ПОВЫШЕННЫЙ ТИТР IgM АУТОАНТИТЕЛ К ЛИПОПРОТЕИДУ(a) КАК АНТИАТЕРОГЕННЫЙ ФАКТОР У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Цель. Изучить связь Лп(а), подфракций атерогенных липопротеидов и титров специфических аутоантител (аутоАт) с наличием и тяжестью поражения сонных артерий (СА) у статин-наивных пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией.

Материал и методы. В исследование были включены 133 статин-наивных пациента в возрасте от 18 до 75 лет с отсутствием клинических признаков ИБС на фоне впервые выявленной тяжелой гиперхолестеринемии (общий холестерин выше 7,5 ммоль/л  и/или холестерин липопротеидов низкой плотности более 4,9 ммоль/л) с результатами ультразвукового дуплексного сканирования СА. Всем пациентам измеряли концентрацию Лп(а), липидного спектра, субфракционный состав апоВ-100-содержащих липопротеидов и титр аутоАт против них.

Результаты. В соответствии с результатами дуплексного сканирования СА больные были разделены на две группы: контрольная группа (n=76) без атеросклероза СА, пациенты со стенозом СА 20% и выше (n=57) составили основную группу. Больные с атеросклерозом СА были старше, чем пациенты контрольной группы, по другим клиническим характеристикам и показателям липидного спектра отличий не было. Титр аутоАт класса IgM, специфичных к Лп(а) и его окисленным модификациям, был достоверно ниже в группе пациентов с атеросклерозом СА по сравнению с контрольной группой. Степень стенозирования СА у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемий была положительно связана с возрастом (r=0,24, p=0,005) и обратно - с титром аутоАт класса IgM к апоВ100-содержащим липопротеидам и (r=-0,28 и r=-0,26, p<0,005). Также была выявлена прямая взаимосвязь степени стенозирования СА с подфракциями липопротеидов промежуточной плотности среднего размера (ЛПП-B) (r=0,21, p=0,032). Титр аутоАт против Лп(а) был независимым предиктором степени поражения СА вне зависимости от возраста и традиционных факторов риска по данным многофакторного регрессионного анализа. По данным ROC-анализа с наибольшей диагностической ценностью (площадь под кривой AUC=0,68) уровень аутоАт класса IgM к Лп(а) менее 0,083 лаб.ед. с чувствительностью 40% и специфичностью 88% был связан с поражением общих СА.  

Заключение. У пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией Лп(а) является аутоантигеном и IgM аутоантитела к Лп(а) играют антиатерогенную роль.  

1. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and Atherosclerosis Circulation. 2002;105:1135-1143 DOI: 10.1161/hc0902/104353

2. Tsiantoulas D, Diehl CJ, Witztum JL, Binder CJ. B cells and humoral immunity in atherosclerosis. Circ Res. 2014; 114(11):1743-56. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.301145.

3. Афанасьева О.И., Пылаева Е.А., Клесарева Е.А.и др. Липопротеид(а) [Лп(а)], аутоантитела к Лп(а) и циркулирующие субпопуляции Т-лимфоцитов как независимые факторы риска атеросклероза коронарных артерий. Терапевтический архив, 2016;9:31-38. DOI: 10.17116/terarkh201688931-38

4. Miller Y. I., Tsimikas S. Lipoprotein oxidation and modification. In: Ballantyne С.M. editor, Clinical Lipidology: a companion to Braunwald's heart disease Elsevier Unc. 2009;93-110.

5. Hirayama S., Miida T. Small dense LDL: An emerging risk factor for cardiovascular disease. Clin Chim Acta 2012; 414:215–224. DOI:10.1016/j.cca.2012.09.010

6. Yu XH, Fu YC, Zhang DW, Yin K, Tang CK. Foam cells in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2013 23;424:245-52. DOI: 10.1016/j.cca.2013.06.006.

7. Scipione CA, Koschinsky ML, Boffa MB. Lipoprotein(a) in clinical practice: New perspectives from basic and translational science. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55(1):33-54. DOI: 10.1080/10408363.2017.1415866.

8. Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Левашов П.А., и др. Аутоантитела против липопротеида(а) у больных с ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2014;Т.54:№ 6:С. 4-8.

9. Gonçalves I, Cherfan P, Söderberg I, Nordin Fredrikson G, Jonasson L. Effects of simvastatin on circulating autoantibodies to oxidized LDL antigens: relation with immune stimulation markers. Autoimmunity. 2009 Mar;42(3):203-8. doi: 10.1080/08916930802668602

10. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., и соавт. Иммуноферментный метод определения липопротеида (а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1995; № 10:C398-401.

11. Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Матчин Ю.Г., Байда С.М., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами Кардиологический вестник. 2014;Т.IX: №1:С.68-76.

12. Dahlen G.H. Incidence of Lp(a) among populations. In: Scanu AM, editor. Lipoprotein(a). New York: Academic Press; 1990;151-173

13. Ланкин В.З., Афанасьева О.И., Коновалова Г.Г., Клесарева Е.А., Уткина Е.А., Тихазе А.К., Кумскова Е.М., Покровский С.Н. Окисляемость липопротеидов низкой плотности и липопротеида (а)/ Кардиологический вестник. 2014; Т. IX: № 3: С. 84-88

14. Miller Y, Tsimikas S. Oxidation-specific epitopes as targets for biotheranostic applications in humans: Biomarkers, molecular imaging and therapeutics Curr Opin Lipidol. 2013; 24(5):426–437. DOI: 10.1097/MOL.0b013e328364e85a

15. Tsimikas S, Willeit P, Willeit J, Santer P, Mayr M, Xu Q, Mayr A, Witztum JL, Kiechl S. Oxidation-specific biomarkers, prospective 15-year cardiovascular and stroke outcomes, and net reclassification of cardiovascular events. J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2218-29. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.08.979

16. Prasad A, Clopton P, Ayers C, Khera A, de Lemos JA, Witztum JL, Tsimikas S. Relationship of Autoantibodies to MDA-LDL and ApoB-Immune Complexes to Sex, Ethnicity, Subclinical Atherosclerosis, and Cardiovascular Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1213-1221. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309101

17. Enkhmaa B, Anuurad E, Berglund L. Lipoprotein (a): impact by ethnicity and environmental and medical conditions. J Lipid Res. 2016;57(7):1111-25. DOI: 10.1194/jlr.R051904.

18. Taleb A, Zhao W, Shahzada A, Rasheed A, Binder CJ, Witztum JL, Danesh J, Rader D J, Tsimikas S, Saleheen D. Increased levels of IgM autoantibodies to oxidation-specific epitopes are inversely associated with coronary heart disease: analyses of data from 204,257 participants. Circulation. 2015;132:A14351.