Экспрессия микроРНК-27а в сыворотке крови у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, перенесших чрескожное коронарное вмешательство

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является мультифакторным заболеванием. Установлены гены, полиморфные варианты которых ассоциированы с увеличением риска ИБС. Генетический контроль развития ИБС на посттранскрипционном уровне осуществляется с помощью поэтапной и многокомпонентной регуляции экспрессии генов с участием особых молекул, называемых микрорибонуклеиновыми кислотами (миРНК). В настоящее время многие авторы рассматривают данные молекулы, в частности миРНК-27а, в качестве потенциальных чувствительных диагностических маркеров острого коронарного синдрома (ОКС).

Цель. Оценить уровень экспрессии миРНК-27а в сыворотке крови у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) по поводу ОКС без подъема сегмента ST.

Материал и методы. Обследовано 40 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, перенесших стентирование коронарных артерий. Группы сравнения составили 80 пациентов со стабильным течением ИБС, перенесшие плановое коронарное шунтирование, и 20 пациентов без клинических признаков ИБС, оперированных по поводу клапанных пороков сердца, без атеросклеротического поражения коронарных артерий. Всем пациентам была выполнена коронаро-ангиография. Уровень экспрессии миРНК-27a определяли в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. У больных с ОКС без подъема сегмента ST, перенесших ЧКВ, уровень экспрессии миРНК-27а в сыворотке крови был выше, чем у обследованных без атеросклеротического поражения коронарных артерий (6,99±1,69 УЕЭ и 3,05±0,89 УЕЭ, соответственно; р<0,05). Более того, пациенты с многососудистым поражением коронарного русла (3 и более артерии) имели более высокий уровень экспрессии миРНК-27а в сыворотке крови, чем пациенты с одно- или двухсосудистым поражением (8,00±2,19 УЕЭ и 5,87±2,64 УЕЭ, соответственно; р<0,05). У больных с ОКС без подъема сегмента ST и пациентов со стабильным течением ИБС уровень экспрессии миРНК-27а достоверно не различался (6,99±1,69 УЕЭ и 8,57±3,90 УЕЭ, соответственно; р>0,05).

Заключение. Высокий уровень экспрессии микроРНК-27а в сыворотке крови может рассматриваться как маркер тяжести поражения коронарных артерий у больных ИБС, но не как маркер ОКС.

1. Sarkozy M, Kahan Z, Csont Т, et al. A myriad of roles of miR-25 in health and disease. Oncotarget. 2018;9:21580-612. doi:1018632/oncotarget.24662.

2. Macgregor-Das A, Das S. A microRNA's Journey to the Center of the Mitochondria. American journal of physiology. 2018;315(2):H206-H215. doi: 10.1152/ajpheart.00714.2017

3. Janaszak-Jasiecka A, Siekierzycka A, Bartoszewska S, et al. eNOS expression and NO release during hypoxia is inhibited by miR-200b in human endothelial cells. Angiogenesis. 2018;21(4):711-24. doi:10.1007/s10456-018-9620-y.

4. Lino M, Simoes S, Vilaca A, et al. Modulation of Angiogenic Activity by Light-Activatable miRNA-Loaded Nanocarriers. ACS Nano. 2018. doi:10.1021/acsnano.7b07538. [Epub ahead of print].

5. Tsoporis J, Fazio A, Rizos IK, et al. Increased right atrial appendage apoptosis is associated with differential regulation of candidate MicroRNAs 1 and 133A in patients who developed atrial fibrillation after cardiac surgery. J Mol Cell Cardiol. 2018. doi:101016/j.yjmcc.2018.06.005. [Epub ahead of print].

6. Gacon J, Kabfak-Ziembicka A, A, Stępień E, et al. Decision-making microRNAs (miR-124, -133a/b, -34a and -134) in patients with occluded target vessel in acute coronary syndrome. Kardiol Pol. 2016;74(3):280-8. doi:10.5603/KP.a2015.0174.

7. Gacon J, Badacz R, A, Stępień E, et al. Diagnostic and prognostic micro-RNAs in ischaemic stroke due to carotid artery stenosis and in acute coronary syndrome: a four-year prospective study. Kardiol Pol. 2018;76(2):362-9. doi:10.5603/KP.a2017.0243.

8. Li S, Fan Q, He S, et al. MicroRNA-21 negatively regulates Treg cells through a TGF-01/ Smad-independent pathway in patients with coronary heart disease. Cell Physiol Biochem. 2015;37(3):866-78. doi:10.1159/000430214.

9. Швангирадзе Т. А., Бондаренко И. З., Трошина Е. А., и др. Профиль микроРНК, ассоциированных с ИБС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2016;13(4):34-8. doi:1014341/OMET2016434-38.

10. Devaux Y, Vausort M, McCann GP, et al. A panel of 4 microRNAs facilitates the prediction of left ventricular contractility after acute myocardial infarction. PLoS ONE. 2013;8(8):e70644. doi:10.1371/journal.pone.0070644.e70644.

11. Kukreja R, Yin C, Salloum FN, et al. MicroRNAs: New Players in Cardiac Injury and Protection. Mol Pharmacol. 2011 Oct;80(4):558-64. doi:10.1124/mol.111.073528.

12. Alvarez M, Khosroheidari M, Eddy E, et al. MicroRNA-27a decreases the level and efficiency of the LDL receptor and contributes to the dysregulation of cholesterol homeostasis. Atherosclerosis. 2015;242(2):595-604. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.08.023.

13. Aranda J, Madrigal-Matute J, Rotllan N, et al. MicroRNA modulation of lipid metabolism and oxidative stress in cardiometabolic diseases. Free Radic Biol Med. 2013;64:31-9. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.07.014.

14. Chen W, Yin K, Zhao GJ, et al. The magic and mystery of MicroRNA-27 in atherosclerosis. Atherosclerosis. 2012;222(2):314-23. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.020.

15. Veliceasa D, Biyashev D, Qin G, et al. Therapeutic manipulation of angiogenesis with miR-27b.Vasc Cell. 2015:7:6. doi:10.1186/s13221-015-0031-1.