АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИНОГЕНА (AGT, RS699) С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА У ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОЙ ШОРИИ

Цель. Изучить распространенность полиморфизма гена AGT и его ассоциации с риском развития артериальной гипертензии в этнических группах населения Горной Шории.

Материал  и методы. Проведено  клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза) и поселке  городского типа (п. Шерегеш). На  основании  поименных  списков  обследовано  1178  жителей  указанных поселков.  у 398 человек  сплошным методом  забрана кровь из кубитальной вены  утром  натощак  для  выполнения  генотипирования.   Выделение   ДНК из крови проводилось  методом  фенол-хлороформной экстракции.  Полиморфизм гена AGT (М235Т, rs699) тестировали с помощью ПЦР.

Результаты. В целом в обеих этнических когортах распространенность генотипов гена AGT значимо не различалась. Однако среди мужчин были установлены национальные  особенности  в отношении генотипа С/С: в группе шорцев его частота (27,8%) была выше по сравнению с некоренными представителями (10,3%). В когорте шорцев у мужчин носителей генотипа Т/С отношения шансов выявления нарушений углеводного обмена и артериальной гипертензии составили,  соответственно, 2,45, 2,21; у женщин, носителей генотипа С/С риск развития дислипидемии оказался  равен 3,37. среди женщин некоренной национальности  установлены  ассоциации  генотипа Т/Т с гиперхолестеринемией. Отношение шансов выявить повышенный уровень общего холестерина среди  носителей  гомозиготного  аллеля  Т выше  в  4,3  раза  по  сравнению с носителями генотипов Т/С и С/С.

Заключение. Несмотря на отсутствие различий в распространенности генотипов гена AGT, выявлены различия ассоциативной связи с факторами  риска артериальной гипертензии  в  зависимости от  этнической  принадлежности. В когорте шорцев генотип С/С ассоциировался с гипербетахолестеринемией и  дислипидемией,  генотип  Т/С  — с  нарушениями   углеводного  обмена. В когорте некоренной  национальности  генотип Т/Т ассоциировался с дислипидемией.

1. Fernández-Rhodes L, Hodonsky CJ, Graff M, et al. Comparison of 2 models for gene-environment interactions: an example of simulated gene-medication interactions on systolic blood pressure in family-based data. BMC Proc 2016; 10 (suppl 7): 371-77.

2. Ioannidis JP. Genetic associations: false or true? Trends Mol Med 2003; 9 (4): 135-38.

3. Harrap S,. Scurrah K, Lamantia A, et al. Os 08-04 epistatic and sex-dependent association analyses of genes of the renin-angiotensin-aldosterone system and blood pressure in families. J Hypertens 2016; 34 (suppl 1): e68-e69.

4. Bonfim-Silva R, Guimarães LO, souza santos J, et al. Case-control association study of polymorphisms in the angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme genes and coronary artery disease and systemic artery hypertension in African-Brazilians and CauCASian-Brazilians. J Genet 2016; 95 (1): 63-9.

5. Tabei SM, Nariman A, Daliri K, et al. Simple renal cysts and hypertension are associated with angiotensinogen (AGT) gene variant in shiraz population (Iran). J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2015; 16 (2): 409-14.

6. Dickson Me, Sigmund CD. Genetic basis of hypertension: revisiting angiotensinogen. Hypertension 2007; 48: 14-20.

7. Wang Qs, Li YG, Chen XD, et al. Angiotensinogen polymorphisms and acquired atrial fibrillation in Chinese. J Electrocardiol 2010; 43 (4): 373-77.

8. Sethi AA, Nordestgaard BG, tybjaerg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: a metaanalysis. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2003; 7 (23): 1269-75.

9. Skvortsova VI, Limborskaya SA, Slominskiy PA. Genetic aspects of ischemic stroke. Russian Medical Journal 2006; 5: 28-31. (In Russ.) Скворцова В. И., Лимборская С. А., Сломинский П. А. Генетические аспекты ишемического инсульта. Российский медицинский журнал 2006; 5: 28-31.

