Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

Влияние аторвастатина и розувастатина на концентрацию PCSK9 в крови у статин-наивных пациентов с атеросклерозом

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-52-55

Полный текст:

Аннотация

Статины на сегодняшний день являются основной группой гиполипидемических препаратов, однако не у всех пациентов удается достичь “целевых” уровней холестерина (ХС) атерогенных липопротеидов низкой плотности (ЛНП) крови. Возможной причиной является индуцированное статинами повышение экспрессии гепатоцитами пропротеин-конвертазы субтилизин/кексин 9 типа (PCSK9) — белка, регулирующего потребление клетками ЛНП.

Цель. Определить, зависят ли изменения показателей липидного спектра от изменения концентрации PCSK9 в крови на фоне терапии розувастатином или аторвастатином.

Материал и методы. В исследование включено 20 пациентов (в том числе 9 мужчин) в возрасте 63 (57;72) лет, направленных на обследование в институт клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова с предварительным диагнозом ишемическая болезнь сердца, атеросклероз коронарных и сонных артерий, и имеющих показания к назначению терапии статинами. У 9 пациентов была инициирована терапия аторвастатином в дозе 40-80 мг/сут., у 11 пациентов — розувастатином в дозе 10-40 мг/сут. Липидные показатели и концентрацию PCSK9 в крови определяли перед включением в исследование и через 1 мес. после начала терапии статинами.

Результаты. На фоне лечения аторвастатином и розувастатином отмечалось снижение уровней общего ХС, триглицеридов, ХС ЛНП. Содержание ХС липопротеидов высокой плотности и липопротеида(а) не изменялось. На фоне приема розувастатина отмечалось повышение концентрации PCSK9, в то время как на фоне приема аторвастатина прирост концентрации PCSK9 был менее выраженным и статистически недостоверным.

Заключение. По предварительным данным, гиполипидемический эффект статинов не зависит от их влияния на уровень PCSK9 в крови. Ограничением данного исследования является малый объем выборки и короткий срок наблюдения.

Ключевые слова


Об авторах

А. Ю. Филатова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия

Филатова Анастасия Юрьевна — младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии ИЭК.

Москва



Т. И. Арефьева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия

Клесарева Елена Александровна — кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза ИЭК.

Москва



Е. А. Клесарева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия

Клесарева Елена Александровна — кандидат технических наук, научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза ИЭК.

Москва



О. И. Афанасьева
ФГБУ "НМИЦ кардиологии" Минздрава России, Москва
Россия

Афанасьева Ольга Ильинична — доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза ИЭК.

Москва



Список литературы

1. Careskey HE, Davis RA, Alborn WE, et al. Atorvastatin increases human serum levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. J Lipid Res. 2008;49:394-98.

2. Lakoski SG, Lagace TA, Cohen JC, et al. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2537-43. doi:10.1210/jc.2009-0141.

3. Dubuc G, Tremblay M, Pare G, et al. A new method for measurement of total plasma PCSK9: clinical applications. J Lipid Res. 2010;51:140-9. doi:10.1194/jlr.M900273-JLR200.

4. Benjannet S, Rhainds D, Essalmani R, et al. NARC-1/PCSK9 and its natural mutants: zymogen cleavage and effects on the low density lipoprotein (LDL) receptor and LDL cholesterol. J Biol Chem. 2004;279:48865-75.

5. Seidah NG, Prat A. The biology and therapeutic targeting of the proprotein convertases. Nat Rev Discov. 2012;11:367-83.

6. Seidah NG, Awan Z, Chretien M, et al. PCSK9: a key modulator of cardiovascular health. Circ Res. 2014;114:1022-36. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.301621.

7. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley THJr, et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006;354:1264-72.

8. Dicembrini I, Giannini S, Ragghianti B, et al. Effects of PCSK9 inhibitors on LDL cholesterol, cardiovascular morbidity and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Endocrinol Invest. 2019. doi:10.1007/s40618-019-01019-4.

9. Dahlen GH. Incidence of Lp (a) lipoprotein among populations. In: Scanu A. M. (Ed.), Lipoprotein (a): 25 years in progress. Academic Press Inc. 1990;151-73.

10. Афанасьева О. И., Адамова И. Ю., Беневоленская Г. Ф. и др. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995;10:398-401.

11. Арефьева Т. И., Филатова А. Ю., Потехина А. В. и др. Иммунотропные эффекты и предполагаемые механизмы действия ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (статинов). Биохимия. 2018;8:1111-29. doi:10.1134/S0006297918080023.

12. Nozue T, Hattori H, Ishihara M, et al. Comparison of effects of pitavastatin versus pravastatin on serum proprotein convertase subtilissin/kexin type 9 levels in statin-naive patients with coronary artery disease. Am J Cardiol. 2013;111:1415-9. doi:10.1016/j.amjcard.2013.01.289.

13. Welder G, Zineh I, Pacanowski MA, et al. High-dose atorvastatin causes a rapid sustained increase in human serum PCSK9 and disrupts its correlation with LDL cholesterol. J Lipid Res. 2010;51:2714-21. doi:10.1194/jlr.M008144.

14. Zhang DW, Lagace TA, Garuti R, et al. Binding of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 to epidermal growth factor-like repeat A of low density lipoprotein receptor decreases recycling and increases degradation. J Biol Chem. 2007;282:18602-12.

15. Okada K, Iwahashi N, Endo T, et al. Long-term effects of ezetimibe-plus-statin therapy on low-density lipoprotein cholesterol levels as compared with double-dose statin therapy in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2012;224:454-6. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.036.

16. Martin PD, Warwick MJ, Dane AL, et al. Absolute oral bioavailability of rosuvastatin in healthy white adult male volunteers. Clin Ther. 2003;25:2553-63.


Для цитирования:


Филатова А.Ю., Арефьева Т.И., Клесарева Е.А., Афанасьева О.И. Влияние аторвастатина и розувастатина на концентрацию PCSK9 в крови у статин-наивных пациентов с атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2019;(5):52-55. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-52-55

For citation:


Filatova A.Y., Arefieva T.I., Klesareva E.A., Afanasieva O.I. Effect of atorvastatin and rosuvastatin on the PCSK9 blood concentration in statin-naive patients with atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology. 2019;(5):52-55. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-5-52-55

Просмотров: 35


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)