КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИАГРЕГАНТОВ: ВЗГЛЯД КЛИНИЧЕСКОГО ФАРМАКОЛОГА
Аннотация
В обзоре рассмотрены проблемы индивидуальной чувствительности к антиагрегантам. Ацетилсалициловая кислота, по данным многочисленных исследований, неэффективна у 5 % пациентов. Это может быть связано с полиморфизмом гена, кодирующего молекулу-мишень ацетилсалициловой кислоты - циклооксигеназы 1. При этом данный феномен имеет большое клиническое значение, т. к. у пациентов, резистентных к ацетилсалициловой кислоте, существенно выше риск тромботических осложнений. Другой широко применяемый антиагрегант - клопидогрель - не вызывает необходимого снижения агрегации более чем у 15 % больных. Эффективность клопидогреля зависит от активности печеночных изферментов CYP3A, а также от варианта гена, кодирующего рецептор к АДФ. По результатам многочисленных исследований, резистентность к клопидогрелю значительно ухудшает прогноз у пациентов с ИБС. Не избежали проблемы резистентности и препараты из новой группы антиагрегантов: блокаторы IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Они недостаточно эффективны у 20 % пациентов, что связано с полиморфизмом генов, кодирующих рецепторы к гликопротеинам. Таким образом, для подбора оптимального режима антиагрегантной терапии представляется целесообразным и перспективным индивидуальный подход к пациентам с использованием генетических тестов, основанных на данных фармакогенетических исследований.
Ключевые слова
фармакогенетика,
антиагреганты,
ИБС,
ацетилсалициловая кислота,
клопидогрель,
блокаторы IIb/IIIa рецепторов
Об авторах
Д. А. Сычев
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
кафедра клинической фармакологии
Россия
кафедра клинической фармакологии
А. В. Зятенков
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Россия
кафедра клинической фармакологии
Россия
кафедра клинической фармакологии
В. Г. Кукес
Институт клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора
Россия
Россия
Список литературы
1. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические основы индивидуальной чувствительности к атитромбоцитарным препаратам//Кардиология 2005; 9: 85-89.
2. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика как путь к персонализированной медицине: оправданы ли надежды?//Клиническая фармакология и терапия. 2005. Т. 14, № 5. С. 77-83.
3. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Игнатьев И.В. Клиническая фармакогенетика и практическое здравоохранение.
4. Angiolillo D.J., Fernandez-Ortiz A., Bernardo E. et al. Contribution of Gene Sequence Variations of the Hepatic Cytochrome P450 3A4 Enzyme to Variability in Individual Responsiveness to Clopidogrel//Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006; 26: 1895-1900.
5. Antithrombotic Trialists Collaboration. Collaborative metaanalysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients//BMJ 2002; 324: 71-86
6. Cadroy Y., Bossavy J.-P., Thalamas C., et al. Early potent antithrombotic effect with combined aspirin and a loading dose of clopidogrel on experimental arterial thrombogenesis in humans//Circulation 2000; 101: 2823-2828.
7. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE)//Lancet 1996; 348: 1329-1339.
8. Carson P.E., Flanagan C.L., Ickes C.E., et al. Enzymatic deficiency in primaquine-sensitive erythrocytes//Science 1956; 124: 484-485.
9. Cipollone F., Patrignani P., Greco A. at al. Differential suppression of thromboxane biosynthesis by indobufen and aspirin in patients with unstable angina//Circulation 1997; 96: 1109-1116.
10. Craven L.L. Experiences with aspirin (acetylsalicylic acid) in the nonspecific prophylaxis of coronary thrombosis//Mississippi Valley Med. J. 1953; 75: 38-44.
11. Eikelboom J.W., Hirsh J., Weitz J.I. et al. Aspirin-Resistant Thromboxane Biosynthesis and the Risk of Myocardial Infarction, Stroke, or Cardiovascular Death in Patients at High Risk for Cardiovascular Events//Circulation 2002; 105: 1650-1655.
12. Elwood P.C., Beswick A.D., Sharp D.S., et al. Whole blood impedance platelet aggregometry and ischemic heart disease: the Caerphilly collaborative heart disease study//Arteriosclerosis 1990; 10(6): 1032-1036.