10. Procopciuc LM, Sitar-Tăut A, Pop D, etal. Renin angiotensin system polymorphisms in patients with metabolic syndrome (MetS). Eur J Intern Med 2010; 21 (5): 414-18.

11. Thomas GN, Tomlinson B, Chan JC, et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms, blood pressure, dyslipidemia, and diabetes in Hong Kong Chinese: a significant association of the ACE insertion/deletion polymorphism with type 2 diabetes. Diabetes Care 2001; 24 (2): 356-61.

12. Fernández-Arcás N, Dieguez-Lucena JL, Muñoz-Morán E, et al. Both all ells of the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene can be a risk factor for myocardial infarction Clin Genet 2001; 60 (1): 52-7.

13. Dhanachandra Singh Kh, Jajodia A, Kaur H, et al. Gender specific association of RAS gene polymorphism with essential hypertension: a Case-control study. Biomed Res Int 2014; 2014: 538-53.

14. Muzhenya DV, Ashkanova TM, Kalakutok KB, et al. Met235thr association of polymorphism of a angiotensinogen gene (AGT) and A1166C allele of the receptor of I type of angiotenzinogen-2 (AGT2 RI) with cardiovascular diseases of the population of the REpublic of Adygheya. Bulletin of the Adyghe State university. 2010; 3 (67): 125-34. (In Russ.) Муженя Д. В., Ашканова Т. М., Калакуток К. Б. и др. Ассоциация Met235thr полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT) и A1166C аллели гена рецептора I типа ангиотензиногена-2 (AGT2R1) с сердечно-сосудистыми заболеваниями у жителей Республики Адыгея. Вестник Адыгейского государственного университета 2010; 3 (67): 125-34.

15. Hu DC, Zhao XL, Shao JC, etal. Interaction of six candidate genes in essential hypertension. Genet Mol Res 2014; 13 (4): 8385-95.

16. Ji LD, Zhang LN, Shen Р, et al. Association of angiotensinogen gene M235T and angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphisms with essential hypertension in Han Chinese population: a meta-analysis 2010; 3 (28): 419-28.

17. Li H, Du Z, Zhang L, et al. The relationship between angiotensinogen gene polymorphisms and essential hypertension in a Northern Han Chinese population. Angiology 2014; 65 (7): 614-19.

18. Al-Najai M, Muiya P, Tahir AI, et al. Association of the angiotensinogen gene polymorphism with atherosclerosis and its risk traits in the Saudi population. BMC Cardiovasc Disord 2013; 13: 17.

19. Gui-yan W, Yan-hua W, Qun X, et al. Associations between RAS Gene polymorphisms, environmental factors and hypertension in Mongolian people. Eur J Epidemiol 2006; 21 (4): 287-92.

20. Sethi AA, Nordestgaard BG, Grønholdt ML, et al. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease. Hypertension 2003; 41 (6): 1202-11.

21. Kolovou V, Lagou E, Mihas C, et al. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and Angiotensin-1-Converting enzyme (ACe) I/D Gene Polymorphisms in essential Hypertension: Effects on Ramipril Efficacy. Open Cardiovasc Med J 2015; 9: 118-26.

22. Rotimi C, Puras A, Cooper R, et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans. Hypertension 1996; 27 (3 Pt 2): 558-63.

23. Amrani A, Baba Hamed MB, Mesli talebbendiab F. Association study between some renin-angiotensin system gene variants and essential hypertension in a sample of Algerian population: CASe control study. Ann Biol Clin 2015; 73 (5): 557-63.

24. Meroufel DN, Médiène-Benchekor S,. Dumont J, et al. A study on the polymorphisms of the renin-angiotensin system pathway genes for their effect on blood pressure levels in males from Algeria. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014; 15 (1): 1-6.