Безопасность и эффективность применения неиммуногенной стафилокиназы у пожилых пациентов старше 75 лет с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: данные ФРИДОМ-регистра
https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6487
EDN: FQYEXQ
Аннотация
Цель. Оценить безопасность реперфузионной терапии с использованием неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST) старше 75 лет в реальной клинической практике.
Материал и методы. ФРИДОМ-Регистр – многоцентровое проспективное неинтервенционное наблюдательное исследование. В регистр включались пациенты с установленным диагнозом ОИМпST, получившие реперфузионную терапию неиммуногенной стафилокиназой (Фортелизин®, ООО «СуперГен», Россия) в дозе 15 мг болюсно или болюсно-инфузионно. Критериями безопасности являлись смертность от всех причин в период госпитализации, количество больших кровотечений, а также совокупность основных нежелательных сердечно-сосудистых и церебральных явлений (MACСE). Количество и тяжесть кровотечений определялись по классификации BARC. Критерием эффективности реперфузионной терапии являлось восстановление коронарного кровотока по данным электрокардиографии через 90 мин. Исследование проводилось в соответствии с нормами Хельсинкской декларации и Правилами надлежащей клинической практики.
Результаты. Мониторинг применения неиммуногенной стафилокиназы при ОИМпST с 01.06.2013 по 14.01.2025 охватил более 50 тыс. пациентов. 16% пациентов (n=6180) были старше 75 лет, медианный возраст в этой подгруппе пациентов составил 80 (77-83) лет. 91% пациентов получили тромболизис на догоспитальном этапе. По данным электрокардиографии, реперфузия в течении 90 мин в подгруппе пациентов старше 75 лет была достигнута у 65% пациентов, что сопоставимо с подгруппой пациентов до 75 лет (70%) (р=0,81).
В подгруппе пациентов старше 75 лет показатель MACСE составил 31,9%, у пациентов до 75 лет – 21,8% (р=0,001). В подгруппе пациентов старше 75 лет по сравнению с подгруппой пациентов до 75 лет была статистически значимо выше смертность на догоспитальном этапе (1,7% vs 1,1%, р=0,03), госпитальная летальность (5,6% vs 2,3%, р=0,001), частота кардиогенного шока (6,9% vs 5,0%, р=0,01), а также утяжеление СН (5,4% vs 3,2%, р=0,03).
Частота внутричерепных кровоизлияний у пациентов старше 75 лет не имела достоверных различий по сравнению с подгруппой пациентов до 75 лет (1,2% vs 1,1%, р=0,96). Количество больших кровотечений у пациентов старше 75 лет составило 1,5% в сравнении с 1,2% в подгруппе пациентов до 75 лет (р=0,74), переливаний крови – 1,2% vs 1,0% (р=0,83); количество малых кровотечений – 5,3% vs 5,0% (р=0,76). Таким образом, доказана безопасность неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с ОИМпST старше 75 лет.
Заключение. Учитывая удобство применения неиммуногенной стафилокиназы в единой дозе 15 мг однократно болюсно вне зависимости от массы тела пациента и высокий профиль безопасности, в том числе у пожилых пациентов старше 75 лет, неиммуногенная стафилокиназа является предпочтительным препаратом для проведения догоспитального тромболизиса.