13. EPIC Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycol-protein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty//N Engl J Med 1994; 330: 956-961.
14. EPILOG Investigators. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor binding and low-dose heparin during percutaneous coronary revascularization//N Engl J Med 1997; 336: 1689-1696.
15. EPISTENT Investigators. Randomized placebo-controlled and balloon-angioplasty-controlled trial to assess safety of coronary stenting with use of platelet glycoprotein Ilb/IIIa binding//Lancet 1998; 352: 87-92.
16. Evans D.A.P., Manley K.A., McKusisk V.A., Genetic control of isoniazid metabolism in man//Br. Med J 1960; 2: 485-491.
17. Evans W.E., Relling M.V. Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics//Science 1999; 286: 487-491.
18. Evans W.E., Johnson J.A. Pharmacogenomics: the inherited basis for interindividual differences in drug response//Ann Rev Genomics Hum Genet 2001; 2: 9-39.
19. Evans W.E., McLeod H.L. Pharmacogenomics -Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects//N Engl J Med 2003; 348: 538-549.
20. Fontana P., Dupont A., Reny J.-L. et al. Adenosine Diphosphate -Induced Platelet Aggregation Is Associated With P2Y12 Gene Sequence Variations in Healthy Subjects//Circulation 2003; 108: 989-995.
21. Fontana P., Gaussem P., Aiach M. et al. P2Y12 H2 Haplotype Is Associated With Peripheral Arterial Disease//Circulation 2003; 108: 2971-2973.
22. Gurbel P.A., Bliden K.P., Hiatt B.L., et al. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity//Circulation. 2003; 107: 2908-2913.
23. Halushka M.K., Halushka P.V. Why Are Some Individuals Resistant to the Cardioprotective Effects of Aspirin? Could It Be Thromboxane A2//Circulation 2002; 101: 2823-2828.
24. Halushka M.K., Walker L.P., Halushka P.V. Genetic variation in cyclooxygenase 1: Effects on response to aspirin//Clinical Pharmacology & Therapeutics 2003; 73.
25. Helgason С.М., Bolin K.M., Hoff J.A., et al. Development of aspirin resistance in persons with previous ischemic Stroke//Stroke 1994; 25: 2331-2336.
26. Helgason С.М., Tortorice K.L., Winkler S.R., et al. Aspirin response and failure in cerebral infarction//Stroke 1993; 24: 345-350.
27. Hughes H.B., Biehl J.P., Jones A.P. et al. Metabolism of isoniazid in man as related to the occurrence of peripheral neuritis//Am Rev Tuberc 1954; 70: 266-273.
28. Jack D.B. One hundred years of aspirin//Lancet 1997; 350: 437-439.
29. Jung-Won Suh, Bon-Kwon Koo, Shu-Ying Zhang et al. Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel Early release, published at www.cmaj.ca on May 12, 2006. Subject to revision//CMAJ 2006; 174(12).
30. Kalow W. Familial incidence of low pseudocholinesterase level//Lancet 1956; 2: 576.
31. Kastrati A., Schomig M. Seyfarth et al. PIA Polymorphism of Platelet Glycoprotein Ilia and Risk a Restenosis After Coronary Stent Placement//Circulation 1999; 99: 1005-1010.
32. Kickler T., Douglas J.C., Sourav K. et al. Platelet GP Ilia PIA Polymorphisms Display Different Sensitivities to Agonists//Circulation 2000; 101: 1013-1018.
33. Lau W.C., Gurbel P.A., Watkins P.B. et al. Contribution of Hepatic Cytochrome P450 3A4 Metabolic Activity to the Phenomenon of Clopidogrel Resistance//Circulation, 2004, 109: 166-171.
34. Lau W.C., Waskell L.A., Watkins P.B., et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction//Circulation 2003; 107: 32-37.
35. Lauer M.S. Aspirin for primary prevention of coronary events//N Engl J Med 2002; 346: 1468-1474.
36. Liuzzo G., Angiolillo D.J., Buffon A., et al. Enhanced response of blood monocytes to in vitro lipopolysaccharide-challenge in patients with recurrent unstable angina//Circulation 2001; 103: 2236-2241.
