АССОЦИАЦИЯ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ С НАЛИЧИЕМ НЕСТАБИЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШЕК В КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ

Цель. Настоящее исследование было посвящено изучению некоторых факторов свертывания крови (фактор II, фактор VII, фактор XII, антитромбин III) с целью поиска их ассоциаций с биомаркерами эндотелиальной дисфункции (эндотелин 1, моноцитарный хемоаттрактантный протеин 1 типа, моноцитарный хемоаттрактантный протеин 1 типа, липопротеин(а), адгезивные молекулы sVCAM-1, ассиметричный диметиларгинин, гомоцистеин), воспаления (интерлейкины, интерлейкин-6, интерлейкин-8, С-реактивный протеин) и с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях у мужчин с коронарным атеросклерозом.

Материал и методы. У 93 мужчин с коронарным атеросклерозом без острого коронарного синдрома исследовали в крови концентрации факторов свертывания крови (фактор II, фактор VII, фактор XII, антитромбин III) с целью поиска их ассоциаций с биомаркерами эндотелиальной дисфункции (эндотелин 1, моноцитарный хемоаттрактантный протеин 1 типа, липопротеин(а), адгезивные молекулы sVCAM-1, ассиметричный диметиларгинин, гомоцистеин), воспаления (интерлейкин-6, интерлейкин-8, С-реактивный белок) и с наличием нестабильных бляшек в коронарных артериях.

Результаты. У мужчин с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях содержание в крови фактора VII и фактора XII было выше в 1,3 и 1,3 раза, соответственно, в сравнении с мужчинами, у которых в коронарных артериях были стабильные бляшки. Выявлены корреляционные связи между содержаниями в крови фактора II и фактора XII и cналичием у пациентов нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях (r=0,239 и r=0,250, p<0,05, соответственно), а также между факторами свертывания крови и уровнями в крови липопротеина(а), адгезивные молекулы sVCAM-1, интерлейкина-6 и С-реактивный белок. Результаты логистического регрессионного анализа показали, что относительный риск наличия в коронарных артериях нестабильных атеросклеротических бляшек связан с повышенным уровнем в крови фактора XII (OR=1,008, 95% CI 1,000-1,017, p=0,048).

Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что повышенный уровень в крови фактора Хагемана может быть новым биомаркером вероятности наличия нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях.

1. Ragino YuI, Chernjavskii АM, Volkov АМ, et al. Factors and mechanisms of instability of atherosclerotic plaque. Novosibirsk: Science. 2008. р. 88. ISBN 978-5-02-023256-3.

2. Waksman R, Seruys PW. Handbook of the Vulnerable Plaque. London, 2004:1-48. ISBN 0-203-48989-6.

3. Ragino YuI, Chernjavskii АM, Polonskaya YaV, et al. Oxidative and endothelial dysfunctional biomarkers of instability of atherosclerotic plaques. Studies of the vascular wall and blood. Bulletin of experimental biology and medicine. 2012;153(3):308-13. doi:10.1007/s10517-012-1708-6.

4. Virmani R, Burke AP, Farb A, et al. Pathology of the vulnerable plaque. J. Am. Coll. Cardiol. 2006;47(8 Suppl):13-8. doi:10,1016/j.jacc.2005.10.065.

5. Niccoli G, Liuzzo G, Montone RA, et al. Advances in mechanisms, imaging and management of the unstableplaque. Atherosclerosis. 2014;233(2):467-77. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.036.

6. Fishbein MC. The vulnerable and unstableatherosclerotic plaque. Cardiovasc. Pathol. 2010;19(1):6-11. doi:10.1016/j.carpath.2008.08.004.

7. Ragino YuI, Chernjavskii АM, Volkov AM, et al. Factors and mechanisms of coronary atherosclerosis. Novosibirsk: Science. 2011. р. 168. ISBN 978-5-02-018975-1.

8. Jenny NC, Olson NC, Allison MA, et al. Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis: Biomarkers of key biological pathways in cardiovascular disease. Glob Heart. 2016;11(3):327-36. doi:10,1016/j.gheart.2016.07.003.

9. Koenig W, Khuseyinova N. Biomarkers of atherosclerotic plaque instability and rupture. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007;27:15-26. doi:10.1161/01.ATV.0000251503.35795.4f.

10. Cirillo P, Cali G, Golino P, et al. Tissue factor binding of activated factor VII triggers smooth muscle cell proliferation via extracellular signal–regulated kinase activation. Circulation. 2004;109(23):2911-6. doi:10.1161/01.CIR.0000129312.43547.08.

11. Renne T, Schmaier AH, Nickel KF, et al. In vivo roles of factor XII. Blood. 2012;120(22):4296- 303. doi:10.1182/blood-2012-07-292094.

12. Nickel KF, Long AT, Fuchs TA, et al. Factor XII as a therapeutic target in thromboembolic and inflammatory diseases. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2017;37(1):13-20. doi:10.1161/ATVBAHA.116.308595.

13. Kenne E, Nickel KF, Long AT, et al. Factor XII: a novel target for safe prevention of thrombosis and inflammation. J. Intern. Med. 2015;278(6):571-85. doi:10.1111/joim.12430.

14. Miller GJ, Ireland HA, Cooper JA, et al. Relationship between markers of activated coagulation, their correlation with inflammation, and association with coronary heart disease. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2008;6(2):259-67. doi:10.1111/j.1538-7836.2007.02819.x.

15. Kuijpers MJ, van der Meijden PE, Feijge MA, et al. Factor XII regulates the pathological process of thrombus formation on ruptured plaques. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2014;34(8):1674-80. doi:10.1161/ATVBAHA.114.303315.