Ключевые слова
Об авторах
С. Н. ТерещенкоРоссия
д.м.н., профессор, руководитель отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности, зав. кафедрой кардиологии
Москва
С. Ф. Багненко
Россия
д.м.н., профессор, академик РАН, главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Минздрава России, ректор
Санкт-Петербург
A. Н. Яковлев
Россия
к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии с клиникой лечебного факультета ИМО
Санкт-Петербург
А. Г. Мирошниченко
Россия
д.м.н., профессор, главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Северо-Западного федерального округа, г.н.с. отдела скорой медицинской помощи, зав. кафедрой скорой медицинской помощи
Санкт-Петербург
И. И. Серебренников
Россия
к.м.н., главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Московской области, зам. главного врача по медицинской части
Красногорск
С. О. Крылов
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Приволжского федерального округа, главный врач
Набережные Челны
А. Н. Лищенко
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Южного федерального округа, зав. отделением скорой медицинской помощи
Краснодар
С. М. Горбачева
Россия
д.м.н., профессор, главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Сибирского федерального округа, зам. директора по учебной работе, зав. кафедрой скорой медицинской помощи и медицины катастроф
Иркутск
В. В. Кузнецов
Россия
к.м.н., главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Дальневосточного федерального округа, министр
Южно-Сахалинск
Л. А. Остроумова
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Уральского федерального округа, главный врач
Тюмень
А. Б. Ихаев
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Северо-Кавказского федерального округа, главный врач
Грозный
Д. В. Дупляков
Россия
д.м.н., профессор, зам. главного врача
Самара
Ж. Ю. Чефранова
Россия
д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней и восстановительной медицины медицинского института
Белгород
С. Л. Константинов
Россия
зав. отделением неотложной кардиологии
Белгород
В. А. Марков
Россия
д.м.н., профессор, профессор, в.н.с. отделения неотложной кардиологии
Томск
Е. В. Вышлов
Россия
д.м.н., профессор, кардиолог
Томск
Э. А. Пономарев
Россия
д.м.н., профессор, зам. главного врача
Волгоград
Р, М. Рабинович
Россия
к.м.н., зав. кардиологическим отделением с ПРИТ
Тверь
М. А. Петрушин
Россия
главный врач
Тверь
В. А. Куценко
Россия
к.ф.м.н., с.н.с. лаборатории биостатистики
Москва
А. Г. Колединский
Россия
д.м.н., зав. кафедрой кардиологии, рентгенэндоваскулярных и гибридных методов диагностики и лечения факультета непрерывного медицинского образования медицинского института
Москва, Сергиев Посад
Н. Л. Вязова
Россия
ассистент кафедры кардиологии, рентгенэндоваскулярных и гибридных методов диагностики и лечения факультета непрерывного медицинского образования медицинского института
Москва
Г. И. Стрябкова
Россия
кардиолог
Белгород
Т. М. Ускач
Россия
д.м.н., профессор, в.н.с. отделения заболеваний миокарда и сердечной недостаточности
Москва
И. П. Миннуллин
Россия
д.м.н., профессор, зав. кафедрой скорой медицинской помощи и хирургии повреждений, г.н.с. отдела скорой медицинской помощи
Санкт-Петербург
Н. И. Гапонова
Россия
д.м.н., профессор кафедры скорой медицинской помощи, главный внештатный специалист по терапии
Москва
Конфликт интересов:
Moscow
И. Г. Труханова
Россия
д.м.н., профессор, главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Самарской области, зав. кафедрой анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи
Самара
Л. В. Прохасько
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Республики Крым, зав.
Симферополь
С. И. Мухин
Россия
министр
Тула
В. В. Костылев
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Приморского края, зам. главного врача по медицинской части
Владивосток
О. В. Краузе
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Чувашской Республики — Чувашии, главный врач
Чебоксары
Л. П. Белова
Россия
зам. главного врача по медицинской части
Чебоксары
Конфликт интересов:
Cheboksary
Е. В. Лесников
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Пермского края, директор
Пермь
Конфликт интересов:
Perm
Г. П. Жуков
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Владимирской области, главный врач
Владимир
С. А. Прибылов
Россия
д.м.н., профессор, зам. главного врача, зав. кафедрой внутренних болезней института непрерывного образования
Белгород; Курск
А. В. Фарсиянц
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Ставропольского края, главный врач
Ставрополь
А. В. Жиров
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Белгородской области, главный врач
Белгород
О. А. Штегман
Россия
д.м.н., доцент, главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Красноярского края, зав. кафедрой мобилизационной подготовки здравоохранения, медицины катастроф, скорой помощи
Красноярск
В. Б. Иванов
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Оренбургской области, главный врач
Оренбург
Е. С. Тимощенко
Россия
к.м.н., зав. городским кардиологическим диспансером
Нижний Новгород
Е. Л. Макаров
Россия
зав. дистанционным консультативным центром
Нижний Новгород
О. А. Толстой
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Ленинградской области, главный врач
Всеволожск
Д. Ю. Сачков
Россия
главный внештатный специалист по скорой медицинской помощи Псковской области, главный врач
Псков
И. М. Карамова
Россия
д.м.н., профессор, главный врач
Уфа
А. Р. Рахматуллин
Россия
к.м.н.; министр
Уфа
В. Б. Костогрыз
Россия
кардиолог
Донецк
Е. С. Волков
Россия
директор
Луганск
Е. В. Рукосуев
Россия
ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии; зам. главного врача
Томск; , Асино
Е. П. Юркин
Россия
к.м.н., зам. по медицинской части
Кемерово
Р. М. Шахнович
Россия
д.м.н., профессор, в.н.с. отдела неотложной кардиологии
Москва
И. С. Явелов
Россия
д.м.н., профессор, руководитель отдела фундаментальных и клинических проблем тромбоза при неинфекционных заболеваниях
Москва
А. Д. Эрлих
Россия
д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии
Москва
С. В. Иванов
Россия
к.б.н., специалист по клиническим исследованиям; с.н.с.
