Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ПОВЫШЕННЫЙ ТИТР IgM АУТОАНТИТЕЛ К ЛИПОПРОТЕИДУ(a) КАК АНТИАТЕРОГЕННЫЙ ФАКТОР У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-13-20

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучить связь Лп(а), подфракций атерогенных липопротеидов и титров специфических аутоантител (аутоАт) с наличием и тяжестью поражения сонных артерий (СА) у статин-наивных пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией.

Материал и методы. В исследование были включены 133 статин-наивных пациента в возрасте от 18 до 75 лет с отсутствием клинических признаков ИБС на фоне впервые выявленной тяжелой гиперхолестеринемии (общий холестерин выше 7,5 ммоль/л  и/или холестерин липопротеидов низкой плотности более 4,9 ммоль/л) с результатами ультразвукового дуплексного сканирования СА. Всем пациентам измеряли концентрацию Лп(а), липидного спектра, субфракционный состав апоВ-100-содержащих липопротеидов и титр аутоАт против них.

Результаты. В соответствии с результатами дуплексного сканирования СА больные были разделены на две группы: контрольная группа (n=76) без атеросклероза СА, пациенты со стенозом СА 20% и выше (n=57) составили основную группу. Больные с атеросклерозом СА были старше, чем пациенты контрольной группы, по другим клиническим характеристикам и показателям липидного спектра отличий не было. Титр аутоАт класса IgM, специфичных к Лп(а) и его окисленным модификациям, был достоверно ниже в группе пациентов с атеросклерозом СА по сравнению с контрольной группой. Степень стенозирования СА у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемий была положительно связана с возрастом (r=0,24, p=0,005) и обратно - с титром аутоАт класса IgM к апоВ100-содержащим липопротеидам и (r=-0,28 и r=-0,26, p<0,005). Также была выявлена прямая взаимосвязь степени стенозирования СА с подфракциями липопротеидов промежуточной плотности среднего размера (ЛПП-B) (r=0,21, p=0,032). Титр аутоАт против Лп(а) был независимым предиктором степени поражения СА вне зависимости от возраста и традиционных факторов риска по данным многофакторного регрессионного анализа. По данным ROC-анализа с наибольшей диагностической ценностью (площадь под кривой AUC=0,68) уровень аутоАт класса IgM к Лп(а) менее 0,083 лаб.ед. с чувствительностью 40% и специфичностью 88% был связан с поражением общих СА.  

Заключение. У пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией Лп(а) является аутоантигеном и IgM аутоантитела к Лп(а) играют антиатерогенную роль.  

Об авторах

Е. А. Клесарева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Клесарева Елена Александровна  — к.т.н., доктор медицинских наук лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии, 5659-8042


О. И. Афанасьева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Афанасьева Ольга Ильинична — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии


Е. В. Кононова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Кононова Елена Владиславовна — клинический ординатор института клинической кардиологии


Е. А. Уткина
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Уткина Елена Аркадьевна — к.х.н., старший научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии


М. В. Ежов
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Ежов Марат Владиславович — доктор медицинских наук, научный сотрудник отдела проблем атеросклероза института клинической кардиологии


Т. В. Балахонова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Балахонова Татьяна Валентиновна — доктор медицинских наук, профессор, гл. научный сотрудник Отдела ультразвуковых методов исследования


М. И. Афанасьева
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Афанасьева Марина Ильинична — научный сотрудник лаборатории проблем атеросклероза института экспериментальной кардиологии


С. Н. Покровский
Федеральное государственное ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Покровский Сергей Николаевич — профессор, доктор биологических наук., главный научный сотрудник, И.О. руководителя лаборатории проблем атеросклероза


Список литературы

1. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and Atherosclerosis Circulation. 2002;105:1135-1143 DOI: 10.1161/hc0902/104353

2. Tsiantoulas D, Diehl CJ, Witztum JL, Binder CJ. B cells and humoral immunity in atherosclerosis. Circ Res. 2014; 114(11):1743-56. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.113.301145.

3. Афанасьева О.И., Пылаева Е.А., Клесарева Е.А.и др. Липопротеид(а) [Лп(а)], аутоантитела к Лп(а) и циркулирующие субпопуляции Т-лимфоцитов как независимые факторы риска атеросклероза коронарных артерий. Терапевтический архив, 2016;9:31-38. DOI: 10.17116/terarkh201688931-38

4. Miller Y. I., Tsimikas S. Lipoprotein oxidation and modification. In: Ballantyne С.M. editor, Clinical Lipidology: a companion to Braunwald's heart disease Elsevier Unc. 2009;93-110.

