Афанасьев Сергей Александрович — доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики
Реброва Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики
Муслимова Эльвира Фаритовна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики
Борисова Елена Вячеславовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции
Цель. У пациентов с нарушениями ритма сердца изучить ассоциацию полиморфных вариантов rs 1801252 (A145G, Ser49Gly) и rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена бета1-адренорецептора ADRB1 с клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности (ХСН) и адренореактивностью мембран их эритроцитов.
Материал и методы. В исследование включено 47 пациентов с фибрилляцией предсердий и ХСН I-III функциональных классов (ФК) (NYHA). Выполнено стандартное клиническое обследование пациентов, включающее тест шестиминутной ходьбы и эхокардиографическое исследование сердца. Определены полиморфные варианты rs1801252 (A145G, Ser49Gly), rs1801253 (G1165C, Gly389Arg) гена р1-адренорецептора ADRB1 и p-адренореактивность мембран эритроцитов (Б-АРМ).
Результаты. Получена статистически значимая обратная корреляция Б-АРМ с фракцией выброса левого желудочка (r=-0,336, p=0,021) и прямая корреляция с конечным систолическим объёмом (r=0,320, p=0,039). В зависимости от ФК сердечной недостаточности отмечалась выраженная тенденция (p=0,058) увеличения Б-АРМ. У пациентов I ФК — 25,88 (12,07; 46,37) усл. ед., II ФК — 30,54 (14,50; 43,36) усл. ед., III ФК — 3774 (33,67; 41,81) усл. ед. Наличие у пациентов диастолической дисфункции сочеталось со снижением адреноре-активности организма. Медиана показателя Б-АРМ в группе пациентов с диастолической дисфункцией была достоверно (р=0,021) выше (33,04 (16,30; 47,29) усл. ед.), чем в группе без диастолической дисфункции (15,91 (11,10; 26,47) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлено статистически значимых различий по частоте диастолической дисфункции у носителей разных генотипов полиморфных вариантов rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 (р=1,0 и р=0,058, соответственно). Выявлена ассоциация (p=0,042) носительства гомозиготного генотипа 145AA rs1801252 с высокими показателями Б-АРМ (32,5 (14,6; 47,3) усл. ед.) в сравнении с гетерозиготным генотипом 145AG (16,3 (11,7; 31,5) усл. ед.). В исследуемой выборке не установлена статистически-значимая ассоциация Б-АРМ с носительством гомо- и гетерозиготных генотипов варианта rs1801253 гена ADRB1.
Заключение. Изучаемые варианты rs1801252 и rs1801253 гена ADRB1 имеют разную сопряжённость с нарушением диастолической функции миокарда и десенситизацией p-адренорецепторов мембран эритроцитов.
Aim. To study the association of the rs1801252 (A145G, Ser49Gly) and rs1801253 polymorphic variants (G1165C, Gly389Arg) of the p1-adrenoreceptor ADRB1 gene with the clinical manifestations of chronic heart failure (CHF) and the adrenoreactivity of their erythrocyte membranes in patients with cardiac arrhythmias.
Material and methods. The study included 47 patients with atrial fibrillation and I-III FC CHF. A standard clinical examination of patients was performed, including a six-minute walk test and an echocardiographic study. The rs1801252 (A145G, Ser49Gly), rs 1801253 (G1165C, Gly389Arg) polymorphic variants of the p1-adrenoceptor ADRB1 gene and p-adrenoreactivity of erythrocyte membranes were determined.
Results. A statistically significant inverse correlation of p-adrenoreactivity of erythrocyte membranes with the left ventricular ejection fraction (r=-0,336, p=0,021) and a direct correlation with the end-systolic volume (r=0,320, p=0,039) were defined. Depending on the FC of CHF, there was a pronounced tendency (p=0,058) of p-adrenoreactivity increasing. In patients with I FC — 25,88 (12,07; 46,37) relative units, II FC — 30,54 (14,50; 43,36) relative units, III FC — 3774 (33,67; 41,81) relative units. Diastolic dysfunction in patients was combined with a decrease in the adrenoreactivity of the organism. The median of p-adrenoreactivity of erythrocyte membranes in the group of patients with diastolic dysfunction was significantly (p=0,021) higher (33,04 (16,30; 4729) relative units) than in the group without diastolic dysfunction (15,91 (11,10; 26,47) relative units). In the studied sample, there were no statistically significant differences in the frequency of diastolic dysfunction in carriers of different genotypes of the rs1801252 and rs1801253 polymorphic variants of the ADRB1 gene (p=1,0 and p=0,058, respectively). An association (p=0,042) of a carrier of the homozygous 145AA rs1801252 genotype with high p-adrenoreactivity of erythrocyte membranes (32,5 (14,6; 473) relative units) was detected in comparison with the heterozygous 145AG genotype (16,3 (11,7; 31,5) relative units). In the studied sample, there was no statistically significant association of p-adrenoreactivity with the carrier of homozygous and heterozygous genotypes of the rs1801253 variant of the ADRB1 gene.
Conclusion. The studied rs1801252 and rs1801253 variants of the ADRB1 gene have different associations with impaired diastolic function of the myocardium and desensitization of erythrocyte p-adrenoreceptors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.