Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-39-44

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние терапии больных ИБС статинами или ингибитором PCSK9 на уровень окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности (ЛНП) плазмы крови и активность эритроцитарной Se-содержащей глутатионпероксидазы (GSH-Px).

Материалы и методы. В исследование были включены больные ИБС (9-10 мужчин в группу), которым в течение 6 месяцев проводили терапию с включением статинов - 40мг/сут правастатина (группа 1) или 0,4 мг/сут церивастатина (группа 2), а также терапию с включением ингибитора PCSK9 - 420 мг/мес эволокумаба  (группа 3) в течение 1 года. Уровень липогидропероксидов в ЛНП (LOOH-ЛНП) измеряли в группах 1 и 2 при помощи модифицированного метода с использованием реагента Fe-ксиленолоранж; содержание окислительно модифицированных ЛНП (ок-ЛНП) в группе 3 - при помощи иммунохимического метода (тест-наборы Mercodia, Швеция). Активность GSH-Px во всех группах определяли при помощи модифицированного метода в сопряженной глутатионредуктазной системе с использованием гидропероксида трет-бутила в качестве субстрата.  

Результаты.  Одновременно со снижением уровня холестерина в ЛНП (ХС-ЛНП) в группах 1 и 2 значительно увеличивался (в группе 2 - в 6-7 раз через 3-6 мес. терапии) уровень LOOH-ЛНП. В группе 2 отмечено резкое падение активности GSH-Px, начиная с 3-го мес. терапии. В группе 3 на фоне снижения концентрации ХС-ЛНП обнаружено существенное снижение уровня ок-ЛНП при отсутствии изменений активности GSH-Px.  

Заключение. Статины, эффективно снижая уровень ХС-ЛНП одновременно индуцируют окислительную модификацию ЛНП и снижают активность GSH-Px. Ингибитор PCSK9 не только эффективно снижает уровень ХС-ЛНП, но и содержание ок-ЛНП, не вызывая снижения активности GSH-Px.

Об авторах

В. З. Ланкин
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Ланкин Вадим Зиновьевич — доктор биологических наук,профессо, главный научный сотрудник, руководитель Отдела биохимии свободнорадикальных процессов НИИ клинической кардиологии


А. К. Тихазе
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Тихазе Алла Карловна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник Отдела биохимии свободнорадикальных процессов НИИ клинической кардиологии


Г. Г. Коновалова
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России
Россия
Коновалова Галина Георгиевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Отдела биохимии свободнорадикальных процессов НИИ клинической кардиологии


Список литературы

1. Меньщикова Е. Б., Зенков Н.К, Ланкин В. З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Издательство АРТА. 2008. 284 с. ISBN 5-902270-15-9.

2. Lankin VZ, Tikhaze AK, Konovalova GG, et al. Aldehyde-dependent modification of lowdensity lipoproteins. In: Handbook of Lipoprotein Research, N.Y., Nova Sci. 2010:85-107. ISBN10:1616681861.

3. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research. Сurr Аging Sci. 2017;10(1):18-25. doi:10.2174/1874609809666160926142640.

4. Pedersen TR. Pleiotropic effects of statins: evidence against benefits beyond LDL-cholesterol lowering. Am J Cardiovasc Drugs. 2010;10(Suppl1):10-17. doi:10.2165/1158822-S0-000000000-00000.

5. Ланкин В. З., Иванова М. В., Коновалова Г. Г. и др. Влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и витаминов-антиоксидантов на свободнорадикальное окисление липидов печени крыс. Бюлл эксп биол мед. 2007;143:414-7.

6. Koren MJ, Sabatine MS, Giugliano RP, et al. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years from the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Cardiol. 2017;2(6):598-607. doi:10.1001/jamacardio.2017.0747.

7. Lankin V, Konovalova G, Tikhaze A, et al. The initiation of free radical peroxidation of lowdensity lipoproteins by glucose and its metabolite methylglyoxal: a common molecular mechanism of vascular wall injure in atherosclerosis and diabetes. Mol Cell Biochem. 2014;395(1-2):241-52. doi:10.1007/s11010-014-2131-2.

8. Nourooz-Zadeh J, Tajaddini-Sarmadi J, Wolff SP. Measurement of plasma hydroperoxide concentrations by the ferrous oxidation-xylenol orange assay in conjunction with triphenylphosphine. Anal Biochem. 1994;220(2):403-9.

9. Lankin VZ, Konovalova GG, Tikhaze AK, et al. Aldehyde inhibition of antioxidant enzymes in blood of diabetic patients. J Diabetes. 2016;8(3):398-404. doi:10.1111/1753-0407.12309.

10. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low-density lipoprotein. Mol Cell Biochem. 2012;365(1-2):93-8. doi:10.1007/s11010-012-1247-5.

11. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Капелько В. И., и др. Механизмы окислительной модификации липопротеинов низкой плотности в условиях окислительного и карбонильного стресса. Биохимия. 2007;72(10):1081-90.

12. Samsonov MV, Khapchaev AY, Vorotnikov AV, et al. Impact of Atherosclerosisand Diabetes-Related Dicarbonyls on Vascular Endothelial Permeability: A Comparative Assessment. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1625130. doi:10.1155/2017/1625130.

13. Chrysant SG. New onset diabetes mellitus induced by statins: current evidence. Postgrad Med. 2017;129(4):430-5. doi:10.1080/00325481.2017.1292107.

14. Okuyama H, Langsjoen PH, Hamazaki T, et al. Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015;8(2):189-99. doi: 10.1586/17512433.2015.1011125.


Для цитирования:


Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. ВЛИЯНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):39-44. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-39-44

For citation:


Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Konovalova G.G. THE INFLUENCE OF HYPOLIPIDEMIC THERAPY ON THE LEVEL OF MODIFIED LOW DENSITY LIPOPROTEIDES. Russian Journal of Cardiology. 2018;(8):39-44. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-39-44

Просмотров: 102


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)