5. Hirayama S., Miida T. Small dense LDL: An emerging risk factor for cardiovascular disease. Clin Chim Acta 2012; 414:215–224. DOI:10.1016/j.cca.2012.09.010

6. Yu XH, Fu YC, Zhang DW, Yin K, Tang CK. Foam cells in atherosclerosis. Clin Chim Acta. 2013 23;424:245-52. DOI: 10.1016/j.cca.2013.06.006.

7. Scipione CA, Koschinsky ML, Boffa MB. Lipoprotein(a) in clinical practice: New perspectives from basic and translational science. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55(1):33-54. DOI: 10.1080/10408363.2017.1415866.

8. Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Левашов П.А., и др. Аутоантитела против липопротеида(а) у больных с ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2014;Т.54:№ 6:С. 4-8.

9. Gonçalves I, Cherfan P, Söderberg I, Nordin Fredrikson G, Jonasson L. Effects of simvastatin on circulating autoantibodies to oxidized LDL antigens: relation with immune stimulation markers. Autoimmunity. 2009 Mar;42(3):203-8. doi: 10.1080/08916930802668602

10. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., и соавт. Иммуноферментный метод определения липопротеида (а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1995; № 10:C398-401.

11. Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Матчин Ю.Г., Байда С.М., Адамова И.Ю., Покровский С.Н. Связь различных подфракций липопротеидов с коронарным атеросклерозом у мужчин среднего возраста, получавших терапию статинами Кардиологический вестник. 2014;Т.IX: №1:С.68-76.

12. Dahlen G.H. Incidence of Lp(a) among populations. In: Scanu AM, editor. Lipoprotein(a). New York: Academic Press; 1990;151-173

13. Ланкин В.З., Афанасьева О.И., Коновалова Г.Г., Клесарева Е.А., Уткина Е.А., Тихазе А.К., Кумскова Е.М., Покровский С.Н. Окисляемость липопротеидов низкой плотности и липопротеида (а)/ Кардиологический вестник. 2014; Т. IX: № 3: С. 84-88

14. Miller Y, Tsimikas S. Oxidation-specific epitopes as targets for biotheranostic applications in humans: Biomarkers, molecular imaging and therapeutics Curr Opin Lipidol. 2013; 24(5):426–437. DOI: 10.1097/MOL.0b013e328364e85a

15. Tsimikas S, Willeit P, Willeit J, Santer P, Mayr M, Xu Q, Mayr A, Witztum JL, Kiechl S. Oxidation-specific biomarkers, prospective 15-year cardiovascular and stroke outcomes, and net reclassification of cardiovascular events. J Am Coll Cardiol. 2012;60(21):2218-29. DOI: 10.1016/j.jacc.2012.08.979

16. Prasad A, Clopton P, Ayers C, Khera A, de Lemos JA, Witztum JL, Tsimikas S. Relationship of Autoantibodies to MDA-LDL and ApoB-Immune Complexes to Sex, Ethnicity, Subclinical Atherosclerosis, and Cardiovascular Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1213-1221. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309101

17. Enkhmaa B, Anuurad E, Berglund L. Lipoprotein (a): impact by ethnicity and environmental and medical conditions. J Lipid Res. 2016;57(7):1111-25. DOI: 10.1194/jlr.R051904.

18. Taleb A, Zhao W, Shahzada A, Rasheed A, Binder CJ, Witztum JL, Danesh J, Rader D J, Tsimikas S, Saleheen D. Increased levels of IgM autoantibodies to oxidation-specific epitopes are inversely associated with coronary heart disease: analyses of data from 204,257 participants. Circulation. 2015;132:A14351.


Для цитирования:


Клесарева Е.А., Афанасьева О.И., Кононова Е.В., Уткина Е.А., Ежов М.В., Балахонова Т.В., Афанасьева М.И., Покровский С.Н. ПОВЫШЕННЫЙ ТИТР IgM АУТОАНТИТЕЛ К ЛИПОПРОТЕИДУ(a) КАК АНТИАТЕРОГЕННЫЙ ФАКТОР У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):13-20. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-13-20

For citation:


Klesareva E.A., Afanasieva O.I., Kononova E.V., Utkina E.A., Ezhov M.V., Balakhonova T.V., Afanasieva M.I., Pokrovsky S.N. RAISED IgM AUTOANTIBODY TITER TO LIPOPROTEIDE(A) AS ANTIATHEROGENIC FACTOR IN SEVERE HYPERCHOLESTEROLEMIA PATIENTS. Russian Journal of Cardiology. 2018;(8):13-20. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-13-20

Просмотров: 90


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)