Ассоциация полиморфных вариантов RS1800470 гена трансформирующего ростового фактора β1 (TGF-β1) с тяжестью коронарного атеросклероза

Цель. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов rs1800470 гена трансформирующего ростового фактора β1 (TGF-β1) с тяжестью атеросклероза коронарных артерий (КА).

Материал и методы. В исследование включено 256 больных ИМ (216 мужчин и 40 женщин) европеоидной расы в возрасте <65 лет (52,1±8,4). Геномную ДНК выделяли из венозной крови фенол-хлороформным методом. Полиморфизм rs1800470 гена TGF-β1 тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (зонды TaqMan, AB 7900HT). Оценка степени тяжести поражения коронарного русла производилась по протоколу стандартной полипроекционной коронароангиографии с расчетом индекса Gensini.

Результаты. Впервые в сибирской популяции у мужчин доказана взаимосвязь аллеля А rs1800470 гена TGF-β1с тяжестью коронарного атеросклероза. Носители аллеля А rs1800470 гена TGF-β1 имели отношение шансов (ОШ) многососудистого поражения КА (ОШ =2,84 (95% ДИ 1,37-5,87), p=0,004) и коронарного атеросклероза проксимального типа (ОШ =2,66 (95% ДИ 1,29¬5,47), p=0,007). В целом индекс Gensini был значительно выше у носителей рискового аллеля А rs1800470 гена TGF-β1: генотип АА — 5733±41,89; генотип AG — 52,86±40,74; генотип GG — 43±28,83 (р>0,05), однако статистически значимыми различия были в верхней квартили (р=0,028). Риск тяжелого поражения КА (индекс Gensini >80 баллов) у носителей аллеля А rs1800470 гена TGF-β1 составило ОШ =3,64 (95% ДИ 1,06-12,49). У женщин статистически значимой взаимосвязи генотипа rs1800470 гена TGF-β1 с тяжестью поражения КА выявлено не было.

Заключение. Аллель А rs 1800470 гена TGF-β1 ассоциирован с тяжестью коронарного атеросклероза у мужчин.

1. Бойцов С. А., Самородская И. В. Сравнение показателей смертности от инфаркта миокарда в регионах российской федерации в 2006 и 2015 гг. Профилактическая медицина. 2017;20(3):11-6.

2. Самородская И. В., Старинская М. А., Семёнов В. Ю. и др. Нозологическая и возрастная структура смертности от болезней системы кровообращения в 2006 и 2014 годах. Российский кардиологический журнал. 2016;21(6):7-14.

3. Таратухин Е. О. Иерархия факторов риска. Российский кардиологический журнал. 2017;22(9):28-33.

4. Москалев А. В., Рудой А. С., Апчел А. В. Характеристика отдельных иммунологических аспектов атерогенеза. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2017;1(57):205-9.

5. Kajdaniuk D, Marek B, Borgiel-Marek H, et al. Transforming growth factor 01 (TGF01) in physiology and pathology. Endokrynol Pol. 2013;64(5):384-96.

6. Корженевская К. В., Гавришева Н. А., Панов А. В. и др. Трансформирующий фактор роста-β1 при различном клиническом течении ишемической болезни сердца после операции коронарного шунтирования. Медицинская иммунология. 2010;12(6):521-8.

7. Шкорик Е. В., Маркелова Е. В., Силаев А. А. и др. Оценка роли транформирующего фактора роста β1 в развитии осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования. Фундаментальные исследования. 2014;7(3):604-9.

8. Барсова Р. М., Титов Б. В., Матвеева Н. А. и др. Участие гена TGF-B1 в формировании предрасположенности к инфаркту миокарда. ACTA Nature (русскоязычная версия). 2012;4(2):74-9.

9. Chen Y, Dawes PT, Packham JC, et al. Interaction between smoking and functional polymorphism in the TGFB1 gene is associated with ischaemic heart disease and myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional study. Arthritis Res Ther. 2012;14(2):81.

10. Cruz M, Fragoso JM, Alvarez-Leon E, et al. The TGF-β1 and IL-10 gene polymorphisms are associated risk of developing silent Myocardial ischemia in the diabetic patients. Immunology Letters. 2013;156(1-2):18-22.

11. Montorsi P, Ravagnani PM, Galli S, et al. Association between erectile dysfunction and coronary artery disease. Role of coronary clinical presentation and extent of coronary vessels involvement: the COBRA trial. Eur. Heart J. 2006;27:2632-9.

12. Morris DR, Moxon JV, Biros E, et al. Meta-analysis of the association between transforming growth factor-beta polymorphisms and complications of coronary heart disease. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0037878 (25 May 2012).

13. Yang M, Zhu M, Tang L, et al. Polymorphisms of TGF β1 and TGFBR2 in relation to coronary disease in a Chinese population. Clinical Biochemistry. 2016;49(12):873-8.

14. Fragoso JM, Zuniga-Ramos J, Arellano-Gonzalez M, et al. The T29C (rs1800470) polymorphism of the transforming growth factor- β1 (TGF- β1) gene is associated with restenosis after coronary stenting in Mexican patients. Experimental and Molecular Pathology. 2015;98(1):13-7

15. Osadnik T, Strzelczyk JK, Regula R, et al. The Relationships between Polymorphisms in Genes Encoding the Growth Factors TGF-beta 1, PDGFB, EGF, bFGF and VEGF-A and the Restenosis Process in Patients with Stable Coronary Artery Disease Treated with Bare Metal Stent. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0150500 (1 March 2012).