Москва
А. М. Семенов
Россия
к.э.н., доцент, генеральный директор
Москва
М. П. Семенов
Россия
сотрудник
Москва
Е. Б. Яровая
Россия
д.ф.м.н., профессор кафедры теории вероятностей отделения математики механико-математического факультета
Москва
С. С. Маркин
Россия
д.м.н., профессор, г.н.с.
Москва
Список литературы
1. Toleva O, Ibrahim Q, Brass N, et al. Treatment choices in elderly patients with ST: elevation myocardial infarction — insights from the Vital Heart Response registry. Open Heart J. 2015;2:e000235. doi:10.1136/openhrt-2014-000235.
2. Марков В. А., Дупляков Д. В., Константинов С. Л. и др. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5178. doi:10.15829/1560-4071-2022-5178.
3. Терещенко С. Н., Багненко С. Ф., Марков В. А. и др. Безопасность догоспитального тромболизиса неиммуногенной стафилокиназой у 51021 пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: данные ФРИДОМ-регистра. Российский кардиологический журнал. 2025;30(6):6355. doi:10.15829/1560-4071-20256355. EDN: OURTRX.
4. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al.; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). J Am Coll Cardiol. 2018;72(18):2231-64. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.1038.
5. Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, et al. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011;123:2736-47. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449.
6. Дуплякова П. Д., Павлова Т. В., Дупляков Д. В. Эффективность и безопасность реперфузионной терапии при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет. Российский журнал гериатрической медицины. 2023;(1):39-43. doi:10.37586/2686-8636-1-2023-39-43.
7. Calmac L, Bataila V, Ricci B, et al. Factors associated with use of percutaneous coronary intervention among elderly patients presenting with ST segment elevation acute myocardial infarction (STEMI): results from the ISACS-TC registry. Int J Cardiol. 2016;217:S21S26. doi:10.1016/j.ijcard.2016.06.227.
8. Pek PP, Zheng HZ, Ho WF, et al. Comparison of epidemiology, treatments and outcomes of ST segment elevation myocardial infarction between young and elderly patients. Emerg Med J. 2018;35(5):289-96. doi:10.1136/emermed-2017-206754.
9. Бойцов С. А., Шахнович Р. М., Терещенко С. Н. и др. Особенности реперфузионной стратегии лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда — РЕГИОН-ИМ. Кардиология. 2024;64(2):3-17. doi: 10.18087/cardio.2024.2.n2601.
10. Armstrong PW, Gershlick AH, Goldstein P, et al. Fibrinolysis or primary PCI in ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med. 2013;368(15):1379-87. doi:10.1056/NEJMoa1301092.
11. Van de Werf F, Ristić AD, Averkov OV, et al. STREAM-2: Half-Dose Tenecteplase or Primary Percutaneous Coronary Intervention in Older Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: A Randomized, Open-Label Trial. Circulation. 2023;148(9):753-64. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064521.
12. Bainey KR, Welsh RC, Zheng Y, et al. Pharmaco-Invasive Strategy With Half-Dose Tenecteplase in Patients With STEMI: Prespecified Pooled Analysis of Patients Aged ≥75 Years in STREAM-1 and 2. Circ Cardiovasc Interv. 2024;17(12):e014251. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.124.014251.
13. Singh AK, Sharma R, Saklani NR. A comparative analysis of efficacy of thrombolytics in acute st elevation mi and its variation with circadian rhythm. Global journal for research analysis. 2019;8:124-7. doi:10.15373/22778160/Jan2019/8.
