Пациенты обеих групп продемонстрировали статистически значимое снижение индекса инсулинорезистентности HOMA и высокочув-ствительного С-реактивного белка: на 34% и 51,6% в группе эмпаглифлозина, на  31,8% и  22,1% в  группе ситаглиптина, соответственно (во всех случаях  p<0,05).

Заключение.Применение эмпаглифлозина в большей степени связано со снижением артериальной ригидности у пациентов с  СД2 и  высоким сердечно-сосудистым риском, по  сравнению с  использованием ситаглиптина.

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2015. Diabetes Care 2015; 38(Suppl. 1):S1-93. doi:10.2337/dc15-S003.

2. Roglic G. WHO global report on diabetes: a summary. Int J Noncommunicable Dis. 2016;1(1):3. doi:10.4103/2468-8827.184853.

3. Petrie JR, Guzik TJ, Touyz RM. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: clinical insights and vascular mechanisms. Canadian Journal of Cardiology. 2018:34(5):575- 84. doi:10.1016/j.cjca.2017.12.005.

4. Griffin TP, Wall D, Browne GA, et al. Associations between glycaemic control and activation of the renin-angiotensin-aldosterone system in participants with type 2 diabetes mellitus and hypertension. Annals of clinical biochemistry. 2018:55(3):373-84. doi:10.1177/0004563217728964.

5. Bansal S, Kare PK, Tripathi AK, et al. Advanced Glycation End Products: A Potential Contributor of Oxidative Stress for Cardio-Vascular Problems in Diabetes. Oxidative Stress in Heart Diseases. Springer, Singapore, 2019:437-59. doi:10.1007/978-981-13-8273-4_20.

6. Funck KL, Laugesen E, Øvrehus K, et al. Increased high-risk coronary plaque burden is associated with arterial stiffness in patients with type 2 diabetes without clinical signs of coronary artery disease: a computed tomography angiography study. Journal of hypertension. 2017:35(6):1235-43. doi:10.1097/HJH.0000000000001308.

7. Raaz U, Raaz U, Schellinger I, et al. Non-coding rnas comprehensively counteract adverse arterial remodeling and stiffening in type 2 diabetes. Journal of the American College of Cardiology. 2017:69(11-Supplement):2023. doi:10.1016/S0735-1097(17)35412-8.

8. Yozgatli K, Lefrandt JD, Noordzij MJ, et al. Accumulation of advanced glycation end products is associated with macrovascular events and glycaemic control with microvascular complications in Type 2 diabetes mellitus. Diabetic Medicine. 2018:35(9):1242-8. doi:10.1111/dme.13651.

9. Zoungas S, Arima H, Gerstein HC, et al. Effects of intensive glucose control on microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. The lancet Diabetes & endocrinology. 2017:5(6):431-7. doi:10.1016/S2213-8587(17)30104-3.

10. Kirkman MS, Mahmud H, Korytkowski MT. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. Endocrinology and Metabolism Clinics. 2018:47(1):81-96. doi:10.1016/j.ecl.2017.10.002.

11. Chandalia HB, Thadani PM. Glycemic targets in diabetes. International Journal of Diabetes in Developing Countries. 2016:36(3):359-69. doi:10.1007/s13410-016-0467-8.

12. Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al. ESC Scientific Document Group, 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2020 Jan 7;41(2):255-323. doi:10.1093/eurheartj/ehz486.

13. Zhong Q, Hu MJ, Cui YJ, et al. Carotid–femoral pulse wave velocity in the prediction of cardiovascular events and mortality: an updated systematic review and meta-analysis. Angiology. 2018:69(7):617-29. doi:10.1177/0003319717742544.

14. Kotsis V, Antza C, Doundoulakis I, et al. Markers of early vascular ageing. Current pharmaceutical design 2017:23(22):3200-4. doi:10.2174/1381612823666170328142433.

15. Climie RE, Schultz MG, Fell JW, et al. Central-to-brachial blood pressure amplification in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Journal of human hypertension. 2019:33(2):94-105. doi:10.1038/s41371-018-0124-4.

16. Buda VA, Ciobanu DM, Roman G. Pulse pressure is more relevant than systolic and diastolic blood pressure in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease. Clujul Medical. 2018: 91(4):408. doi:10.15386/cjmed-972.

17. Yu D, Simmons D. Association between pulse pressure and risk of hospital admissions for cardiovascular events among people with type 2 diabetes: a population-based casecontrol study. Diabet Med 2015;32:1201-6. doi:10.1111/dme.12693.

18. Narita K, Hoshide S, Kario K. Hemodynamic Stress, Pulse Pressure, and Blood Pressure Variability May Be Strong Triggers of Cardiovascular Events in Diabetes. American journal of hypertension. 2019:32(11):1045-7. doi:10.1093/ajh/hpz131.

19. Devi R, Mali G, Chakraborty I, et al. Efficacy and safety of empagliflozin in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized controlled trials. Postgraduate medicine. 2017:129(3):382-92. doi:10.1080/00325481.2017.1259544.

