Прогностическое значение интерлейкина-18 в оценке риска развития острого коронарного синдрома у больных стабильной ишемической болезнью сердца

Цель. Определить пороговое значение интерлейкина (ИЛ)-18 для оценки риска острого коронарного синдрома (ОКС) без подъема сегмента ST и ОКС с подъемом сегмента ST и построить прогностическую модель для его определения в течение 12-мес. периода наблюдения.

Материал и методы. Обследовано 109 больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), проживающих в крупном промышленном городе центральной России. Определена сывороточная концентрация ИЛ-18 методом иммуноферментного анализа, отражающая риск ОКС. Построена прогностическая модель для определения риска ОКС.

Результаты. Установлено, что ИЛ-18 имеет прямую связь с риском развития ОКС у больных стабильной ИБС. Повышение ИЛ-18 на 1 ед. увеличивает шансы развития ОКС в 1,007 раза (95% доверительный интервал (ДИ): 1,0041,011), т.е. на 0,7%. Установлено оптимальное разделяющее значение ИЛ-18, ассоциирующееся с риском развития ОКС у больных стабильной ИБС, равное 361 пг/мл. При значении ИЛ-18 ≥361 пг/мл отмечали риск развития ОКС у больных стабильной ИБС. Полученная ROC-кривая характеризовалась значением AUC, равным 0,881±0,032 (95% ДИ: 0,818-0,944) (p<0,001). В течение 12 мес. наблюдения ОКС развился у 21 (19%) пациента. Установлены статистически значимые корреляционные связи между ИЛ-18 и другими биомаркерами: ИЛ-1, ИЛ-4, фактор некроза опухоли альфа.

Заключение. Полученные данные подтверждают значимость ИЛ-18 как предиктора риска развития ОКС.

1. Ajoolabady A, Pratico D, Lin L, et al. Inflammation in atherosclerosis: pathophysiology and mechanisms. Cell Death Dis. 2024;15(11):817. doi:10.1038/s41419-024-07166-8.

2. Everett BM, MacFadyen JG, Thuren T, et al. Inhibition of Interleukin-1β and Reduction in Atherothrombotic Cardiovascular Events in the CANTOS Trial. J Am Coll Cardiol. 2020;76(14):1660-70. doi:10.1016/j.jacc.2020.08.011.

3. Понасенко А. В., Хуторная М. В., Малышев И. Ю., Барбараш О. Л. Концентрация ИЛ-18 у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца ассоциирована с полиморфизмом генов IL18RAP И IL18R1 и риском развития инфаркта миокарда. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):3977. doi:10.15829/1560-4071-2020-3977.

4. Greenland P, Blaha MJ, Budoff MJ, et al. Coronary calcium score and cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 2018,72(4):434-47. doi:10.1016/j.jacc.2018.05.027.

5. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N. Engl. J. Med. 2017;377(12):1119-31. doi:10.1056/NEJMoa1707914.

6. Ridker PM, MacFadyen JG, Thuren T, et al. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;390(10105):1833-42. doi:10.1016/S0140-6736(17)32247-X.

7. Soehnlein O, Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis–from experimental insights to the clinic. Science. 2021;373(6553):316-22. doi:10.1126/science.aat9894.

8. Ridker PM, Bhatt DL, Pradhan AD, et al. Inflammation and cholesterol as predictors of cardiovascular events among patients receiving statin therapy: a collaborative analysis of three randomised trials. Lancet. 2023;401(10384):1293-301. doi:10.1016/S01406736(23)00215-5.

9. Swirski FK, Nahrendorf M. Cardioimmunology: the immune system in cardiac homeostasis and disease. Nat Rev Immunol. 2018;18(12):733-44. doi:10.1038/s41577-018-0065-8.

10. Tabas I, Lichtman AH. Monocyte-Macrophages and T Cells in Atherosclerosis. Immunity. 2017;47(4):621-34. doi:10.1016/j.immuni.2017.09.008.

11. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.

12. Lian Z, Li SF, Cui YX, et al. Association between polymorphisms in interleukin-18 promoter and risk of coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2019;39(11):BSR20192721. doi:10.1042/BSR20192721.

13. Li F, Zhang Y, Wang Y, at al. Cytokine Gene Variants as Predisposing Factors for the Development and Progression of Coronary Artery Disease: A Systematic Review. Biomolecules. 2024;14(12):1631. doi:10.3390/biom14121631.

14. Haji Aghajani M, Toloui A, Ahmadzadeh K, at al. Premature Coronary Artery Disease and Plasma Levels of Interleukins; a Systematic Scoping Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2022;10(1):e51. doi:10.22037/aaem.v10i1.1605.

15. Xiong C, Yu Q, Gao F, et al. Prognostic significance of IL-18 in acute coronary syndrome patients. Clin Cardiol. 2024;47(2):e24229. doi:10.1002/clc.24229.