14. Pelluri R, Rani NV, Ramesh M, et al. Safety and efficacy of streptokinase, reteplase and tenecteplase in patients with acute stelevatedmyocardial infarction in an intensive cardiac care unit of a tertiary care teaching hospital. Int J Pharma Bio Sci. 2014;5:29-38.
15. Li C, Eikelboom JW, Zhong Z, et al. Efficacy and safety of a bolus of half-dose r-SAK prior to primary PCI in ST-elevation myocardial infarction: Rationale and design of the OPTIMA-6 trial. Am. Heart J. 2023;65:31-9.
16. Терещенко С.Н., Дупляков Д.В., Ускач Т.М. и др. Возможности и перспективы тромболитической терапии на ранних сроках инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Согласованное мнение экспертов. Российский кардиологический журнал. 2025;30(6):6417. doi:10.15829/1560-4071-2025-6417. EDN: XERIAC.
Рецензия
Для цитирования:
Терещенко С.Н., Багненко С.Ф., Яковлев A.Н., Мирошниченко А.Г., Серебренников И.И., Крылов С.О., Лищенко А.Н., Горбачева С.М., Кузнецов В.В., Остроумова Л.А., Ихаев А.Б., Дупляков Д.В., Чефранова Ж.Ю., Константинов С.Л., Марков В.А., Вышлов Е.В., Пономарев Э.А., Рабинович Р.М., Петрушин М.А., Куценко В.А., Колединский А.Г., Вязова Н.Л., Стрябкова Г.И., Ускач Т.М., Миннуллин И.П., Гапонова Н.И., Труханова И.Г., Прохасько Л.В., Мухин С.И., Костылев В.В., Краузе О.В., Белова Л.П., Лесников Е.В., Жуков Г.П., Прибылов С.А., Фарсиянц А.В., Жиров А.В., Штегман О.А., Иванов В.Б., Тимощенко Е.С., Макаров Е.Л., Толстой О.А., Сачков Д.Ю., Карамова И.М., Рахматуллин А.Р., Костогрыз В.Б., Волков Е.С., Рукосуев Е.В., Юркин Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С., Эрлих А.Д., Иванов С.В., Семенов А.М., Семенов М.П., Яровая Е.Б., Маркин С.С. Безопасность и эффективность применения неиммуногенной стафилокиназы у пожилых пациентов старше 75 лет с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: данные ФРИДОМ-регистра. Российский кардиологический журнал. 2025;30(8):6487. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6487. EDN: FQYEXQ
For citation:
Tereshchenko S.N., Bagnenko S.F., Yakovlev A.N., Miroshnichenko A.G., Serebrennikov I.I., Krylov S.O., Lishchenko A.N., Gorbacheva S.M., Kuznetsov V.V., Ostroumova L.A., Ihaev A.B., Duplyakov D.V., Chefranova Zh.Yu., Konstantinov S.L., Markov V.A., Vyshlov E.V., Ponomarev E.A., Rabinovich R.M., Petrushin M.A., Kutsenko V.A., Koledinsky A.G., Vyazova N.L., Stryabkova G.I., Uskach T.M., Minnullin I.P., Gaponova N.I., Trukhanova I.G., Prokhasko L.V., Mukhin S.I., Kostylev V.V., Krause O.V., Belova L.P., Lesnikov E.V., Zhukov G.P., Pribylov S.A., Farsiyants A.V., Zhirov A.V., Shtegman O.A., Ivanov V.B., Timoschenko E.S., Makarov E.L., Tolstoy O.A., Sachkov D.Yu., Karamova I.M., Rakhmatullin A.R., Kostogryz V.B., Volkov E.S., Rukosuev E.V., Yurkin E.P., Shakhnovich R.M., Yavelov I.S., Erlikh A.D., Ivanov S.V., Semenov A.M., Semenov M.P., Yarovaya E.B., Markin S.S. Safety and efficacy of non-immunogenic staphylokinase in elderly patients over 75 years old with ST-segment elevation myocardial infarction: FREEDOM registry data. Russian Journal of Cardiology. 2025;30(8):6487. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6487. EDN: FQYEXQ