20. Lunder M, Janić M, Japelj M, et al. Empagliflozin on top of metformin treatment improves arterial function in patients with type 1 diabetes mellitus. Cardiovascular diabetology. 2018:17(1):153. doi:10.1186/s12933-018-0797-6.

21. Chilton R, Tikkanen I, Cannon CP, et al. Effects of empagliflozin on blood pressure and markers of arterial stiffness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015;17(12):1180-93. doi:10.1111/dom.12572.

22. Bosch A, Ott C, Jung S, et al. How does empagliflozin improve arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus? Sub analysis of a clinical trial. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):44. Published 2019 Mar 29. doi:10.1186/s12933-019-0839-8.

23. Avogaro A, Fadini GP. The pleiotropic cardiovascular effects of dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors. British journal of clinical pharmacology. 2018:84(8):1686-95. doi:10.1111/bcp.13611.

24. Pereira CA, Carneiro FS, Matsumoto T, et al. Bonus effects of antidiabetic drugs: possible beneficial effects on endothelial dysfunction, vascular inflammation and atherosclerosis. Basic & clinical pharmacology & toxicology. 2018:123(5):523-38. doi:10.1111/bcpt.13054.

25. Wang H, Zhou Y, Guo Z, et al. Sitagliptin attenuates endothelial dysfunction of Zucker diabetic fatty rats: implication of the antiperoxynitrite and autophagy. Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. 2018:23(1):66-78. doi:10.1177/1074248417715001.

26. Elgendy IY, Mahmoud AN, Barakat AF, et al. Cardiovascular Safety of Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. American Journal of Cardiovascular Drugs. 2017:17(2):143-55. doi:10.1007/s40256-016-0208-x.

27. Tomiyama H, Miwa T, Kanet K, et al. Impact of glycemic control with sitagliptin on the 2-year progression of arterial stiffness: a sub-analysis of the PROLOGUE study. Cardiovasc Diabetol. 2016;15(1):134. doi:10.1186/s12933-016-0472-8.

28. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 2006;(27):2588- 605. doi:10.1093/eurheartj/ehl254.

29. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18:499-502. doi:10.1093/clinchem/18.6.499.

30. Tangvarasittichai S, Pongthaisong S, Tangvarasittichai O. Tumor necrosis factor-Α, interleukin-6, C-reactive protein levels and insulin resistance associated with type 2 diabetes in abdominal obesity women. Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2016:31(1):68-74. doi:10.1007/s12291-015-0514-0.

31. Dinh QN, Chrissobolis S, Diep H, et al. Advanced atherosclerosis is associated with inflammation, vascular dysfunction and oxidative stress, but not hypertension. Pharmacological research. 2017:116:70-6. doi:10.1016/j.phrs.2016.12.032.

32. Nauck MA, McGuire DK, Pieper KS, et al. Sitagliptin does not reduce the risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure following myocardial infarction in patients with diabetes: observations from TECOS. Cardiovascular diabetology. 2019:18(1):116. doi:10.1186/s12933-019-0921-2.

33. Abdul-Ghani M, Del Prato S, Chilton R, et al. SGLT2 inhibitors and cardiovascular risk: lessons learned from the EMPA-REG OUTCOME study. Diabetes Care. 2016 May;39(5):717-25. doi:10.2337/dc16-0041.

34. Van Bortel L. Arterial stiffness: From surrogate marker to therapeutic target. Artery Research. 2016:14:10-4. doi:10.1016/j.artres.2016.01.001.

35. Ben-Shlomo Y, Spears M, Boustred C, et al. Prognostic value of carotid-femoral pulse wave velocity for cardiovascular events: an IPD meta-analysis of prospective observational data from 14 studies including 16,358 subjects. Artery Research. 2019:5(4):138-9. doi:10.1016/j.artres.2011.10.209.

36. Xie W, Song X, Liu Z. Impact of dipeptidyl-peptidase 4 inhibitors on cardiovascular diseases. Vascular pharmacology. 2018:109:17-26. doi:10.1016/j.vph.2018.05.010.

37. Derosa G, Tritto I, Romano D, et al. Effects of Sitagliptin on Lipid Profile in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus After 7 Years of Therapy. The Journal of Clinical Pharmacology. 2019:59(10):1391-9. doi:10.1002/jcph.1431.

38. Hussain M, Rafique MA, Iqbal J, et al. Effect of sitagliptin and glimepiride on C-reactive protein (CRP) in overweight Type-2 diabetic patients. Pakistan journal of medical sciences. 2019:35(2):383. doi:10.12669/pjms.35.2.645.

39. Bell RM, Yellon DM. SGLT2 inhibitors: hypotheses on the mechanism of cardiovascular protection. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jun;6(6):435-7. doi:10.1016/S2213-8587(17)30314-5.

40. Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: a state-of-the-art review. Diabetologia. 2018 Oct;61(10):2108-17. doi:10.1007/s00125-018-4670-7.