Ассоциация полиморфных вариантов гена ADRB1 с сократительной дисфункцией миокарда и адренореактивностью эритроцитов у пациентов с нарушениями ритма

Цель. У пациентов с нарушениями ритма сердца изучить ассоциацию полиморфных вариантов rs 1801252 (A145G, Ser49Gly) и rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена бета1-адренорецептора ADRB1 с клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности (ХСН) и адренореактивностью мембран их эритроцитов.

Материал и методы. В исследование включено 47 пациентов с фибрилляцией предсердий и ХСН I-III функциональных классов (ФК) (NYHA). Выполнено стандартное клиническое обследование пациентов, включающее тест шестиминутной ходьбы и эхокардиографическое исследование сердца. Определены полиморфные варианты rs1801252 (A145G, Ser49Gly), rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена р1-адренорецептора ADRB1 и p-адренореактивность мембран эритроцитов (Б-АРМ).

Результаты. Получена статистически значимая обратная корреляция Б-АРМ с фракцией выброса левого желудочка (r=-0,336, p=0,021) и прямая корреляция с конечным систолическим объёмом (r=0,320, p=0,039). В зависимости от ФК сердечной недостаточности отмечалась выраженная тенденция (p=0,058) увеличения Б-АРМ. У пациентов I ФК — 25,88 (12,07; 46,37) усл. ед., II ФК — 30,54 (14,50; 43,36) усл. ед., III ФК — 3774 (33,67; 41,81) усл. ед. Наличие у пациентов диастолической дисфункции сочеталось со снижением адреноре-активности организма. Медиана показателя Б-АРМ в группе пациентов с диастолической дисфункцией была достоверно (р=0,021) выше (33,04 (16,30; 47,29) усл. ед.), чем в группе без диастолической дисфункции (15,91 (11,10; 26,47) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлено статистически значимых различий по частоте диастолической дисфункции у носителей разных генотипов полиморфных вариантов rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 (р=1,0 и р=0,058, соответственно). Выявлена ассоциация (p=0,042) носительства гомозиготного генотипа 145AA rs1801252 с высокими показателями Б-АРМ (32,5 (14,6; 47,3) усл. ед.) в сравнении с гетерозиготным генотипом 145AG (16,3 (11,7; 31,5) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлена статистически-значимая ассоциация Б-АРМ с носительством гомо- и гетерозиготных генотипов варианта rs1801253 гена ADRB1.

Заключение. Изучаемые варианты rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 имеют разную сопряжённость с нарушением диастолической функции миокарда и десенситизацией p-адренорецепторов мембран эритроцитов.

1. Обрезан А. Г., Куликов Н.В. Нейрогуморальный дисбаланс при хронической сердечной недостаточности: классические и современные позиции. Российский кардиологический журнал. 2017;22 (9):83-92. doi:10.15829/1560-4071-2017-9-83-92.

2. Tan AY, Verrier RL. The role of the autonomic nervous system in cardiac arrhythmias. Handb Clin Neurol. 2013;117:135-45. doi:10.1016/B978-0-444-53491-0.00012-2.

3. Najafi A, Sequeira V, Kuster DW et al. в-adrenergic receptor signalling and its functional consequences in the diseased heart. J Clin Invest. 2016;46(4):362-74. doi: 10.1111/eci.12598.

4. Guellich A, Mehel H, Fischmeister R. Cyclic AMP synthesis and hydrolysis in the normal and failing heart. Pflugers Arch. 2014;466(6):1163-75. doi:10.1007/s00424-014-1515-1. Epub 2014 Apr 24.

5. Rudik YuS. CHF and genetic polymorphism: the role of в-adrenoreceptors. Serdceva nedostatnist. 2009;2:20-7. (In Russ.) Рудык Ю. С. ХСН и генетический полиморфизм: роль в-адренорецепторов. Сердцева недостатнють. 2009;2:20-7.

6. OMIM, MIM 109630, https://www.omim.org/entry/109630?search=adrb1&highlight= adrb1 (18 Mar 2019 )

7. Шляхто Е. В., Конради А. О., Цырлин В. А. Вегетативная нервная система и артериальная гипертензия. СПб.: Медицинское издательство, 2008. с. 311.

8. Малкова М. И., Булашова О. В., Хазова Е. В. Определение адренореактивности организма по адренорецепции клеточной мембраны при сердечно-сосудистой патологии. Практическая медицина. 2013;3(71):20-3.

9. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58,S6:8-158. doi:10.18087/cardio.2475.

10. Стрюк Р. И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М., 2003. с.160. ISBN. 5-225-04337-2.

11. Baker AJ. Adrenergic signaling in heart failure: a balance of toxic and protective effects. Pflugers Arch. 2014;466(6):1139-50. doi:10.1007/s00424-014-1491-5.