37. Mascelli M.A., Lance E.T., Damaraju L., et al. Pharmacodynamic profile of short-term abciximab treatment demonstrates prolonged platelet inhibition with gradual recovery from GP IIb/IIIa receptor binding//Circulation 1998; 97: 1680-1688.
38. Matetzky S., Shenkman В., Guetta V. et al. Clopidogrel Resistance Is Associated With Increased Risk of Recurrent Atherothrombotic Events in Patients With Acute Myocardial Infarction//Circulation, 2004, 109: 3171-3175.
39. McLeod H.L., Evans W.E. Pharmacogenomics: unlocking the human genome for better drug therapy//Ann Rev Pharmacol Toxicol 2001; 41: 101-121.
40. Muller I., Besta F., Schulz C., et al. Prevalence of clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement//Thromb Haemost. 2003; 89: 783-787.
41. Patrono C., Coller В., Dallen J.E., et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects//Chest 2001; 119: 39S-63S.
42. Pearson Т.А., Blair S.N., Daniels S.R., et al. AHA guidelines for primary prevention of cardiovascular disease and stroke: 2002 update; consensus panel guide to comprehensive risk reduction for adult patients without coronary or other atherosclerotic vascular diseases//Circulation 2002; 106: 388-391.
43. Peters R.J.G., Mehta S.R., Fox K.A.A., et al. Effects of aspirin dose when used alone or in combination with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes: Observations from the Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) study//Circulation 2003; 108: 1682-1687.
44. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease//N Engl J Med 1999; 340: 5861-5865.
45. Silber B.M. in «Pharmacogenomics»/Ed. Kalow W., Meyer U., Tyndale R.F. New York, NY, USA: Marcel Dekker, 2001.
46. Steinhubl S.R., Berger P.B., Mann J.T. III, et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. CREDO Investigators. Clopidogrel for the Reduction for Events During Observation//JAMA 2002; 288: 2411-2420.
47. Stephen D.W., Elliott M.A. Clopidogrel Resistance: A New Chapter in a Fast-Moving Story//Circulation 2004; 109: 3064-3067.
48. Taylor D.W., Barnett H.J., Haynes R.B. et al. Low-dose and highdose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomy: a randomized controlled trial: ASA and Carotid Endarterectomy (ACE) Trial Collaborators//Lancet 1999; 353: 2179-2184.
49. Undas A., Sydor W.J., Brummel K. et al. Aspirin alters cardioprotective effects of the factor Val34Leu polymorphism//Circulation 2003; 107: 17-20.
50. US Preventive Services Task Force. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: recommendation and rationale//Ann Intern Med 2002; 136: 157-160.
51. Von dem Borne A., Decary F. Nomenclature of platelet specific antigens//Transfusion 1990; 30: 477.
52. Weil J., Colin-Jones D., Langman M. et al. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding//BMJ 1995; 310: 827-830.
53. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. et al. A Polymorphism of a Platelet Glycoprotein Receptor as an Inherited Risk Factor for Coronary Thrombosis//N Engl J Med 1996; 334: 1090-1094.
54. Wheeler G.L., Braden G.A., Bray P.F. et al. Reduced Inhibition by Abciximab in Platelets with the PIA2 Polymorphism//Am Heart J 2002; 143: 76-82.
55. Wrighton S.A., Schuetz E.G., Thummel K.E. et al. The human CYP3A subfamily: practical considerations//Drug Metab Rev 2000; 32: 339-361.
Рецензия
Для цитирования:
Сычев Д.А., Зятенков А.В., Кукес В.Г. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИАГРЕГАНТОВ: ВЗГЛЯД КЛИНИЧЕСКОГО ФАРМАКОЛОГА. Российский кардиологический журнал. 2007;(4):91-99.
For citation:
Syche D.A., Zyatenkov A.V., Kukes B.G. Clinical pharmacogenetics of antiaggregants: clinical pharmacologist' point of view. Russian Journal of Cardiology. 2007;(4):91-99. (In Russ.)
Просмотров:
1019
Послать статью по эл. почте 